RESUMEN

Objetivos:

Evaluar el riesgo de daño cerebral en prematuros menores de 34 semanas expuestos a corioamnionitis histológica (CAH).

Materiales y métodos:

Se realizó un estudio de cohortes en el Hospital Cayetano Heredia, durante el 2015. Fueron incluidos prematuros menores de 34 semanas que tuvieran examen histopatológico de la placenta. Los tipos de CAH evaluados fueron subcorionitis, corionitis, corioamnionitis, con o sin funisitis. El daño cerebral se evaluó en tres periodos de edad, entre 0 y 7 días, entre 7 y 30 días y a las 40 semanas gestacionales corregidas. Se realizó un seguimiento neurológico y controles con ecografía cerebral.

Resultados:

Se estudiaron 85 prematuros, 47,1% eran mujeres y la media de la edad gestacional fue de 30,9 semanas. El 42% (36/85) nacieron expuestos a CAH. La ruptura prematura de membrana fue la principal generatriz de sepsis, y la sepsis se relacionó con daño neurológico. La CAH estuvo asociada con hemorragia intraventricular (HIV) durante la primera semana y con lesiones de la sustancia blanca entre los 7 y 30 días de edad (p = 0,035). El tipo corioamnionitis de CAH se asoció al daño neurológico durante la primera semana (RR = 2,11; IC 95%: 1,09-4,11) y entre los 7 y 30 días de vida (RR = 2,72; IC 95%: 1,07-6,88).

Conclusiones:

La corioamnionitis fue un factor de riesgo para desarrollar lesiones cerebrales en prematuros menores de 34 semanas, para HIV durante los primeros 7 días y lesiones de sustancia blanca entre los 7 y los 30 días de edad. A las 40 semanas de edad corregida, los prematuros extremos con CAH tuvieron lesiones cerebrales más extensas.

Palabras Clave:
Corioamnionitis Histológica; Prematuro; Hemorragia Intraventricular; Sustancia Blanca; Leucomalacia Periventricular; Vasculopatía Lenticuloestriada; Neurología; Neonatología

ABSTRACT

Objectives:

To assess the risk of brain damage in premature infants under 34 weeks of gestational age exposed to histological chorioamnionitis (HCA).

Materials and methods:

A cohort study was conducted at the Hospital Cayetano Heredia, during 2015. Premature infants under 34 weeks of gestational age, who had histopathological examination of the placenta, were included. The types of HCA evaluated were sub-chorionitis, chorionitis, chorioamnionitis, with or without funisitis. Brain damage was evaluated in three age periods, between 0 and 7 days, between 7 and 30 days and at 40 weeks of corrected gestational age. A neurological follow-up and regular controls were performed with brain ultrasound.

Results:

A total of 85 premature infants were included, 47.1% were women and the mean gestational age was 30.9 weeks. From the total, 42% (36/85) were born exposed to HCA. Premature rupture of membranes was the main cause of sepsis, which was related to neurological damage. HCA was associated with intraventricular hemorrhage (IVH) during the first week and with white matter lesions between 7 and 30 days of age (p = 0.035). The chorioamnionitis type of HCA was associated with neurological damage during the first week (RR = 2.11, 95% CI: 1.09-4.11) and between 7 and 30 days of age (RR = 2.72, 95% CI: 1.07-6.88).

Conclusions:

Chorioamnionitis was a risk factor for developing brain injuries in premature infants under 34 weeks of gestational age. It was also a risk factor for HIV during the first 7 days and for white matter injuries between 7 and 30 days of age. At 40 weeks of corrected gestational age, extreme premature infants with HCA had more extensive brain damage.

