Resumo

Este artigo objetivou revisar os estudos de biomonitoramento humano (BMH) que avaliaram a exposição a chumbo (Pb), cádmio (Cd), mercúrio (Hg), níquel (Ni), arsênio (As) e manganês (Mn) em adultos residentes próximo a áreas industriais. Realizou-se uma revisão sistemática, sem limite de data inicial até dezembro de 2017, utilizando a base de dados da MEDLINE e a BVS. Foram incluídos estudos originais em inglês, português ou espanhol, com uso de sangue e/ou urina como biomarcador. Os artigos foram avaliados pelos critérios metodológicos, incluindo-se estudos com grupo de comparação e/ou amostragem probabilística. Dos 28 estudos incluídos, 54% foram realizados na Europa, 36% na Ásia, 7% na América do Norte e 4% na África. Fundições, metalúrgicas e siderúrgicas foram as indústrias mais estudadas. Urina e sangue foram usados em 82% e 50% dos estudos, respectivamente. Os elementos mais investigados foram Cd, Pb e As. Embora com metodologias heterogêneas, em geral, os estudos observaram maiores concentrações de metais em expostos, especialmente As e Hg, do que nos grupos de comparação. Esta revisão evidencia a necessidade de estudos de BMH com maior rigor metodológico, reforçando a importância da vigilância em saúde de populações expostas a metais tóxicos, sobretudo nos países em desenvolvimento.

Palavras-chave
Monitoramento biológico; Elemento traço; Poluição industrial

Abstract

This study aimed to review studies of human biomonitoring (HBM) that evaluated exposure to lead (Pb), cadmium (Cd), mercury (Hg), nickel (Ni), arsenic (As) and manganese (Mn) in adults living close to industrial areas. A systematic review of studies was selected, without initial date limit through to December 2017, from the MEDLINE and BVS databases. Original studies in English, Portuguese or Spanish conducted among the adult population using blood and/or urine as biomarkers were included. The articles were evaluated according to methodological criteria, including studies with comparison groups and/or probabilistic sampling. Of the 28 studies selected, 54% were conducted in Europe, 36% in Asia, 7% in North America and 4% in Africa. Foundries, metal works and steel mills were the most frequently studied. Urine and blood were used in 82% and 50% of studies, respectively. The elements most investigated were Cd, Pb and As. Despite using heterogeneous methodologies, the results revealed higher metal concentrations, especially from As and Hg in general, than in the comparison group. This review highlights the need for more rigorous methodological studies of HBM, stressing the importance of public health vigilance among populations exposed to toxic metals, especially in developing countries.

Key words
Human biomonitoring; Trace elements; Industrial pollution

Introdução

Embora os metais sejam encontrados naturalmente, as atividades antropogênicas, especialmente as de natureza industrial, podem alterar sua forma e acelerar a disponibilidade dos metais no ambiente¹1 Geiger A, Cooper J. Overview of airborne metals regulations, exposure limits, health effects, and contemporary research [Internet]. Cooper Environmental Services LLC; 2010 [cited 2015 Dec 19]. Available from: http://www3.epa.gov/ttn/emc/prelim/otm31appC.pdf
http://www3.epa.gov/ttn/emc/prelim/otm31... . Muitos elementos químicos são vitais ao funcionamento e manutenção dos sistemas orgânicos, além de serem importantes para diferentes setores da economia²2 Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Fourth National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals [Internet]. Atlanta, GA: CDC; 2009 [cited 2013 Oct 9] p. 519. Report no.: 4. Available from: http://www.cdc.gov/exposurereport/
http://www.cdc.gov/exposurereport/... . Todavia, os elementos metálicos, tanto os essenciais quanto os não essenciais, podem ser prejudiciais para o organismo humano. Os metais não essenciais, como o chumbo (Pb), cádmio (Cd), mercúrio (Hg), níquel (Ni), chamados de metais pesados, e o semi-metal arsênio (As), são altamente tóxicos, mesmo em concentrações relativamente baixas³3 Tchounwou PB, Yedjou CG, Patlolla AK, Sutton DJ. Heavy Metals Toxicity and the Environment. Exp Suppl 2012; 101:133-164.. Segundo a Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR)⁴4 Agency for Toxic Substances & Disease Registry (ATSDR). Priority List of Hazardous Substances [Internet]. Atlanta, GE: ATSDR; 2017 [cited 2017 May 1]. Available from: https://www.atsdr.cdc.gov/spl/
https://www.atsdr.cdc.gov/spl/... , estes elementos estão entre os que oferecem maior ameaça à saúde devido à frequência da exposição humana e características toxicológicas, tornando-os extremamente relevantes para a Saúde Pública. Os efeitos da exposição a estes elementos variam em função da sua forma química, dose, via e duração da exposição, sendo os efeitos renais, hepáticos, neurológicos e dérmicos característicos de muitos deles²2 Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Fourth National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals [Internet]. Atlanta, GA: CDC; 2009 [cited 2013 Oct 9] p. 519. Report no.: 4. Available from: http://www.cdc.gov/exposurereport/
http://www.cdc.gov/exposurereport/... . Além disso, o Cd, Ni e As são reconhecidamente carcinogênicos para humanos⁵5 International Agency for Research on Cancer (IARC). Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans [Internet]. Lyon (France): IARC; 2012 [cited 2015 Dec 19]. Available from: http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/latest_classif.php
http://monographs.iarc.fr/ENG/Classifica... . Os elementos essenciais, como o manganês (Mn), embora fundamentais para o organismo humano, podem apresentar efeitos danosos em concentração acima da ideal para a saúde humana¹1 Geiger A, Cooper J. Overview of airborne metals regulations, exposure limits, health effects, and contemporary research [Internet]. Cooper Environmental Services LLC; 2010 [cited 2015 Dec 19]. Available from: http://www3.epa.gov/ttn/emc/prelim/otm31appC.pdf
http://www3.epa.gov/ttn/emc/prelim/otm31... ^,22 Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Fourth National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals [Internet]. Atlanta, GA: CDC; 2009 [cited 2013 Oct 9] p. 519. Report no.: 4. Available from: http://www.cdc.gov/exposurereport/
http://www.cdc.gov/exposurereport/... .

Diferentes processos industriais liberam metais tóxicos¹1 Geiger A, Cooper J. Overview of airborne metals regulations, exposure limits, health effects, and contemporary research [Internet]. Cooper Environmental Services LLC; 2010 [cited 2015 Dec 19]. Available from: http://www3.epa.gov/ttn/emc/prelim/otm31appC.pdf
http://www3.epa.gov/ttn/emc/prelim/otm31... ^,66 Agency for Toxic Substances & Disease Registry (ATSDR). Toxicological profile for cadmium [Internet]. Atlanta, GE: ATSDR; 2012 [cited 2017 May 1]. Available from: https://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp.asp?id=48&tid=15
https://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp... , de modo que as populações residentes próximo a áreas industriais apresentam risco potencialmente mais elevado de exposição, quando comparadas às áreas não industrializadas⁶6 Agency for Toxic Substances & Disease Registry (ATSDR). Toxicological profile for cadmium [Internet]. Atlanta, GE: ATSDR; 2012 [cited 2017 May 1]. Available from: https://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp.asp?id=48&tid=15
https://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp... . Devido à grande utilização e disseminação destes elementos tóxicos, o biomonitoramento humano (BMH) tem se apresentado como importante ferramenta para avaliação dos níveis de exposição da população, identificação de grupos de risco e vigilância dos níveis de contaminação ambiental⁷7 World Health Organization (WHO). Human biomonitoring: facts and figures [Internet]. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe; 2015 [cited 2016 Oct 6] p. 88. Available from: http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0020/276311/Human-biomonitoring-facts-figures-en.pdf?ua=1
http://www.euro.who.int/__data/assets/pd... . Todavia, não está clara a maior exposição humana a metais em áreas industriais quando comparado à população em geral, uma vez que alguns estudos observaram maiores concentrações de contaminantes em indivíduos vizinhos às indústrias⁸8 Hong F, Jin T, Zhang A. Risk assessment on renal dysfunction caused by co-exposure to arsenic and cadmium using benchmark dose calculation in a Chinese population. Biometals Int J Role Met Ions Biol Biochem Med 2004 Oct;17(5):573-580.^,99 Vimercati L, Baldassarre A, Gatti MF, Gagliardi T, Serinelli M, De Maria L, Caputi A, Dirodi AA, Galise I, Cuccaro F, Assennato G. Non-occupational exposure to heavy metals of the residents of an industrial area and biomonitoring. Environ Monit Assess 2016 Dec; 188(12):673., enquanto outros não observaram diferença ou relataram maiores concentrações nas populações controles¹⁰10 Ancona C, Bauleo L, Biscotti G, Bocca B, Caimi S, Cruciani F, Di Lorenzo S, Petrolati M, Pino A, Piras G, Pizzabiocca A, Rabbiosi S, Ruggieri F, Salatino C, Alimonti A, Forastiere F. A survey on lifestyle and level of biomarkers of environmental exposure in residents in Civitavecchia (Italy). Ann Ist Super Sanita 2016 Dec; 52(4):488-494.

11 Barregard L, Horvat M, Mazzolai B, Sällsten G, Gibicar D, Fajon V, Dibona S, Munthe J, Wängberg I, Eugensson MH. Urinary mercury in people living near point sources of mercury emissions. Sci Total Environ 2006; 368(1):326-334.^-1212 Bråtveit M, Magerøy N, Gundersen H, Vahter M, Moen BE. Biomarker of chronic cadmium exposure in a population residing in the vicinity of a zinc producing plant. Sci Total Environ 2011 Sep 15; 409(20):4222-4228.. Dado que as emissões industriais promovem uma exposição combinada a diferentes tipos de metais potencialmente tóxicos e não apenas um elemento de forma independente, o presente artigo objetivou avaliar o padrão de exposição a Cd, Pb, Hg, Ni, Mn e As em população adulta residente próximo a instalações industriais, por meio de uma revisão sistemática dos estudos de BMH.