Keywords:
Histological Chorioamnionitis; Preterm; Intraventricular Hemorrhage; White Matter; Periventricular Leucomalacia; Lenticulostriate Vasculopathy; Neurology; Neonatology

INTRODUCCIÓN

Hace cinco décadas Eastman y DeLeon ¹1. Eastman NJ, De Leon M. The etiology of cerebral palsy. Am J Obstet Gynecol. 1955; 69:950-61. doi: 10.1016/0002-9378(55)90094-6.
https://doi.org/10.1016/0002-9378(55)900... relacionaron la fiebre materna con la parálisis cerebral (PC) infantil en neonatos a término. Desde entonces se sabe que la corioamnionitis (CA) puede inducir el parto pretérmino y potencialmente causar daño cerebral en el neonato ²2. Kaukola T, Herva R, Perhomaa M, Paakko E. Population Cohort Associating Chorioamnionitis, Cord Inflammatory Cytokines and Neurologic Outcome in Very Preterm, Extremely Low Birth Weight Infants. Pediatr Res. 2006;59:478-83..

La CA se produce por invasión bacteriana de la placenta con posterior infiltración de polimorfonucleares (PMN) ³3. Kim C, Romero R, Chaemsaithong P, Chaiyasit N, Yoon B, Kim Y. Acute chorioamnionitis and funisitis: definition, pathologic features, and clinical significance. Am J Obstet Gynecol. 2015;213(4):S29-S52. doi: 10.1016/j.ajog.2015.08.040.
https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.08.0... , y es considerada como una de las principales causas de morbilidad obstétrica en Lima ⁴4. Ministerio de Salud. Análisis de la situación de salud de la provincia de Lima 2011 [Internet]. Lima: Dirección General de Epidemiologia, MINSA; 2011. Disponible en: http://bvs.minsa.gob.pe/local%20/MINSA/1778.pdf.. La CA clínica (CAC) afecta del 0,5% al 10% de todas las gestaciones, y aumenta tres veces el riesgo de parto prematuro⁵5. Edwards RK. Corioamnionitis y parto. Clinic Obstet Ginecol Norteam. 2005;32:287-96.. Mientras, que la CA histológica (CAH) está presente en 25-40% de todos los partos pretérmino y hasta en 80% en los prematuros menores de 30 semanas ⁶6. McAdams RM, Juul SE. The Role of Cytokines and Inflammatory Cells in Perinatal Brain Injury. Neurol Res Int. 2012:1-15. doi: 10.1155/2012/561494.
https://doi.org/10.1155/2012/561494... . Al respecto, varios estudios han demostrado la escasa correlación entre el diagnóstico clínico y el histológico ²2. Kaukola T, Herva R, Perhomaa M, Paakko E. Population Cohort Associating Chorioamnionitis, Cord Inflammatory Cytokines and Neurologic Outcome in Very Preterm, Extremely Low Birth Weight Infants. Pediatr Res. 2006;59:478-83.^,55. Edwards RK. Corioamnionitis y parto. Clinic Obstet Ginecol Norteam. 2005;32:287-96.^,77. Volpe JJ. Neurology of the Newborn. Sixth Edition. Elsevier Health Ed; 2018..

En el Perú, se han descrito las lesiones cerebrales prevalentes en prematuros menores de 34 semanas, según el examen clínico y ecográfico seriado, las que fueron de mayor grado cuanto menor fue la edad gestacional ⁸8. Guillén D. Diagnóstico de las Lesiones Cerebrales de los Prematuros Menores de 34 semanas: Incidencia, Factores asociados y Pronóstico [tesis doctoral]. Lima: Universidad Peruana Cayetano Heredia; 2004.. Asimismo, por estudios experimentales y observaciones clínicas, se conoce que la CA puede producir lesiones cerebrales por invasión directa de las bacterias patógenas (sepsis/meningitis) ⁹9. Gaudet LM, Smith GN. Cerebral Palsy and chorioamnionitis: The inflammatory cytokine link. Obstet Gynecol Surve. 2001;56(7):433-36.

10. Graham EM, Holcroft CJ, Rai KK, Donohue PK, Allen MC. Neonatal cerebral white matter injury in preterm infants is associated with culture positive infections and only rarely with metabolic acidosis. Am J Obstet Gynecol. 2004;191:1305-10.^-1111. Hagberg H , Mallard C , Ferriero DM , Vannucci SJ , Levison SW , Vexler ZS , et al. The role of inflammation in perinatal brain injury. Nat Rev Neurol. 2015;11(4):192-208. doi: 10.1038/nrneurol.2015.13.
https://doi.org/10.1038/nrneurol.2015.13... o por efecto de los productos de la inflamación (citoquinas) que se generan durante la infección placentaria ⁶6. McAdams RM, Juul SE. The Role of Cytokines and Inflammatory Cells in Perinatal Brain Injury. Neurol Res Int. 2012:1-15. doi: 10.1155/2012/561494.
https://doi.org/10.1155/2012/561494... ^,1212. Dammann O, Leviton A. Infection remote from the brain, neonatal white matter damage, and cerebral palsy in the preterm infant. Seminar Pediatr Neurol. 1998;5(3):190-201.. En este proceso, las citoquinas podrían pasar la barrera hematoencefálica (BHE), lesionar la sustancia blanca cerebral ⁶6. McAdams RM, Juul SE. The Role of Cytokines and Inflammatory Cells in Perinatal Brain Injury. Neurol Res Int. 2012:1-15. doi: 10.1155/2012/561494.
https://doi.org/10.1155/2012/561494... ^,1111. Hagberg H , Mallard C , Ferriero DM , Vannucci SJ , Levison SW , Vexler ZS , et al. The role of inflammation in perinatal brain injury. Nat Rev Neurol. 2015;11(4):192-208. doi: 10.1038/nrneurol.2015.13.
https://doi.org/10.1038/nrneurol.2015.13... y en ocasiones generar hemorragia intraventricular ²2. Kaukola T, Herva R, Perhomaa M, Paakko E. Population Cohort Associating Chorioamnionitis, Cord Inflammatory Cytokines and Neurologic Outcome in Very Preterm, Extremely Low Birth Weight Infants. Pediatr Res. 2006;59:478-83..

A largo plazo, se ha observado que los neonatos expuestos a CAH tienen mayor riesgo de desarrollar PC y otros desordenes del neurodesarrollo ⁶6. McAdams RM, Juul SE. The Role of Cytokines and Inflammatory Cells in Perinatal Brain Injury. Neurol Res Int. 2012:1-15. doi: 10.1155/2012/561494.
https://doi.org/10.1155/2012/561494... ^,1313. Harry GJ, Lawler C, Brunseen SH. Maternal infection and white matter toxicity. Neurotoxicology. 2006; 27: 658-70.. Sin embargo, recientes estudios, han cuestionado estos hallazgos y plantean desarrollar nuevas metodologías de investigación que permitan resolver el posible mecanismo subyacente ¹⁴14. Chau V, Poskitt KJ, McFadden D, Bowen-Roberts T, Synnes A, Brant R. Effect of Chorioamnionitis on Brain Development and Injury in Premature Newborns. Ann Neurol. 2009; 66:155-64. doi: 10.1002/ana.21713.
https://doi.org/10.1002/ana.21713... ^,1515. Ylijoki M, Ekholm E, Haataja L, Lehtonen L. Is chorioamnionitis harmful for the brain of preterm infants? A clinical overview. Acta Obstet Gynecol Scand. 2012;91(4):403-19. doi: 10.1111/j.1600-0412.2012.01349.x.
https://doi.org/10.1111/j.1600-0412.2012... .

Dado que el estudio histopatológico de la placenta y el seguimiento clínico ofrecen mayor evidencia para caracterizar la posible asociación entre CAH y el daño cerebral del prematuro. El objetivo de esta investigación fue explorar el riesgo de daño cerebral en prematuros menores de 34 semanas expuestos a CAH, identificados secuencialmente por edades, hasta las 40 semanas de edad gestacional corregida. Como objetivo secundario y por su relevancia en la atención intensiva se analizaron las características maternas y neonatales según la condición de CAH.