Metodologia

Realizou-se uma revisão sistemática, sem data inicial específica até dezembro de 2017, dos estudos científicos que avaliaram as doses internas de Cd, Pb, Hg, Ni, Mn e/ou As em populações vizinhas de áreas industriais, usando a base de dados da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos (MEDLINE), por meio da ferramenta PubMed, e a Biblioteca Virtual de Saúde (BVS). A BVS recuperou artigos publicados nas bases Lilacs, SciELO, IBECS, CUMED e MEDLINE. Os critérios de elegibilidade definidos para inclusão dos artigos foram: estudo original, publicado em português, espanhol ou inglês, ter sido realizado com população adulta (≥18 anos) não gestante, ser residente próximo a instalações industriais, ter investigado exposição ambiental (não ocupacional) e analisado as concentrações dos metais investigados (Cd, Pb, Hg, Ni, Mn e/ou As) em sangue e/ou urina, principais matrizes biológicas empregadas nos estudos de BMH¹³13. Gil F, Hernández AF. Toxicological importance of human biomonitoring of metallic and metalloid elements in different biological samples. Food Chem Toxicol Int J Publ Br Ind Biol Res Assoc 2015 Jun; 80:287-297.. Excluíram-se os artigos de relato(s) de caso(s), aqueles cuja fonte de contaminação industrial não foi identificada, os que não utilizaram grupo de comparação nem amostragem probabilística (a exemplo, os realizados com voluntários), e os que não relataram as concentrações de metais.

Dois pesquisadores independentes conduziram a revisão, e as discordâncias foram resolvidas por consenso, conforme a diretriz do Prisma¹⁴14 Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, Mulrow C, Gøtzsche PC, Ioannidis JPA, Clarke M, Devereaux PJ, Kleijnen J, Moher D. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate healthcare interventions: explanation and elaboration. BMJ 2009 Dec 4; 339:b2700-b2700.. Os artigos foram selecionados utilizando a sintaxe: (“Biomonitoring” OR “human exposure” OR “biomarkers of exposure” OR “non-occupational exposure” OR “blood levels” OR “urinary levels”) AND (“metals” OR “toxic metals” OR “heavy metals” OR “trace elements” OR “lead” OR “mercury” OR “arsenic” OR “cadmium” OR “manganese” OR “nickel”) AND (“industry” OR “industrial area” OR “polluted area” OR “industrial site”). Nesta busca foram recuperados 305 artigos na PubMed e 878 na BVS. Após a exclusão das duplicatas foram identificados 947 artigos. Em seguida foram excluídos 897 artigos que não atenderam aos critérios de elegibilidade e 21 que se enquadraram nos critérios de exclusão (Figura 1).

Dos artigos selecionados (N=29), dois apresentaram os mesmos dados para as concentrações de As⁹9 Vimercati L, Baldassarre A, Gatti MF, Gagliardi T, Serinelli M, De Maria L, Caputi A, Dirodi AA, Galise I, Cuccaro F, Assennato G. Non-occupational exposure to heavy metals of the residents of an industrial area and biomonitoring. Environ Monit Assess 2016 Dec; 188(12):673.^,1515 Vimercati L, Gatti MF, Gagliardi T, Cuccaro F, De Maria L, Caputi A, Quarato M, Baldassarre A. Environmental exposure to arsenic and chromium in an industrial area. Environ Sci Pollut Res Int 2017 Apr; 24(12):11528-11535. e um dos artigos elegíveis¹⁶16 Nikic D, Stojanovic D, Stankovic A. Cadmium in urine of children and adults from industrial areas. Cent Eur J Public Health 2005 Sep;13(3):149-152. não estava disponível e não foi incluído na revisão. Os estudos incluídos foram examinados na íntegra, por ambos os pesquisadores, e avaliados de acordo com os critérios metodológicos dos mesmos. Assim, os estudos foram classificados pela inclusão de grupo de comparação (com versus sem grupo de comparação) e tipo de amostragem (probabilística versus conveniência): categoria-I, presença de grupo de comparação e estratégia de amostragem probabilística; e categoria-II, ausência de grupo de comparação ou amostragem não-probabilística (ou estratégia de seleção não informada).

Os valores de concentração de metais apresentados em nmol ou nmol/mmol de creatinina foram padronizados para µg/l e µg/g de creatinina (µg/g-cr), respectivamente, com base na massa atômica padrão de cada metal¹⁷17 National Library of Medicine. TOXNET [Internet]. [cited 2018 May 22]. Available from: https://toxnet.nlm.nih.gov/
https://toxnet.nlm.nih.gov/... . As concentrações médias de metais tóxicos observados pelos artigos selecionados das categorias I e II, com grupo de comparação, foram representadas graficamente, por matriz biológica e critérios metodológicos. Os estudos selecionados relataram a concentração de metais tóxicos de várias maneiras (média geométrica, média aritmética, mediana e percentil 95), sendo realizados os cálculos da média aritmética e do desvio padrão do total de estudos para cada metal considerando uma das referidas medidas de tendência central informada. Posteriormente, a diferença entre os grupos foi avaliada utilizando o Teste T.

Resultados

Os artigos finais e seus principais achados estão apresentados nos Quadros 1 a 3. Dos 28 estudos revisados, 13 (46%) foram classificados como categoria-I e 15 (54%) como categoria-II. Metade dos estudos (N=15, 54%) foram desenvolvidos na Europa, dez (36%) na Ásia, dois (7%) na América do Norte e um (4%) na África. Dos estudos classificados como categoria-I, oito (62%) foram realizados na Europa, três (23%) na Ásia, um (8%) na África e um (8%) na América do Norte. As fontes poluidoras mais frequentes foram as fundições, seguido das metalúrgicas e siderúrgicas. Os metais tóxicos mais investigados foram o Cd, Pb e As. A urina foi a matriz mais utilizada para medição dos metais (N= 23), sendo 12 estudos de categoria-I e 11 de categoria-II; seguido do sangue (N=14), dos quais dois estudos foram de categoria-I e 12 de categoria-II.

As concentrações de Cd na urina em estudos de categoria-I variaram de 0,35 a 2,16 µg/g-cr⁸8 Hong F, Jin T, Zhang A. Risk assessment on renal dysfunction caused by co-exposure to arsenic and cadmium using benchmark dose calculation in a Chinese population. Biometals Int J Role Met Ions Biol Biochem Med 2004 Oct;17(5):573-580.^,1212 Bråtveit M, Magerøy N, Gundersen H, Vahter M, Moen BE. Biomarker of chronic cadmium exposure in a population residing in the vicinity of a zinc producing plant. Sci Total Environ 2011 Sep 15; 409(20):4222-4228. em expostos e de 0,32 a 0,87 µg/g-cr¹²12 Bråtveit M, Magerøy N, Gundersen H, Vahter M, Moen BE. Biomarker of chronic cadmium exposure in a population residing in the vicinity of a zinc producing plant. Sci Total Environ 2011 Sep 15; 409(20):4222-4228.^,1919 Chen C-HS, Yuan T-H, Shie R-H, Wu K-Y, Chan C-C. Linking sources to early effects by profiling urine metabolome of residents living near oil refineries and coal-fired power plants. Environ Int 2017; 102:87-96. nos controles. Ainda para os estudos de categoria-I, observou-se maiores concentrações deste metal na urina de chineses⁸8 Hong F, Jin T, Zhang A. Risk assessment on renal dysfunction caused by co-exposure to arsenic and cadmium using benchmark dose calculation in a Chinese population. Biometals Int J Role Met Ions Biol Biochem Med 2004 Oct;17(5):573-580.^,1919 Chen C-HS, Yuan T-H, Shie R-H, Wu K-Y, Chan C-C. Linking sources to early effects by profiling urine metabolome of residents living near oil refineries and coal-fired power plants. Environ Int 2017; 102:87-96., quando comparado aos europeus¹²12 Bråtveit M, Magerøy N, Gundersen H, Vahter M, Moen BE. Biomarker of chronic cadmium exposure in a population residing in the vicinity of a zinc producing plant. Sci Total Environ 2011 Sep 15; 409(20):4222-4228.^,2020 Aguilera I, Daponte A, Gil F, Hernández AF, Godoy P, Pla A, Ramos JL. Biomonitoring of urinary metals in a population living in the vicinity of industrial sources: a comparison with the general population of Andalusia, Spain. Sci Total Environ 2008; 407(1):669-678. (Quadro 2). Nos dois estudos realizados na China observou-se maiores concentrações de Cd na urina dos expostos do que nos controles⁸8 Hong F, Jin T, Zhang A. Risk assessment on renal dysfunction caused by co-exposure to arsenic and cadmium using benchmark dose calculation in a Chinese population. Biometals Int J Role Met Ions Biol Biochem Med 2004 Oct;17(5):573-580.^,1919 Chen C-HS, Yuan T-H, Shie R-H, Wu K-Y, Chan C-C. Linking sources to early effects by profiling urine metabolome of residents living near oil refineries and coal-fired power plants. Environ Int 2017; 102:87-96.. Três estudos de categoria-I, realizados na Itália, Noruega e Tunísia, não reportaram diferença estatisticamente significativa nas concentrações de Cd entre os grupos¹⁰10 Ancona C, Bauleo L, Biscotti G, Bocca B, Caimi S, Cruciani F, Di Lorenzo S, Petrolati M, Pino A, Piras G, Pizzabiocca A, Rabbiosi S, Ruggieri F, Salatino C, Alimonti A, Forastiere F. A survey on lifestyle and level of biomarkers of environmental exposure in residents in Civitavecchia (Italy). Ann Ist Super Sanita 2016 Dec; 52(4):488-494.^,1212 Bråtveit M, Magerøy N, Gundersen H, Vahter M, Moen BE. Biomarker of chronic cadmium exposure in a population residing in the vicinity of a zinc producing plant. Sci Total Environ 2011 Sep 15; 409(20):4222-4228.^,2121 Khlifi R, Olmedo P, Gil F, Feki-Tounsi M, Hammami B, Rebai A, Hamza-Chaffai A. Biomonitoring of cadmium, chromium, nickel and arsenic in general population living near mining and active industrial areas in Southern Tunisia. Environ Monit Assess 2014 Feb; 186(2):761-779.. Todavia, na Espanha foi observado maior concentração de Cd na urina dos controles²⁰20 Aguilera I, Daponte A, Gil F, Hernández AF, Godoy P, Pla A, Ramos JL. Biomonitoring of urinary metals in a population living in the vicinity of industrial sources: a comparison with the general population of Andalusia, Spain. Sci Total Environ 2008; 407(1):669-678.. Nos estudos de categoria-II as concentrações na urina e no sangue variaram, respectivamente, de 0,43 a 11,6 µg/ g-cr²²22 Fierens S, Mairesse H, Heilier J-F, Focant J-F, Eppe G, De Pauw E, Bernard, A. Impact of iron and steel industry and waste incinerators on human exposure to dioxins, PCBs, and heavy metals: results of a cross-sectional study in Belgium. J Toxicol Environ Health A 2007;70(3-4):222-226.^,2323 Liang Y, Lei L, Nilsson J, Li H, Nordberg M, Bernard A, Nordberg GF, Bergdahl IA, Jin T. Renal function after reduction in cadmium exposure: an 8-year follow-up of residents in cadmium-polluted areas. Environ Health Perspect 2012; 120(2):223-228. e 0,24 a 9,05 µg/l²⁴24 Alonso E, Cambra K, Martinez T. Lead and cadmium exposure from contaminated soil among residents of a farm area near an industrial site. Arch Environ Health 2001; 56(3):278-282.^,2525 Jin T, Nordberg M, Frech W, Dumont X, Bernard A, Ye T, Kong Q, Wang Z, Li P, Lundström N, Li Y, Nordberg GF. Cadmium biomonitoring and renal dysfunction among a population environmentally exposed to cadmium from smelting in China (ChinaCad). Biometals Int J Role Met Ions Biol Biochem Med 2002;15(4):397-410. em expostos, e de 0,31 a 2,31 µg/ g-cr²³23 Liang Y, Lei L, Nilsson J, Li H, Nordberg M, Bernard A, Nordberg GF, Bergdahl IA, Jin T. Renal function after reduction in cadmium exposure: an 8-year follow-up of residents in cadmium-polluted areas. Environ Health Perspect 2012; 120(2):223-228.^,2626 Durand C, Sauthier N, Schwoebel V. Assessment of exposure to soils contaminated with lead, cadmium, and arsenic near a zinc smelter, Cassiopée Study, France, 2008. Environ Monit Assess 2015; 187(6):352. e 0,26 a 1,8 µg/l²⁴24 Alonso E, Cambra K, Martinez T. Lead and cadmium exposure from contaminated soil among residents of a farm area near an industrial site. Arch Environ Health 2001; 56(3):278-282.^,2727 Chen X, Zhou H, Li X, Wang Z, Zhu G, Jin T. Effects of lead and cadmium co-exposure on hemoglobin in a Chinese population. Environ Toxicol Pharmacol 2015; 39(2):758-763. nos controles. Seis estudos de categoria-II observaram concentrações maiores de Cd em expostos do que nos controles²³23 Liang Y, Lei L, Nilsson J, Li H, Nordberg M, Bernard A, Nordberg GF, Bergdahl IA, Jin T. Renal function after reduction in cadmium exposure: an 8-year follow-up of residents in cadmium-polluted areas. Environ Health Perspect 2012; 120(2):223-228.^,2525 Jin T, Nordberg M, Frech W, Dumont X, Bernard A, Ye T, Kong Q, Wang Z, Li P, Lundström N, Li Y, Nordberg GF. Cadmium biomonitoring and renal dysfunction among a population environmentally exposed to cadmium from smelting in China (ChinaCad). Biometals Int J Role Met Ions Biol Biochem Med 2002;15(4):397-410.