MATERIALES Y MÉTODOS

Diseño y población

Se realizó un estudio prospectivo de cohortes en prematuros menores de 34 semanas, en el Hospital Cayetano Heredia (Lima, Perú). Se relacionaron los subtipos de CAH con los tipos de daño cerebral por edades hasta las 40 semanas de edad gestacional corregida. El tamaño muestral se estimó en 36 prematuros sin antecedente de CAH y 36 prematu ros con antecedente de CAH; para este cálculo se asumió un nivel de confianza del 95%, potencia del 80% y precisión de 0,133 que es la diferencia de las probabilidades anticipadas de enfermedad neurológica entre los prematuros expuestos (0,583) y no expuestos a CAH (0,450), tomando como base un piloto exploratorio en el mismo escenario y bajo las mis mas condiciones.

De forma consecutiva se incluyeron a los prematuros menores de 34 semanas que nacieron durante el año 2015, y que tuvieran examen histológico de placenta. La edad gestacional fue registrada en el siguiente orden de certeza, por fecha de la última menstruación, ecografía de primer trimestre o escala de Ballard. Se excluyeron a los recién nacidos con malformaciones severas y aquellos cuyas madres tuvieron patología neuropsiquiátrica no controlada.

Variables

Los datos maternos, neonatales, antropométricos, la evolución clínica, ecografías y el examen histopatológico de la placenta fueron registrados en una ficha clínica. Todas las placentas tuvieron un examen macroscópico y microscópico. La CAH se definió como la presencia de infiltrado PMN difuso o parcelar en la placenta (≥10 PMN/campo). Los hallazgos patológicos se clasificaron según la progresión de la inflamación, y se definieron los siguientes tipos: subcorionitis, corionitis y corioamnionitis. Asimismo, se exploró la funisitis, definida por la presencia de infiltración de PMN en el cordón umbilical.

De acuerdo con la mayor probabilidad de lesiones cerebrales por edad del prematuro, el daño cerebral ⁷7. Volpe JJ. Neurology of the Newborn. Sixth Edition. Elsevier Health Ed; 2018. se definió como cualquier tipo de injuria cerebral identificable durante la primera semana (0 a 7 días), entre la primera y cuarta semana (7 a 30 días) y a las 40 semanas de edad corregida. Los tipos de daño se clasificaron en hemorragia intraventricular (HIV), leucomalacia periventricular (LPV), encefalopatía neonatal (EN), meningitis (MEC), vasculopatía lentículo estriada (VLE), hemorragia parenquimal (HP), infarto cerebral (IC) e hipoplasia cerebral (HC). Se consideró que las lesiones hemorrágicas e isquémicas tienden a ser mucho más frecuentes en la primera semana, las de sustancia blanca entre la tercera y la cuarta semana, y los efectos tróficos cerebrales a las 40 semanas gestacionales de edad corregida ⁸8. Guillén D. Diagnóstico de las Lesiones Cerebrales de los Prematuros Menores de 34 semanas: Incidencia, Factores asociados y Pronóstico [tesis doctoral]. Lima: Universidad Peruana Cayetano Heredia; 2004.^,1616. Medina-Alva P, Duque KR, Zea-Vera A, Bellomo S, Cárcamo C, Guillén-Pinto D, et al. Combined predictors of neurodevelopment in very low birth weight preterm infants. Early Hum Dev. 2019;130:109-15. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2019.01.019.
https://doi.org/10.1016/j.earlhumdev.201... .

La sepsis probable se consideró en aquellos casos con signos clínicos y evidencia de leucocitosis, proteína C reactiva o procalcitonina positiva. La sepsis confirmada se consideró en aquellos casos con signos clínicos y hemocultivos positivos ¹⁷17. Zea-Vera A, Turin CG, Ochoa TJ. Unificar los criterios de sepsis neonatal tardía: propuesta de un algoritmo de vigilancia diagnóstica. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2014;31(2):358-63..

Los casos de meningitis requirieron la demostración de pleocitosis (≥30 leucocitos por mililitro en el LCR), los casos de encefalopatía fueron definidos por la presencia de manifestaciones clínicas (hipoactividad, hipotonía, crisis epilépticas) y acidosis metabólica.