26 Durand C, Sauthier N, Schwoebel V. Assessment of exposure to soils contaminated with lead, cadmium, and arsenic near a zinc smelter, Cassiopée Study, France, 2008. Environ Monit Assess 2015; 187(6):352.

27 Chen X, Zhou H, Li X, Wang Z, Zhu G, Jin T. Effects of lead and cadmium co-exposure on hemoglobin in a Chinese population. Environ Toxicol Pharmacol 2015; 39(2):758-763.

28 Jin T, Kong Q, Ye T, Wu X, Nordberg GF. Renal dysfunction of cadmium-exposed workers residing in a cadmium-polluted environment. Biometals 2004; 17(5):513-518.^-2929 Madeddu R, Tolu P, Asara Y, Farace C, Forte G, Bocca B. Blood biomonitoring of metals in subjects living near abandoned mining and active industrial areas. Environ Monit Assess 2013 Jul;185(7):5837-5846.. Dois estudos, realizados na Bélgica e Espanha, não observaram diferença estatisticamente significativa nas concentrações de Cd na urina e/ou sangue entre expostos e controles²²22 Fierens S, Mairesse H, Heilier J-F, Focant J-F, Eppe G, De Pauw E, Bernard, A. Impact of iron and steel industry and waste incinerators on human exposure to dioxins, PCBs, and heavy metals: results of a cross-sectional study in Belgium. J Toxicol Environ Health A 2007;70(3-4):222-226.^,2424 Alonso E, Cambra K, Martinez T. Lead and cadmium exposure from contaminated soil among residents of a farm area near an industrial site. Arch Environ Health 2001; 56(3):278-282., enquanto um estudo belga observou maior concentração de Cd no sangue dos controles e ausência de diferença nas concentrações de Cd na urina³⁰30 van Larebeke NA, Bracke ME, Nelen V, Koppen G, Schoeters G, Van Loon H, Vlietinck R. Differences in Tumor-Associated Protein Levels among Middle-Age Flemish Women in Association with Area of Residence and Exposure to Pollutants. Environ Health Perspect 2006; 114(6):887-892.. Estudos que investigaram Cd em indivíduos vizinhos de refinarias e fundições, especialmente na China, encontraram concentrações consideravelmente elevadas²³23 Liang Y, Lei L, Nilsson J, Li H, Nordberg M, Bernard A, Nordberg GF, Bergdahl IA, Jin T. Renal function after reduction in cadmium exposure: an 8-year follow-up of residents in cadmium-polluted areas. Environ Health Perspect 2012; 120(2):223-228.^,2525 Jin T, Nordberg M, Frech W, Dumont X, Bernard A, Ye T, Kong Q, Wang Z, Li P, Lundström N, Li Y, Nordberg GF. Cadmium biomonitoring and renal dysfunction among a population environmentally exposed to cadmium from smelting in China (ChinaCad). Biometals Int J Role Met Ions Biol Biochem Med 2002;15(4):397-410.^,2828 Jin T, Kong Q, Ye T, Wu X, Nordberg GF. Renal dysfunction of cadmium-exposed workers residing in a cadmium-polluted environment. Biometals 2004; 17(5):513-518. quando comparado a outras atividades industriais⁸8 Hong F, Jin T, Zhang A. Risk assessment on renal dysfunction caused by co-exposure to arsenic and cadmium using benchmark dose calculation in a Chinese population. Biometals Int J Role Met Ions Biol Biochem Med 2004 Oct;17(5):573-580.^,1919 Chen C-HS, Yuan T-H, Shie R-H, Wu K-Y, Chan C-C. Linking sources to early effects by profiling urine metabolome of residents living near oil refineries and coal-fired power plants. Environ Int 2017; 102:87-96., embora sejam estudos de categoria-II (Quadro 1).

As concentrações de As na urina em estudos de categoria-I variaram de 1,44 a 288 µg/g-cr em expostos e de 1,26 a 56,2 µg/g-cr nos controles⁸8 Hong F, Jin T, Zhang A. Risk assessment on renal dysfunction caused by co-exposure to arsenic and cadmium using benchmark dose calculation in a Chinese population. Biometals Int J Role Met Ions Biol Biochem Med 2004 Oct;17(5):573-580.^,2020 Aguilera I, Daponte A, Gil F, Hernández AF, Godoy P, Pla A, Ramos JL. Biomonitoring of urinary metals in a population living in the vicinity of industrial sources: a comparison with the general population of Andalusia, Spain. Sci Total Environ 2008; 407(1):669-678. (sem ajuste: expostos=3,8 a 20,3 µg/l; controles=2,7 a 17,3 µg/l⁹9 Vimercati L, Baldassarre A, Gatti MF, Gagliardi T, Serinelli M, De Maria L, Caputi A, Dirodi AA, Galise I, Cuccaro F, Assennato G. Non-occupational exposure to heavy metals of the residents of an industrial area and biomonitoring. Environ Monit Assess 2016 Dec; 188(12):673.^,1010 Ancona C, Bauleo L, Biscotti G, Bocca B, Caimi S, Cruciani F, Di Lorenzo S, Petrolati M, Pino A, Piras G, Pizzabiocca A, Rabbiosi S, Ruggieri F, Salatino C, Alimonti A, Forastiere F. A survey on lifestyle and level of biomarkers of environmental exposure in residents in Civitavecchia (Italy). Ann Ist Super Sanita 2016 Dec; 52(4):488-494.). Os sete estudos de categoria-I que avaliaram As na urina (Quadro 1) observaram valores maiores em indivíduos expostos quando comparado aos controles⁸8 Hong F, Jin T, Zhang A. Risk assessment on renal dysfunction caused by co-exposure to arsenic and cadmium using benchmark dose calculation in a Chinese population. Biometals Int J Role Met Ions Biol Biochem Med 2004 Oct;17(5):573-580.

9 Vimercati L, Baldassarre A, Gatti MF, Gagliardi T, Serinelli M, De Maria L, Caputi A, Dirodi AA, Galise I, Cuccaro F, Assennato G. Non-occupational exposure to heavy metals of the residents of an industrial area and biomonitoring. Environ Monit Assess 2016 Dec; 188(12):673.^-1010 Ancona C, Bauleo L, Biscotti G, Bocca B, Caimi S, Cruciani F, Di Lorenzo S, Petrolati M, Pino A, Piras G, Pizzabiocca A, Rabbiosi S, Ruggieri F, Salatino C, Alimonti A, Forastiere F. A survey on lifestyle and level of biomarkers of environmental exposure in residents in Civitavecchia (Italy). Ann Ist Super Sanita 2016 Dec; 52(4):488-494.^,1515 Vimercati L, Gatti MF, Gagliardi T, Cuccaro F, De Maria L, Caputi A, Quarato M, Baldassarre A. Environmental exposure to arsenic and chromium in an industrial area. Environ Sci Pollut Res Int 2017 Apr; 24(12):11528-11535.^,1919 Chen C-HS, Yuan T-H, Shie R-H, Wu K-Y, Chan C-C. Linking sources to early effects by profiling urine metabolome of residents living near oil refineries and coal-fired power plants. Environ Int 2017; 102:87-96.^,2020 Aguilera I, Daponte A, Gil F, Hernández AF, Godoy P, Pla A, Ramos JL. Biomonitoring of urinary metals in a population living in the vicinity of industrial sources: a comparison with the general population of Andalusia, Spain. Sci Total Environ 2008; 407(1):669-678.^,3131 Buchet JP, Staessen J, Roels H, Lauwerys R, Fagard R. Geographical and temporal differences in the urinary excretion of inorganic arsenic: a Belgian population study. Occup Environ Med 1996; 53(5):320-327.^,3232 Kalman DA, Hughes J, van Belle G, Burbacher T, Bolgiano D, Coble K, Mottet NK, Polissar L. The effect of variable environmental arsenic contamination on urinary concentrations of arsenic species. Environ Health Perspect 1990; 89:145-151.. O único estudo de categoria-I que avaliou sangue não observou diferença estatisticamente significativa nas concentrações de As entre os grupos²¹21 Khlifi R, Olmedo P, Gil F, Feki-Tounsi M, Hammami B, Rebai A, Hamza-Chaffai A. Biomonitoring of cadmium, chromium, nickel and arsenic in general population living near mining and active industrial areas in Southern Tunisia. Environ Monit Assess 2014 Feb; 186(2):761-779.. O As na urina em estudos de categoria-II variou de 0,64 a 9,2 µg/l em expostos²⁶26 Durand C, Sauthier N, Schwoebel V. Assessment of exposure to soils contaminated with lead, cadmium, and arsenic near a zinc smelter, Cassiopée Study, France, 2008. Environ Monit Assess 2015; 187(6):352.^,3333 Briki M, Zhu Y, Gao Y, Shao M, Ding H, Ji H. Distribution and health risk assessment to heavy metals near smelting and mining areas of Hezhang, China. Environ Monit Assess 2017; 189(9):458., tendo o estudo francês, com grupo de comparação, reportado maior concentração em expostos do que nos controles²⁶26 Durand C, Sauthier N, Schwoebel V. Assessment of exposure to soils contaminated with lead, cadmium, and arsenic near a zinc smelter, Cassiopée Study, France, 2008. Environ Monit Assess 2015; 187(6):352.. Considerando as fontes poluidoras, apenas um estudo (categoria-I) avaliou As em população vizinha a uma área de queima de carvão, na China⁸8 Hong F, Jin T, Zhang A. Risk assessment on renal dysfunction caused by co-exposure to arsenic and cadmium using benchmark dose calculation in a Chinese population. Biometals Int J Role Met Ions Biol Biochem Med 2004 Oct;17(5):573-580., o qual observou concentrações muito elevadas deste metal na urina.

Nos estudos de categoria-I a variação de Pb na urina foi de 1,00 a 1,79 µg/g-cr¹²12 Bråtveit M, Magerøy N, Gundersen H, Vahter M, Moen BE. Biomarker of chronic cadmium exposure in a population residing in the vicinity of a zinc producing plant. Sci Total Environ 2011 Sep 15; 409(20):4222-4228.^,1919 Chen C-HS, Yuan T-H, Shie R-H, Wu K-Y, Chan C-C. Linking sources to early effects by profiling urine metabolome of residents living near oil refineries and coal-fired power plants. Environ Int 2017; 102:87-96. nos expostos e de 1,02 a 1,12 µg/g-cr¹²12 Bråtveit M, Magerøy N, Gundersen H, Vahter M, Moen BE. Biomarker of chronic cadmium exposure in a population residing in the vicinity of a zinc producing plant. Sci Total Environ 2011 Sep 15; 409(20):4222-4228. nos controles. Três estudos de categoria-I avaliaram Pb na urina, tendo o estudo italiano observado maiores concentrações em expostos do que nos controles⁹9 Vimercati L, Baldassarre A, Gatti MF, Gagliardi T, Serinelli M, De Maria L, Caputi A, Dirodi AA, Galise I, Cuccaro F, Assennato G. Non-occupational exposure to heavy metals of the residents of an industrial area and biomonitoring. Environ Monit Assess 2016 Dec; 188(12):673., enquanto os outros, realizados na Noruega¹²12 Bråtveit M, Magerøy N, Gundersen H, Vahter M, Moen BE. Biomarker of chronic cadmium exposure in a population residing in the vicinity of a zinc producing plant. Sci Total Environ 2011 Sep 15; 409(20):4222-4228. e na China¹⁹19 Chen C-HS, Yuan T-H, Shie R-H, Wu K-Y, Chan C-C. Linking sources to early effects by profiling urine metabolome of residents living near oil refineries and coal-fired power plants. Environ Int 2017; 102:87-96., não observaram diferença estatística entre os grupos. Apenas um estudo italiano (categoria-I), avaliou o Pb no sangue¹⁰10 Ancona C, Bauleo L, Biscotti G, Bocca B, Caimi S, Cruciani F, Di Lorenzo S, Petrolati M, Pino A, Piras G, Pizzabiocca A, Rabbiosi S, Ruggieri F, Salatino C, Alimonti A, Forastiere F. A survey on lifestyle and level of biomarkers of environmental exposure in residents in Civitavecchia (Italy). Ann Ist Super Sanita 2016 Dec; 52(4):488-494., observando maiores concentrações nos controles do que nos expostos. As concentrações de Pb no sangue nos estudos de categoria-II variaram de 31,96 a 173,7 µg/l²⁷27 Chen X, Zhou H, Li X, Wang Z, Zhu G, Jin T. Effects of lead and cadmium co-exposure on hemoglobin in a Chinese population. Environ Toxicol Pharmacol 2015; 39(2):758-763.^,3030 van Larebeke NA, Bracke ME, Nelen V, Koppen G, Schoeters G, Van Loon H, Vlietinck R. Differences in Tumor-Associated Protein Levels among Middle-Age Flemish Women in Association with Area of Residence and Exposure to Pollutants. Environ Health Perspect 2006; 114(6):887-892. nos expostos e de 26,5 a 101,5 µg/l²⁷27 Chen X, Zhou H, Li X, Wang Z, Zhu G, Jin T. Effects of lead and cadmium co-exposure on hemoglobin in a Chinese population. Environ Toxicol Pharmacol 2015; 39(2):758-763.^,2929 Madeddu R, Tolu P, Asara Y, Farace C, Forte G, Bocca B. Blood biomonitoring of metals in subjects living near abandoned mining and active industrial areas. Environ Monit Assess 2013 Jul;185(7):5837-5846. nos controles. Dos seis estudos de categoria-II, com grupo de comparação e que analisaram Pb no sangue, cinco reportaram maiores concentrações deste metal em expostos do que nos controles²⁴24 Alonso E, Cambra K, Martinez T. Lead and cadmium exposure from contaminated soil among residents of a farm area near an industrial site. Arch Environ Health 2001; 56(3):278-282.^,2727 Chen X, Zhou H, Li X, Wang Z, Zhu G, Jin T. Effects of lead and cadmium co-exposure on hemoglobin in a Chinese population. Environ Toxicol Pharmacol 2015; 39(2):758-763.^,2929 Madeddu R, Tolu P, Asara Y, Farace C, Forte G, Bocca B. Blood biomonitoring of metals in subjects living near abandoned mining and active industrial areas. Environ Monit Assess 2013 Jul;185(7):5837-5846.^,3030 van Larebeke NA, Bracke ME, Nelen V, Koppen G, Schoeters G, Van Loon H, Vlietinck R. Differences in Tumor-Associated Protein Levels among Middle-Age Flemish Women in Association with Area of Residence and Exposure to Pollutants. Environ Health Perspect 2006; 114(6):887-892.^,3434 Chen L, Xu Z, Liu M, Huang Y, Fan R, Su Y, Hu G, Peng X, Peng X. Lead exposure assessment from study near a lead-acid battery factory in China. Sci Total Environ 2012; 429:191-198., e um estudo não observou diferença estatisticamente significativa entre os grupos²²22 Fierens S, Mairesse H, Heilier J-F, Focant J-F, Eppe G, De Pauw E, Bernard, A. Impact of iron and steel industry and waste incinerators on human exposure to dioxins, PCBs, and heavy metals: results of a cross-sectional study in Belgium. J Toxicol Environ Health A 2007;70(3-4):222-226. (Quadro 2). Em geral, a atividade industrial do tipo fundição parece ser a que expôs os indivíduos a maiores níveis de Pb, quando comparado a outras atividades²⁴24 Alonso E, Cambra K, Martinez T. Lead and cadmium exposure from contaminated soil among residents of a farm area near an industrial site. Arch Environ Health 2001; 56(3):278-282.^,2727 Chen X, Zhou H, Li X, Wang Z, Zhu G, Jin T. Effects of lead and cadmium co-exposure on hemoglobin in a Chinese population. Environ Toxicol Pharmacol 2015; 39(2):758-763..