Todos los pacientes tuvieron examen neurológico, medición del perímetro cefálico y ecografía cerebral, durante los primeros tres días, luego semanal durante tres semanas, y posteriormente cada cuatro semanas hasta las 40 semanas de edad corregida, realizadas por un especialista en neuropediatría. Todas las ecografías tuvieron una segunda revisión por un especialista en ultrasonido cerebral neonatal.

Consideraciones éticas

Todos los niños recibieron atención neonatal en las unidades de cuidados intensivos como parte del protocolo de atención del hospital y del Ministerio de Salud del Perú ¹⁸18. Norma técnica para la atención integral de salud neonatal. Resolución N° 828-2013/MINSA [Internet]. Ministerio de Salud; 2015. Disponible en: http://bvs.minsa.gob.pe/local/minsa/3281.pdf.
http://bvs.minsa.gob.pe/local/minsa/3281... . En todos los casos se solicitó el consentimiento informado; además, cuando la madre era menor de 18 años se solicitó el asentimiento y consentimiento de un familiar mayor de edad. El estudio fue aprobado por los comités de Ética de la Universidad Peruana Cayetano Heredia y del Hospital Cayetano Heredia.

Análisis estadístico

La información recolectada fue almacenada en una base de datos protegida. Luego, fue analizada usando el programa STATA versión 13. Las variables numéricas con distribución normal se analizaron con la prueba T de Student, y las variables numéricas sin distribución normal se analizaron con la prueba de U de Mann Whitney.

Para el análisis de las características neonatales a nivel bivariado se usó la prueba exacta de Fisher y Chi cuadrado, dependiendo de las frecuencias esperadas. Para el análisis multivariado, las variables se analizaron por grupos de edad del prematuro, de 0 a 7 días, de 7 a 30 días y a las 40 semanas de edad corregida, de acuerdo con la probabilidad de mayor riesgo. El riesgo relativo de desarrollar daño cerebral en los neonatos expuestos a CAH se determinó con un modelo lineal generalizado, de la familia de Poisson para variables dicotómicas, usado por la forma de la distribución de la variable de respuesta (daño cerebral), con varianza de error robusta. Para este análisis, se incluyeron variables de confusión que tuvieron asociación con el daño cerebral en el análisis bivariado.

RESULTADOS

Enrolamiento de pacientes

En el año 2015 nacieron 102 prematuros menores de 34 semanas. Fueron incluidos 85 pacientes, de los cuales 66 concluyeron el seguimiento hasta las 40 semanas de edad corregida, 6 abandonaron el seguimiento (7,1%) y 13 fallecieron (15,3%). El estudio se cerró en marzo del 2016 al concluir el seguimiento del último prematuro (Figura 1).

Características generales de la población de estudio

El 42,4% (36/85) de los prematuros nacieron expuestos a CAH (Figura 1). La edad materna promedio fue 27,6 años (DE: 7); y el 45,9% (39/85) tuvieron controles prenatales adecuados. Como antecedentes maternos destacaron la infección urinaria y ruptura prematura de membranas (RPM), presentes en el 28,2% y 25,9% de las madres, respectivamente. La edad gestacional fue de 30,9 semanas (DE: 2,6) y el peso promedio fue de 1670 g (DE: 526,1), encontrándose la mayoría con bajo peso para edad gestacional; asimismo, la talla al nacimiento fue 41,3 cm (DE: 4,5) (Tabla 1).

Características asociadas a la corioamnionitis histológica

Según la extensión, la CAH se distribuyó de la siguiente manera: subcorionitis 38,9% (14/36), corionitis 38,9% (14/36), y corioamnionitis en el 22,2% (8/36). Todos los casos de funisitis 44,4% (16/36) se encontraron combinados con algún tipo de afectación en las capas placentarias.