A exposição ao Hg foi avaliada sempre na urina (Quadro 2), sendo a variação nos estudos de categoria-I de 0,32 a 2,59 µg/g-cr nos expostos e de 0,20 a 1,49 µg/g-cr nos controles¹⁹19 Chen C-HS, Yuan T-H, Shie R-H, Wu K-Y, Chan C-C. Linking sources to early effects by profiling urine metabolome of residents living near oil refineries and coal-fired power plants. Environ Int 2017; 102:87-96.^,3535 Jarosinska D, Barregård L, Biesiada M, Muszynska-Graca M, Dabkowska B, Denby B, Pacyna J, Fudala J, Zielonka U. Urinary mercury in adults in Poland living near a chloralkali plant. Sci Total Environ 2006; 368(1):335-343. (sem ajuste: expostos=0,4 a 1,8 µg/l⁹9 Vimercati L, Baldassarre A, Gatti MF, Gagliardi T, Serinelli M, De Maria L, Caputi A, Dirodi AA, Galise I, Cuccaro F, Assennato G. Non-occupational exposure to heavy metals of the residents of an industrial area and biomonitoring. Environ Monit Assess 2016 Dec; 188(12):673.^,3535 Jarosinska D, Barregård L, Biesiada M, Muszynska-Graca M, Dabkowska B, Denby B, Pacyna J, Fudala J, Zielonka U. Urinary mercury in adults in Poland living near a chloralkali plant. Sci Total Environ 2006; 368(1):335-343.; controles=0,21 a 1,5 µg/l¹¹11 Barregard L, Horvat M, Mazzolai B, Sällsten G, Gibicar D, Fajon V, Dibona S, Munthe J, Wängberg I, Eugensson MH. Urinary mercury in people living near point sources of mercury emissions. Sci Total Environ 2006; 368(1):326-334.^,3535 Jarosinska D, Barregård L, Biesiada M, Muszynska-Graca M, Dabkowska B, Denby B, Pacyna J, Fudala J, Zielonka U. Urinary mercury in adults in Poland living near a chloralkali plant. Sci Total Environ 2006; 368(1):335-343.). Excetuando-se dois estudos que não encontraram diferença estatisticamente significativa entre expostos e controles¹¹11 Barregard L, Horvat M, Mazzolai B, Sällsten G, Gibicar D, Fajon V, Dibona S, Munthe J, Wängberg I, Eugensson MH. Urinary mercury in people living near point sources of mercury emissions. Sci Total Environ 2006; 368(1):326-334.^,1212 Bråtveit M, Magerøy N, Gundersen H, Vahter M, Moen BE. Biomarker of chronic cadmium exposure in a population residing in the vicinity of a zinc producing plant. Sci Total Environ 2011 Sep 15; 409(20):4222-4228., as demais quatro pesquisas de categoria-I observaram maiores concentrações de Hg em indivíduos vizinhos às indústrias do que nos controles⁹9 Vimercati L, Baldassarre A, Gatti MF, Gagliardi T, Serinelli M, De Maria L, Caputi A, Dirodi AA, Galise I, Cuccaro F, Assennato G. Non-occupational exposure to heavy metals of the residents of an industrial area and biomonitoring. Environ Monit Assess 2016 Dec; 188(12):673.^,1010 Ancona C, Bauleo L, Biscotti G, Bocca B, Caimi S, Cruciani F, Di Lorenzo S, Petrolati M, Pino A, Piras G, Pizzabiocca A, Rabbiosi S, Ruggieri F, Salatino C, Alimonti A, Forastiere F. A survey on lifestyle and level of biomarkers of environmental exposure in residents in Civitavecchia (Italy). Ann Ist Super Sanita 2016 Dec; 52(4):488-494.^,1919 Chen C-HS, Yuan T-H, Shie R-H, Wu K-Y, Chan C-C. Linking sources to early effects by profiling urine metabolome of residents living near oil refineries and coal-fired power plants. Environ Int 2017; 102:87-96.^,3535 Jarosinska D, Barregård L, Biesiada M, Muszynska-Graca M, Dabkowska B, Denby B, Pacyna J, Fudala J, Zielonka U. Urinary mercury in adults in Poland living near a chloralkali plant. Sci Total Environ 2006; 368(1):335-343.. Todavia, ao estratificar por sexo, Barregard et al.¹¹11 Barregard L, Horvat M, Mazzolai B, Sällsten G, Gibicar D, Fajon V, Dibona S, Munthe J, Wängberg I, Eugensson MH. Urinary mercury in people living near point sources of mercury emissions. Sci Total Environ 2006; 368(1):326-334. observaram maiores valores de Hg em mulheres italianas controles quando comparadas às expostas.

Para os estudos de categoria-II, a variação de Hg na urina foi de 1,79 a 3,72 µg/g-cr nos expostos e 1,77 a 1,95 µg/g-cr nos controles ²²22 Fierens S, Mairesse H, Heilier J-F, Focant J-F, Eppe G, De Pauw E, Bernard, A. Impact of iron and steel industry and waste incinerators on human exposure to dioxins, PCBs, and heavy metals: results of a cross-sectional study in Belgium. J Toxicol Environ Health A 2007;70(3-4):222-226.^,3636 Lie A, Gundersen N, Korsgaard KJ. Mercury in urine. Sex, age and geographic differences in a reference population. Scand J Work Environ Health 1982; 8(2):129-133.. Dos dois estudos de categoria-II, o realizado na Noruega reportou maior concentração de Hg na urina dos expostos ³⁶36 Lie A, Gundersen N, Korsgaard KJ. Mercury in urine. Sex, age and geographic differences in a reference population. Scand J Work Environ Health 1982; 8(2):129-133., enquanto o realizado na Bélgica não observou diferença estatisticamente significativa entre os grupos ²²22 Fierens S, Mairesse H, Heilier J-F, Focant J-F, Eppe G, De Pauw E, Bernard, A. Impact of iron and steel industry and waste incinerators on human exposure to dioxins, PCBs, and heavy metals: results of a cross-sectional study in Belgium. J Toxicol Environ Health A 2007;70(3-4):222-226..

Dois estudos de categoria-I avaliaram a concentração de Mn na urina da população italiana (Quadro 3), variando de 0,11 a 1,6 µg/l nos expostos e de 0,12 a 2,2 µg/l nos controles⁹9 Vimercati L, Baldassarre A, Gatti MF, Gagliardi T, Serinelli M, De Maria L, Caputi A, Dirodi AA, Galise I, Cuccaro F, Assennato G. Non-occupational exposure to heavy metals of the residents of an industrial area and biomonitoring. Environ Monit Assess 2016 Dec; 188(12):673.^,1010 Ancona C, Bauleo L, Biscotti G, Bocca B, Caimi S, Cruciani F, Di Lorenzo S, Petrolati M, Pino A, Piras G, Pizzabiocca A, Rabbiosi S, Ruggieri F, Salatino C, Alimonti A, Forastiere F. A survey on lifestyle and level of biomarkers of environmental exposure in residents in Civitavecchia (Italy). Ann Ist Super Sanita 2016 Dec; 52(4):488-494.. Um estudo reportou ausência de diferença estatisticamente significativa na concentração deste metal entre os grupos¹⁰10 Ancona C, Bauleo L, Biscotti G, Bocca B, Caimi S, Cruciani F, Di Lorenzo S, Petrolati M, Pino A, Piras G, Pizzabiocca A, Rabbiosi S, Ruggieri F, Salatino C, Alimonti A, Forastiere F. A survey on lifestyle and level of biomarkers of environmental exposure in residents in Civitavecchia (Italy). Ann Ist Super Sanita 2016 Dec; 52(4):488-494., enquanto o outro observou maiores concentrações nos controles do que naqueles vizinhos às indústrias⁹9 Vimercati L, Baldassarre A, Gatti MF, Gagliardi T, Serinelli M, De Maria L, Caputi A, Dirodi AA, Galise I, Cuccaro F, Assennato G. Non-occupational exposure to heavy metals of the residents of an industrial area and biomonitoring. Environ Monit Assess 2016 Dec; 188(12):673.. Dos dois estudos de categoria-II que avaliaram Mn no sangue, um observou maior concentração deste metal em expostos²⁹29 Madeddu R, Tolu P, Asara Y, Farace C, Forte G, Bocca B. Blood biomonitoring of metals in subjects living near abandoned mining and active industrial areas. Environ Monit Assess 2013 Jul;185(7):5837-5846., enquanto outro apresentou o resultado dos grupos em conjunto³⁷37 Standridge JS, Bhattacharya A, Succop P, Cox C, Haynes E. Effect of chronic low level manganese exposure on postural balance: A pilot study of residents in southwest Ohio. J Occup Environ Med Am Coll Occup Environ Med 2008 Dec; 50(12):1421-1429..

As concentrações de Ni na urina em estudos de categoria-I variaram de 1,15 a 11,28 µg/g-cr nos expostos e de 1,42 a 8,33 µg/g-cr nos controles¹⁹19 Chen C-HS, Yuan T-H, Shie R-H, Wu K-Y, Chan C-C. Linking sources to early effects by profiling urine metabolome of residents living near oil refineries and coal-fired power plants. Environ Int 2017; 102:87-96.^,2020 Aguilera I, Daponte A, Gil F, Hernández AF, Godoy P, Pla A, Ramos JL. Biomonitoring of urinary metals in a population living in the vicinity of industrial sources: a comparison with the general population of Andalusia, Spain. Sci Total Environ 2008; 407(1):669-678. (sem ajuste: expostos=0,79 a 6,74 µg/l; controles=0,84 a 4,67 µg/l 10,38). A maioria das mensurações de Ni (N=4) ocorreu pela análise de urina em estudos de categoria-I¹⁰10 Ancona C, Bauleo L, Biscotti G, Bocca B, Caimi S, Cruciani F, Di Lorenzo S, Petrolati M, Pino A, Piras G, Pizzabiocca A, Rabbiosi S, Ruggieri F, Salatino C, Alimonti A, Forastiere F. A survey on lifestyle and level of biomarkers of environmental exposure in residents in Civitavecchia (Italy). Ann Ist Super Sanita 2016 Dec; 52(4):488-494.^,1919 Chen C-HS, Yuan T-H, Shie R-H, Wu K-Y, Chan C-C. Linking sources to early effects by profiling urine metabolome of residents living near oil refineries and coal-fired power plants. Environ Int 2017; 102:87-96.^,2020 Aguilera I, Daponte A, Gil F, Hernández AF, Godoy P, Pla A, Ramos JL. Biomonitoring of urinary metals in a population living in the vicinity of industrial sources: a comparison with the general population of Andalusia, Spain. Sci Total Environ 2008; 407(1):669-678.^,3838 Chang F-H, Wang H-J, Wang S-L, Wang Y-C, Hsieh DPH, Chang LW, Ko Y-C. Survey of urinary nickel in residents of areas with a high density of electroplating factories. Chemosphere 2006; 65(10):1723-1730.. Destes, dois estudos observaram maiores concentrações de Ni em chineses expostos quando comparados aos controles¹⁹19 Chen C-HS, Yuan T-H, Shie R-H, Wu K-Y, Chan C-C. Linking sources to early effects by profiling urine metabolome of residents living near oil refineries and coal-fired power plants. Environ Int 2017; 102:87-96.^,3838 Chang F-H, Wang H-J, Wang S-L, Wang Y-C, Hsieh DPH, Chang LW, Ko Y-C. Survey of urinary nickel in residents of areas with a high density of electroplating factories. Chemosphere 2006; 65(10):1723-1730.. Todavia, no estudo espanhol foram observadas maiores concentrações de Ni nos controles²⁰20 Aguilera I, Daponte A, Gil F, Hernández AF, Godoy P, Pla A, Ramos JL. Biomonitoring of urinary metals in a population living in the vicinity of industrial sources: a comparison with the general population of Andalusia, Spain. Sci Total Environ 2008; 407(1):669-678., enquanto o estudo italiano não encontrou diferença estatisticamente significativa entre os grupos¹⁰10 Ancona C, Bauleo L, Biscotti G, Bocca B, Caimi S, Cruciani F, Di Lorenzo S, Petrolati M, Pino A, Piras G, Pizzabiocca A, Rabbiosi S, Ruggieri F, Salatino C, Alimonti A, Forastiere F. A survey on lifestyle and level of biomarkers of environmental exposure in residents in Civitavecchia (Italy). Ann Ist Super Sanita 2016 Dec; 52(4):488-494.. Foi identificado apenas um estudo (categoria-I) que mensurou Ni no sangue, mas sem diferença estatisticamente significativa na concentração deste metal entre os grupos²¹21 Khlifi R, Olmedo P, Gil F, Feki-Tounsi M, Hammami B, Rebai A, Hamza-Chaffai A. Biomonitoring of cadmium, chromium, nickel and arsenic in general population living near mining and active industrial areas in Southern Tunisia. Environ Monit Assess 2014 Feb; 186(2):761-779. (Quadro 3).

Discussão

A despeito dos critérios metodológicos dos artigos, os estudos de BMH revisados evidenciaram, em geral, maiores níveis de exposição a metais tóxicos (Figura 2), especialmente As e Hg, em população residente próximo a instalações industriais do que em residentes em áreas mais distantes ou sem indústrias, e sugerem que a magnitude da exposição a esses metais estaria relacionada a diferentes fatores, tais como: distância do foco de contaminação, tipo de atividade industrial, país de realização do estudo e estratégia de amostragem da população.

Fontes industriais de poluição

As diferentes atividades industriais apresentam características próprias, liberando quantidades distintas de poluentes no ambiente. Em relação aos metais, as fundições e indústrias de ferro e aço são consideradas umas das mais importantes fontes poluidoras³⁹39 Kabir E, Ray S, Kim K-H, Yoon H-O, Jeon E-C, Kim YS, et al. Current Status of Trace Metal Pollution in Soils Affected by Industrial Activities. Sci World J 2012; 2012:1-18.. A abertura dos fornos das fundições, por exemplo, poderia promover grande quantidade de emissões fugitivas de gases e material particulado⁴⁰40 World Bank Group, United Nations Environment Programme, United Nations Industrial Development Organization, editors. Pollution prevention and abatement handbook, 1998: toward cleaner production. Washington, D.C: World Bank Group; 1998. 457 p.. As partículas liberadas podem somar 30 kg de Pb ou zinco por tonelada métrica de material produzido. Além disso, o resíduo sólido, denominado escória, é constituído, aproximadamente, por 0,5-0,7% destes metais⁴⁰40 World Bank Group, United Nations Environment Programme, United Nations Industrial Development Organization, editors. Pollution prevention and abatement handbook, 1998: toward cleaner production. Washington, D.C: World Bank Group; 1998. 457 p.. Deste modo, as fundições são uma das principais fontes antropogênicas de metais no ambiente, o que poderia justificar as maiores concentrações destes elementos, especialmente Pb, observados em populações expostas a este tipo de atividade industrial²⁴24 Alonso E, Cambra K, Martinez T. Lead and cadmium exposure from contaminated soil among residents of a farm area near an industrial site. Arch Environ Health 2001; 56(3):278-282.^,2727 Chen X, Zhou H, Li X, Wang Z, Zhu G, Jin T. Effects of lead and cadmium co-exposure on hemoglobin in a Chinese population. Environ Toxicol Pharmacol 2015; 39(2):758-763.. A queima de combustíveis fósseis também constitui uma importante fonte de emissão de metais⁴¹41 EPA. Mercury Emissions: The Global Context [Internet]. [cited 2017 May 1]. Available from: https://www.epa.gov/international-cooperation/mercury-emissions-global-context
https://www.epa.gov/international-cooper... . Dependendo da constituição mineral do carvão, por exemplo, sua combustão pode liberar quantidades relevantes de As na atmosfera⁴²42 Flues M, Sato IM, Cotrim MB, Filho F, Miranda P, Camargo IMC. Avaliação da influência da operação da termoelétrica a carvão na concentração dos metais e as no solo de Figueira, PR - Brasil. Quim Nova 2008; 31(1):25-30.. Ademais, a exposição simultânea aos poluentes provenientes de várias indústrias, observada em alguns dos estudos revisados²²22 Fierens S, Mairesse H, Heilier J-F, Focant J-F, Eppe G, De Pauw E, Bernard, A. Impact of iron and steel industry and waste incinerators on human exposure to dioxins, PCBs, and heavy metals: results of a cross-sectional study in Belgium. J Toxicol Environ Health A 2007;70(3-4):222-226.^,3030 van Larebeke NA, Bracke ME, Nelen V, Koppen G, Schoeters G, Van Loon H, Vlietinck R. Differences in Tumor-Associated Protein Levels among Middle-Age Flemish Women in Association with Area of Residence and Exposure to Pollutants. Environ Health Perspect 2006; 114(6):887-892.^,4343 De Coster S, Koppen G, Bracke M, Schroijen C, Den Hond E, Nelen V, Mieroop EV, Bruckers L, Bilau M, Baeyens W, Schoeters G, van Larebeke N. Pollutant effects on genotoxic parameters and tumor-associated protein levels in adults: a cross sectional study. Environ Health Glob Access Sci Source 2008; 7:26., por vezes aliada à exposição oriunda de atividade de mineração²¹21 Khlifi R, Olmedo P, Gil F, Feki-Tounsi M, Hammami B, Rebai A, Hamza-Chaffai A. Biomonitoring of cadmium, chromium, nickel and arsenic in general population living near mining and active industrial areas in Southern Tunisia. Environ Monit Assess 2014 Feb; 186(2):761-779., poderia contribuir para maiores concentrações de metais na população. Todavia, para alguns metais, como Mn, há indícios de que a contribuição industrial é menos relevante do que a constituição geológica natural³⁹39 Kabir E, Ray S, Kim K-H, Yoon H-O, Jeon E-C, Kim YS, et al. Current Status of Trace Metal Pollution in Soils Affected by Industrial Activities. Sci World J 2012; 2012:1-18., além de outras fontes de exposição, como a dieta¹³13. Gil F, Hernández AF. Toxicological importance of human biomonitoring of metallic and metalloid elements in different biological samples. Food Chem Toxicol Int J Publ Br Ind Biol Res Assoc 2015 Jun; 80:287-297., o que poderia justificar a ausência de diferença entre expostos e controles ou maiores concentrações nestes últimos em alguns estudos ⁹9 Vimercati L, Baldassarre A, Gatti MF, Gagliardi T, Serinelli M, De Maria L, Caputi A, Dirodi AA, Galise I, Cuccaro F, Assennato G. Non-occupational exposure to heavy metals of the residents of an industrial area and biomonitoring. Environ Monit Assess 2016 Dec; 188(12):673.^,1010 Ancona C, Bauleo L, Biscotti G, Bocca B, Caimi S, Cruciani F, Di Lorenzo S, Petrolati M, Pino A, Piras G, Pizzabiocca A, Rabbiosi S, Ruggieri F, Salatino C, Alimonti A, Forastiere F. A survey on lifestyle and level of biomarkers of environmental exposure in residents in Civitavecchia (Italy). Ann Ist Super Sanita 2016 Dec; 52(4):488-494..

Locais de estudo

A legislação ambiental de cada país influencia nas tecnologias e processos produtivos empregados pelas empresas, e consequentemente na liberação de rejeitos no ambiente⁴⁴44 Cole MA, Elliott RJR, Shimamoto K. Industrial characteristics, environmental regulations and air pollution: an analysis of the UK manufacturing sector. J Environ Econ Manag 2005; 50(1):121-143.. Embora haja uma tendência de maior rigor nas leis ambientais atuais, mediante a persistência ambiental destes elementos, as concentrações observadas nos dias de hoje podem ser reflexos de contaminações passadas. Neste sentido, destaca-se o histórico de contaminação de países asiáticos pela liberação de efluentes de mineração em rios utilizados na agricultura, que ainda repercute em altas concentrações de metais tóxicos na população geral³⁸38 Chang F-H, Wang H-J, Wang S-L, Wang Y-C, Hsieh DPH, Chang LW, Ko Y-C. Survey of urinary nickel in residents of areas with a high density of electroplating factories. Chemosphere 2006; 65(10):1723-1730.^,4545 Ikeda M, Zhang Z-W, Shimbo S, Watanabe T, Nakatsuka H, Moon CS, Matsuda-Inoguchi N, Higashikawa K. Urban population exposure to lead and cadmium in east and south-east Asia. Sci Total Environ 2000; 249(1-3):373-384..