El factor educación materna se asoció negativamente a CAH (p = 0,042). La RPM y la ruptura de membranas mayor de 18 horas fueron más frecuentes en los prematuros expuestos a CAH (p = 0,004 y p = 0,033, respectivamente). El uso de corticoides prenatales fue menos frecuente en el grupo con CAH (p = 0,002). El parto eutócico fue más frecuente en el grupo expuesto a CAH (p = 0,044), mientras que la cesárea sin trabajo de parto, en el grupo no expuesto (p = 0,044). Otras características de la madre, según el estado de CAH, se detallan en la Tabla 2.

El promedio del percentil del perímetro cefálico de nacimiento del grupo con CAH fue de 47,6 (desviación estándar: 28,3), menor (p = 0,035) que en el grupo sin CAH (60,7, desviación estándar: 27,6). El 57,6% (49/85) de los pacientes presentaron sepsis probable o sepsis confirmada, cuya frecuencia fue mayor en prematuros expuestos a CAH (p = 0,013). Otras características del recién nacido, según estado de CAH, se describen en la Tabla 3.

Características neonatales asociadas al daño neurológico

Se encontró una gran frecuencia de patología neurológica 52,9% (45/85), mayor en el grupo con CAH (63,9%) frente al grupo sin CAH (44,9%) (p = 0,083). Destacando la VLE con 33,3% de casos en el grupo con CAH frente al 20,4% en el grupo sin CAH (p = 0,179), y HIV con 25% en el grupo con CAH comparado con 20,4% en el grupo sin CAH (p = 0,616). Las frecuencias de LPV, MEC y EN fueron muy pequeñas y similares en ambos grupos.

La sepsis tuvo mayor impacto sobre el daño neurológico durante la primera semana de vida (p = 0,015) y entre 7 y 30 días de vida (p = 0,008). La insuficiencia renal, la enfermedad de membrana hialina, la enterocolitis necrotizante y la persistencia de conducto arterioso se encontraron asociadas al daño neurológico entre 7 y 30 días de vida (p < 0,050). La neumonía solo tuvo impacto durante los primeros 7 días (p = 0,017), y la enterocolitis necrotizante fue la única asociada a alteraciones encontradas a las 40 semanas de edad corregida (p = 0,029). La asociación entre otras patologías y el daño neurológico se presentan en la Tabla 4.

Trece prematuros fallecieron con edad gestacional promedio de 27,8 (DE: 3,5) semanas, el 61,5% (8/13) fueron varones, y cinco presentaron corioamnionitis clínica. En el grupo sin CAH fallecieron 8 niños, de los cuales 5 presentaron daño neurológico 5/8 (62,5%), y en el grupo con CAH fallecieron 5 niños, todos con daño neurológico 5/5 (100%) (Figura 1).

Riesgo de daño cerebral según antecedente de corioamnionitis histológica

En la Tabla 5 se muestra el análisis multivariado del riesgo relativo (RR), donde se controló el efecto de las variables sepsis, uso de corticoides, insuficiencia renal aguda, neumonía, enterocolitis necrotizante y persistencia del conducto arterioso. Asimismo, se filtraron los efectos de la HIV, MEC y EN ocurridos entre el nacimiento y las cuatro primeras semanas de edad, por su potencial efecto deletéreo hasta las 40 semanas de edad gestacional.

La corioamnionitis (afectación histológica de corion y amnios) fue el único tipo de CAH asociado con daño neurológico (p = 0,006). Este subtipo de CAH, duplicó el riesgo de daño cerebral en la primera semana de vida (RR = 2,11; IC 95%: 1,09-4,11), que incluyó HIV, EN, MEC y VLE. El análisis individualizado solo para HIV en el mismo periodo elevó el riesgo de daño (p=0,007) (RR = 2,46; IC 95%: 1,28-4,72). Con el mismo factor casi se triplicó el riesgo de daño entre los 7 y los 30 días de edad, periodo que predominaron los tipos de lesión de sustancia blanca, VLE y LPV (RR = 2,72; IC 95%: 1,07-6,88).