Esta situação de maior vulnerabilidade devido aos passivos ambientais, aliada à poluição de origem industrial atual, poderia explicar as elevadas concentrações de metais tóxicos na população de países asiáticos. Em relação aos diferentes padrões de distribuição de metais no ambiente e seu impacto na exposição humana, as características físico-químicas de cada metal, além da topografia e condições meteorológicas locais apresentam grande relevância, podendo haver diferenças não só entre os tipos de fontes poluidoras, mas também entre os locais nos quais as indústrias estão instaladas³⁹39 Kabir E, Ray S, Kim K-H, Yoon H-O, Jeon E-C, Kim YS, et al. Current Status of Trace Metal Pollution in Soils Affected by Industrial Activities. Sci World J 2012; 2012:1-18..

Um aspecto relevante dos estudos revisados é que, em sua a maioria, foram realizados na Europa, o que evidencia uma lacuna de conhecimento nas demais regiões do mundo. Embora a siderurgia seja uma das principais atividades industriais emissoras de metais, ao considerarmos o bloco econômico dos BRICS - composto por Brasil, África do Sul, Rússia, Índia e China -, responsável por 50% da produção de aço bruto do mundo⁴⁶46 Porto MF, Milanez B. Eixos de desenvolvimento econômico e geração de conflitos socioambientais no Brasil: desafios para a sustentabilidade e a justiça ambiental. Cien Amp Saude Colet 2009; 14(6):1983-1994., com exceção da China, nenhum estudo foi identificado nos demais países. Entretanto, tal resultado pode tanto refletir a carência de estudos nestas áreas, quanto uma limitação desta revisão por ter se restringido aos estudos publicados em revistas indexadas⁴⁷47 Thornton A, Lee P. Publication bias in meta-analysis: its causes and consequences. J Clin Epidemiol 2000; 53(2):207-216.. A não inclusão de estudos não publicadas em periódicos científicos (literatura cinzenta) pode ter resultado na exclusão de estudos de países em desenvolvimento, visto que há suspeição de predileção das revistas científicas pela publicação de estudos realizados por países mais ricos, nativos de língua inglesa⁴⁸48 Thaler K, Kien C, Nussbaumer B, Van Noord MG, Griebler U, Klerings I, et al. Inadequate use and regulation of interventions against publication bias decreases their effectiveness: a systematic review. J Clin Epidemiol 2015; 68(7):792-802..

Concentrações de metais

As concentrações médias de exposição a metais observados nas populações alvo apresentaram-se maiores do que nos indivíduos dos grupos controle, exceto para as concentrações de metais no sangue nos estudos de categoria-I (Figura 2). A considerar os critérios metodológicos dos estudos, aqueles de categoria-I evidenciaram valores maiores em expostos, especialmente para As e Hg. A maioria dos estudos de categoria-II com grupo de comparação corroboraram maiores concentrações de metais em expostos do que em controles não só para As e Hg, mas também para Cd e Pb. Do mesmo modo, as concentrações observadas nas populações dos estudos revisados apresentaram-se acima dos valores de referência descritos para população geral de diferentes países²2 Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Fourth National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals [Internet]. Atlanta, GA: CDC; 2009 [cited 2013 Oct 9] p. 519. Report no.: 4. Available from: http://www.cdc.gov/exposurereport/
http://www.cdc.gov/exposurereport/... ^,77 World Health Organization (WHO). Human biomonitoring: facts and figures [Internet]. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe; 2015 [cited 2016 Oct 6] p. 88. Available from: http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0020/276311/Human-biomonitoring-facts-figures-en.pdf?ua=1
http://www.euro.who.int/__data/assets/pd... ^,99 Vimercati L, Baldassarre A, Gatti MF, Gagliardi T, Serinelli M, De Maria L, Caputi A, Dirodi AA, Galise I, Cuccaro F, Assennato G. Non-occupational exposure to heavy metals of the residents of an industrial area and biomonitoring. Environ Monit Assess 2016 Dec; 188(12):673.^,4949 Zhang L-L, Lu L, Pan Y-J, Ding C-G, Xu D-Y, Huang CF, Pan X-F, Zheng W. Baseline Blood Levels of Manganese, Lead, Cadmium, Copper, and Zinc in Residents of Beijing Suburb. Environ Res 2015; 140:10-17., sugerindo maiores níveis de exposição aos metais pesquisados em populações residentes nas proximidades de industriais quando comparadas à população geral. Tais resultados alertam para a possibilidade de um maior risco destas populações desenvolverem doenças associadas à exposição aos metais estudados. Todavia, alguns estudos revisados evidenciaram concentrações mais elevadas de metais em indivíduos do grupo controle⁹9 Vimercati L, Baldassarre A, Gatti MF, Gagliardi T, Serinelli M, De Maria L, Caputi A, Dirodi AA, Galise I, Cuccaro F, Assennato G. Non-occupational exposure to heavy metals of the residents of an industrial area and biomonitoring. Environ Monit Assess 2016 Dec; 188(12):673.^,1010 Ancona C, Bauleo L, Biscotti G, Bocca B, Caimi S, Cruciani F, Di Lorenzo S, Petrolati M, Pino A, Piras G, Pizzabiocca A, Rabbiosi S, Ruggieri F, Salatino C, Alimonti A, Forastiere F. A survey on lifestyle and level of biomarkers of environmental exposure in residents in Civitavecchia (Italy). Ann Ist Super Sanita 2016 Dec; 52(4):488-494.^,2020 Aguilera I, Daponte A, Gil F, Hernández AF, Godoy P, Pla A, Ramos JL. Biomonitoring of urinary metals in a population living in the vicinity of industrial sources: a comparison with the general population of Andalusia, Spain. Sci Total Environ 2008; 407(1):669-678.^,3030 van Larebeke NA, Bracke ME, Nelen V, Koppen G, Schoeters G, Van Loon H, Vlietinck R. Differences in Tumor-Associated Protein Levels among Middle-Age Flemish Women in Association with Area of Residence and Exposure to Pollutants. Environ Health Perspect 2006; 114(6):887-892. ou não foi observada diferenças nas concentrações entre os grupos estudados¹⁰10 Ancona C, Bauleo L, Biscotti G, Bocca B, Caimi S, Cruciani F, Di Lorenzo S, Petrolati M, Pino A, Piras G, Pizzabiocca A, Rabbiosi S, Ruggieri F, Salatino C, Alimonti A, Forastiere F. A survey on lifestyle and level of biomarkers of environmental exposure in residents in Civitavecchia (Italy). Ann Ist Super Sanita 2016 Dec; 52(4):488-494.

11 Barregard L, Horvat M, Mazzolai B, Sällsten G, Gibicar D, Fajon V, Dibona S, Munthe J, Wängberg I, Eugensson MH. Urinary mercury in people living near point sources of mercury emissions. Sci Total Environ 2006; 368(1):326-334.^-1212 Bråtveit M, Magerøy N, Gundersen H, Vahter M, Moen BE. Biomarker of chronic cadmium exposure in a population residing in the vicinity of a zinc producing plant. Sci Total Environ 2011 Sep 15; 409(20):4222-4228.^,1919 Chen C-HS, Yuan T-H, Shie R-H, Wu K-Y, Chan C-C. Linking sources to early effects by profiling urine metabolome of residents living near oil refineries and coal-fired power plants. Environ Int 2017; 102:87-96.^,2121 Khlifi R, Olmedo P, Gil F, Feki-Tounsi M, Hammami B, Rebai A, Hamza-Chaffai A. Biomonitoring of cadmium, chromium, nickel and arsenic in general population living near mining and active industrial areas in Southern Tunisia. Environ Monit Assess 2014 Feb; 186(2):761-779.^,2222 Fierens S, Mairesse H, Heilier J-F, Focant J-F, Eppe G, De Pauw E, Bernard, A. Impact of iron and steel industry and waste incinerators on human exposure to dioxins, PCBs, and heavy metals: results of a cross-sectional study in Belgium. J Toxicol Environ Health A 2007;70(3-4):222-226.^,2424 Alonso E, Cambra K, Martinez T. Lead and cadmium exposure from contaminated soil among residents of a farm area near an industrial site. Arch Environ Health 2001; 56(3):278-282.. Embora problemas metodológicos possam ter levado a estes resultados, especialmente em estudos de categoria-II, é possível que outros fatores sejam mais relevantes para o aumento da concentração interna de alguns metais do que residir próximo a áreas industriais. Esta hipótese é corroborada por estudos que identificaram outros fatores que não o local de residência, tais como características sociodemográficas, tabagismo e dieta, como determinantes na concentração interna de metais tóxicos¹²12 Bråtveit M, Magerøy N, Gundersen H, Vahter M, Moen BE. Biomarker of chronic cadmium exposure in a population residing in the vicinity of a zinc producing plant. Sci Total Environ 2011 Sep 15; 409(20):4222-4228.^,2020 Aguilera I, Daponte A, Gil F, Hernández AF, Godoy P, Pla A, Ramos JL. Biomonitoring of urinary metals in a population living in the vicinity of industrial sources: a comparison with the general population of Andalusia, Spain. Sci Total Environ 2008; 407(1):669-678..