La funisitis como factor único no se relacionó con daño neurológico; no obstante, se observa un efecto potenciador cuando se la asocia a la corioamnionitis, pues el riesgo relativo aumenta de 2,11 a 2,33 de 0 a 7 días de edad y de 2,72 a 3,23 de 7 a 30 días de edad.

Otros hallazgos relevantes

El daño cerebral ocurrido entre los 7 y 30 días de edad se asoció con la menor edad gestacional y con el menor perímetro cefálico al mes de nacido (p = 0,000). Asimismo, los prematuros extremos con CAH tuvieron lesiones cerebrales más extensas a las 40 semanas de edad corregida (p = 0,027).

Entre los factores no placentarios, la neumonía constituye un factor de riesgo de daño neurológico en cualquier momento (p < 0,001) (RR = 1,89; IC 95% 1,34-2,69), similar a la corioamnionitis. Entre otros efectos de la corioamnionitis se encontró como factor de riesgo para la persistencia de ductus arterioso (p=0,013) (RR = 2,8; IC 95% 1,4- 5,6).

DISCUSIÓN

La corioamnionitis histológica tiene efecto deletéreo a diferentes edades del prematuro menor de 34 semanas, con riesgo de producir o contribuir con algunas lesiones cerebrales tempranas y tardías. Estos efectos son conocidos como «lesivos a distancia» porque hacen énfasis en los mecanismos mediados por citoquinas ¹²12. Dammann O, Leviton A. Infection remote from the brain, neonatal white matter damage, and cerebral palsy in the preterm infant. Seminar Pediatr Neurol. 1998;5(3):190-201..

El modelo de investigación que presentamos es innovador, porque permite relacionar el efecto de la CAH sobre el tejido cerebral visto por edades del prematuro; el diseño poco utilizado en la literatura, destaca la importancia del examen histológico de la placenta y su relación con el monitoreo neurológico y ecográfico del paciente ¹⁶16. Medina-Alva P, Duque KR, Zea-Vera A, Bellomo S, Cárcamo C, Guillén-Pinto D, et al. Combined predictors of neurodevelopment in very low birth weight preterm infants. Early Hum Dev. 2019;130:109-15. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2019.01.019.
https://doi.org/10.1016/j.earlhumdev.201... .

El daño neurológico relacionado con la corioamnionitis histológica en prematuros es un tema controversial que ha sido analizado en estudios experimentales en animales. Si bien se ha demostrado la susceptibilidad del tejido cerebral¹⁹19. Volpe JJ. Brain Injury in premature infants: a complex amalgam of destructive and developmental disturbances. Lancet Neurol. 2009; 8:110-24. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70294-1.
https://doi.org/10.1016/S1474-4422(08)70... , los resultados de los estudios clínicos no han podido aclarar de manera contundente esta asociación ¹⁵15. Ylijoki M, Ekholm E, Haataja L, Lehtonen L. Is chorioamnionitis harmful for the brain of preterm infants? A clinical overview. Acta Obstet Gynecol Scand. 2012;91(4):403-19. doi: 10.1111/j.1600-0412.2012.01349.x.
https://doi.org/10.1111/j.1600-0412.2012... ^,2020. Maisonneuve E, Ancel P, Foix-L'Hélias L, Marret S, Kayem G. Impact of clinical and/or histological chorioamnionitis on neurodevelopmental outcomes in preterm infants: A literature review. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2017;46(4):307-316. doi: 10.1016/j.jogoh.2017.02.007.
https://doi.org/10.1016/j.jogoh.2017.02.... ^,2121. Shi Z, Ma L, Luo K, Bajaj M, Chawla S, Natarajan G, et al. Chorioamnionitis in the Development of Cerebral Palsy: A Meta-analysis and Systematic Review. Pediatrics 2017;139(6):e20163781. doi: 10.1542/peds.2016-3781.
https://doi.org/10.1542/peds.2016-3781... .