Heterogeneidade dos estudos

Os estudos revisados apresentam diferenças que implicam na qualidade dos mesmos. Nesta revisão, a classificação metodológica como categoria-I ou II baseou-se em aspectos fundamentais para acurácia dos resultados encontrados. Sabendo-se que os estudos com amostragem não-probabilística são mais propensos a serem tendenciosos, em estudos de BMH a amostragem por conveniência poderia incluir indivíduos com níveis de contaminação que não representam a real exposição da população base do estudo. Igualmente, a ausência de grupo de comparação impossibilitaria a visualização da magnitude de exposição da população investigada comparando-a a indivíduos com características potencialmente semelhantes, como local de residência (área com mesma geografia e geologia) e fatores culturais, como a dieta, que podem impactar na concentração interna de metais¹³13. Gil F, Hernández AF. Toxicological importance of human biomonitoring of metallic and metalloid elements in different biological samples. Food Chem Toxicol Int J Publ Br Ind Biol Res Assoc 2015 Jun; 80:287-297.. Tais disparidades metodológicas, além das diversas naturezas e distâncias das fontes de contaminação, características distintas - como idade, prevalência de tabagismo e tempo de residência no local - e expressão dos dados de diferentes formas como, por exemplo, a concentração de metal na urina em µg/l vs. µg/g-cr, dificultam a comparação dos resultados encontrados pelos estudos.

A escolha do grupo de comparação também diferiu entre os estudos, pois alguns deles selecionaram indivíduos residentes em locais com indústrias, ainda que em menor quantidade²⁰20 Aguilera I, Daponte A, Gil F, Hernández AF, Godoy P, Pla A, Ramos JL. Biomonitoring of urinary metals in a population living in the vicinity of industrial sources: a comparison with the general population of Andalusia, Spain. Sci Total Environ 2008; 407(1):669-678., ou relativamente próximo das fontes poluidoras¹²12 Bråtveit M, Magerøy N, Gundersen H, Vahter M, Moen BE. Biomarker of chronic cadmium exposure in a population residing in the vicinity of a zinc producing plant. Sci Total Environ 2011 Sep 15; 409(20):4222-4228. o que, dependendo da atividade industrial, das características físico-químicas do poluente, da geografia e dos fatores climáticos da região, pode ter resultado em ausência de diferença entre os grupos ou maiores concentrações de metais nos controles do que naqueles classificados como expostos.

O tabagismo constitui uma das principais vias de exposição da população geral fumante a diversos metais²2 Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Fourth National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals [Internet]. Atlanta, GA: CDC; 2009 [cited 2013 Oct 9] p. 519. Report no.: 4. Available from: http://www.cdc.gov/exposurereport/
http://www.cdc.gov/exposurereport/... . Assim, considerando que muitos estudos não restringiram a amostra a não fumantes, nem apresentaram os resultados estratificados para fumantes e não fumantes, diferentes prevalências de tabagismo nas localidades estudadas podem ter interferido nos resultados observados. Da mesma forma, sendo a dieta uma importante fonte de exposição da população geral a metais, os diferentes padrões alimentares das populações estudadas podem ter influenciado nos resultados¹³13. Gil F, Hernández AF. Toxicological importance of human biomonitoring of metallic and metalloid elements in different biological samples. Food Chem Toxicol Int J Publ Br Ind Biol Res Assoc 2015 Jun; 80:287-297.. A diferença de idade entre as amostras também pode confundir os resultados, devido a bioacumulação dos metais com a idade²2 Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Fourth National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals [Internet]. Atlanta, GA: CDC; 2009 [cited 2013 Oct 9] p. 519. Report no.: 4. Available from: http://www.cdc.gov/exposurereport/
http://www.cdc.gov/exposurereport/... e a capacidade de metabolização dos mesmos em função do envelhecimento⁵⁰50 Bastos MG, Bregman R, Kirsztajn GM. Chronic kidney diseases: common and harmful, but also preventable and treatable. Rev Assoc Medica Bras 2010; 56(2):248-253..

O tamanho amostral dos estudos variou entre 20³⁴34 Chen L, Xu Z, Liu M, Huang Y, Fan R, Su Y, Hu G, Peng X, Peng X. Lead exposure assessment from study near a lead-acid battery factory in China. Sci Total Environ 2012; 429:191-198. a mais de 1.600 indivíduos²⁰20 Aguilera I, Daponte A, Gil F, Hernández AF, Godoy P, Pla A, Ramos JL. Biomonitoring of urinary metals in a population living in the vicinity of industrial sources: a comparison with the general population of Andalusia, Spain. Sci Total Environ 2008; 407(1):669-678.. Embora o tamanho amostral em si não seja limitante para avaliação das concentrações de metais, utilizar pequenos grupos pode gerar resultados de menor precisão e confiabilidade. Este problema pode ser agravado quando aliado a amostragem não-probabilística, sujeita a viés de seleção pela inclusão de participantes com maiores concentrações de metais do que o conjunto da população base do estudo.

O período de realização do estudo também é relevante, devido a mudanças no uso e, consequentemente, disponibilidade dos contaminantes no ambiente³⁶36 Lie A, Gundersen N, Korsgaard KJ. Mercury in urine. Sex, age and geographic differences in a reference population. Scand J Work Environ Health 1982; 8(2):129-133.. Uma quantidade significativa de estudos de BMH em áreas industriais foi realizada a partir dos anos 1980. O aumento do conhecimento dos danos causados pelos metais ao longo dos anos promoveu mudanças na regulamentação de diversos países que impactaram na sua utilização, reduzindo a exposição ambiental³3 Tchounwou PB, Yedjou CG, Patlolla AK, Sutton DJ. Heavy Metals Toxicity and the Environment. Exp Suppl 2012; 101:133-164..

Finalmente, a ausência de informações importantes em vários artigos, tais como validação da metodologia de análise dos metais¹²12 Bråtveit M, Magerøy N, Gundersen H, Vahter M, Moen BE. Biomarker of chronic cadmium exposure in a population residing in the vicinity of a zinc producing plant. Sci Total Environ 2011 Sep 15; 409(20):4222-4228.^,2424 Alonso E, Cambra K, Martinez T. Lead and cadmium exposure from contaminated soil among residents of a farm area near an industrial site. Arch Environ Health 2001; 56(3):278-282.^,3636 Lie A, Gundersen N, Korsgaard KJ. Mercury in urine. Sex, age and geographic differences in a reference population. Scand J Work Environ Health 1982; 8(2):129-133., amostragem²³23 Liang Y, Lei L, Nilsson J, Li H, Nordberg M, Bernard A, Nordberg GF, Bergdahl IA, Jin T. Renal function after reduction in cadmium exposure: an 8-year follow-up of residents in cadmium-polluted areas. Environ Health Perspect 2012; 120(2):223-228.

24 Alonso E, Cambra K, Martinez T. Lead and cadmium exposure from contaminated soil among residents of a farm area near an industrial site. Arch Environ Health 2001; 56(3):278-282.^-2525 Jin T, Nordberg M, Frech W, Dumont X, Bernard A, Ye T, Kong Q, Wang Z, Li P, Lundström N, Li Y, Nordberg GF. Cadmium biomonitoring and renal dysfunction among a population environmentally exposed to cadmium from smelting in China (ChinaCad). Biometals Int J Role Met Ions Biol Biochem Med 2002;15(4):397-410.^,2828 Jin T, Kong Q, Ye T, Wu X, Nordberg GF. Renal dysfunction of cadmium-exposed workers residing in a cadmium-polluted environment. Biometals 2004; 17(5):513-518.

29 Madeddu R, Tolu P, Asara Y, Farace C, Forte G, Bocca B. Blood biomonitoring of metals in subjects living near abandoned mining and active industrial areas. Environ Monit Assess 2013 Jul;185(7):5837-5846.^-3030 van Larebeke NA, Bracke ME, Nelen V, Koppen G, Schoeters G, Van Loon H, Vlietinck R. Differences in Tumor-Associated Protein Levels among Middle-Age Flemish Women in Association with Area of Residence and Exposure to Pollutants. Environ Health Perspect 2006; 114(6):887-892. ou ausência de parte dos resultados³¹31 Buchet JP, Staessen J, Roels H, Lauwerys R, Fagard R. Geographical and temporal differences in the urinary excretion of inorganic arsenic: a Belgian population study. Occup Environ Med 1996; 53(5):320-327.^,3434 Chen L, Xu Z, Liu M, Huang Y, Fan R, Su Y, Hu G, Peng X, Peng X. Lead exposure assessment from study near a lead-acid battery factory in China. Sci Total Environ 2012; 429:191-198.^,3737 Standridge JS, Bhattacharya A, Succop P, Cox C, Haynes E. Effect of chronic low level manganese exposure on postural balance: A pilot study of residents in southwest Ohio. J Occup Environ Med Am Coll Occup Environ Med 2008 Dec; 50(12):1421-1429., limita a confiabilidade e comparação dos estudos, e discussão do impacto das atividades poluidoras na exposição das populações.

Limitações e forças da revisão

A estratégia de busca não exaustiva, restrita aos artigos publicados, pode ter influenciado nos resultados devido à possibilidade de viés de publicação. Todavia, ao incluir todos os artigos selecionados que atendessem aos critérios de inclusão, foi possibilitada uma maior compreensão do estado da arte e, consequentemente, das lacunas e falhas no conhecimento a serem preenchidas. Ademais, no que tange ao nosso conhecimento, este é o primeiro estudo de revisão das concentrações de metais tóxicos em populações ambientalmente expostas à poluição industrial, cuja contribuição está no fornecimento de evidências da necessidade de maior rigor metodológico nos estudos de BMH, especialmente em países em desenvolvimento, além de reforçar a necessidade de medidas de vigilância em saúde nessas populações, dado seus potenciais efeitos adversos à saúde.

Considerações finais

Os resultados sugerem maior nível de exposição a metais tóxicos, principalmente As e Hg, em populações vizinhas às áreas industriais do que nos grupos controle. Contudo, as diferentes abordagens metodológicas adotadas dificultaram a comparação dos resultados observados.

Faz-se necessário a realização de mais estudos de BMH da exposição a metais tóxicos em países que, assim como o Brasil, têm o modelo de desenvolvimento econômico fortemente baseado em commodities metálicas, que aliado a leis ambientais mais frágeis, coloca os indivíduos vizinhos às indústrias em situação de vulnerabilidade especial. A prevenção e redução da exposição humana aos metais tóxicos são fundamentais, assim como a descontaminação ambiental das áreas atingidas e remediação dos possíveis danos à saúde causados por estes contaminantes.

Referências

Datas de Publicação

Histórico