La CA es un proceso inflamatorio intenso, cuyo mecanismo principal se inicia con la ruptura prematura de las membranas amnióticas, la que facilita el ingreso de los microorganismos de la flora vaginal al espacio intrauterino³3. Kim C, Romero R, Chaemsaithong P, Chaiyasit N, Yoon B, Kim Y. Acute chorioamnionitis and funisitis: definition, pathologic features, and clinical significance. Am J Obstet Gynecol. 2015;213(4):S29-S52. doi: 10.1016/j.ajog.2015.08.040.
https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.08.0... . De manera que, frecuentemente, se encuentran asociadas la RPM y la ruptura prolongada de membranas ²²22. Rincón I, Magdaleno F, Sancha N, Omeñaca F, González A. Corioamnionitis histológica y morbimortalidad neonatal: Aproximación al síndrome de respuesta inflamatoria fetal. Rev Chil Obstet Ginecol. 2010;75(3):172-8.. Aunque los gérmenes más comunes son de la flora vaginal ¹²12. Dammann O, Leviton A. Infection remote from the brain, neonatal white matter damage, and cerebral palsy in the preterm infant. Seminar Pediatr Neurol. 1998;5(3):190-201.^,2020. Maisonneuve E, Ancel P, Foix-L'Hélias L, Marret S, Kayem G. Impact of clinical and/or histological chorioamnionitis on neurodevelopmental outcomes in preterm infants: A literature review. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2017;46(4):307-316. doi: 10.1016/j.jogoh.2017.02.007.
https://doi.org/10.1016/j.jogoh.2017.02.... , tanto como 71,1% de cultivos positivos ²⁰20. Maisonneuve E, Ancel P, Foix-L'Hélias L, Marret S, Kayem G. Impact of clinical and/or histological chorioamnionitis on neurodevelopmental outcomes in preterm infants: A literature review. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2017;46(4):307-316. doi: 10.1016/j.jogoh.2017.02.007.
https://doi.org/10.1016/j.jogoh.2017.02.... , con frecuencia hay corioamnionitis estériles, inducidas en condiciones de estrés, daño o muerte celular, como puede ser el desprendimiento de placenta o infecciones adicionales ³3. Kim C, Romero R, Chaemsaithong P, Chaiyasit N, Yoon B, Kim Y. Acute chorioamnionitis and funisitis: definition, pathologic features, and clinical significance. Am J Obstet Gynecol. 2015;213(4):S29-S52. doi: 10.1016/j.ajog.2015.08.040.
https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.08.0... ^,2020. Maisonneuve E, Ancel P, Foix-L'Hélias L, Marret S, Kayem G. Impact of clinical and/or histological chorioamnionitis on neurodevelopmental outcomes in preterm infants: A literature review. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2017;46(4):307-316. doi: 10.1016/j.jogoh.2017.02.007.
https://doi.org/10.1016/j.jogoh.2017.02.... ^,2323. Pugni L, Pietrasanta C, Acaia B, Merlo D, Ronchi A, Ossola M, et al. Chorioamnionitis and neonatal outcome in preterm infants: a clinical overview. J Matern Fetal Neonatal Med. 2016;29(9):1525-29. doi: 10.3109/14767058.2015.1053862.
https://doi.org/10.3109/14767058.2015.10... .

Independientemente del riesgo bacteriológico, tanto en la madre como en el feto se desencadena una respuesta inmunológica de gran potencia. En la madre, se activa la producción de prostaglandinas y citoquinas (IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α) que inducen la labor de parto prematura⁶6. McAdams RM, Juul SE. The Role of Cytokines and Inflammatory Cells in Perinatal Brain Injury. Neurol Res Int. 2012:1-15. doi: 10.1155/2012/561494.
https://doi.org/10.1155/2012/561494... ^,1313. Harry GJ, Lawler C, Brunseen SH. Maternal infection and white matter toxicity. Neurotoxicology. 2006; 27: 658-70., y en el feto, se origina el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, que se correlaciona con incrementos de IL-6 en sangre de cordón⁵5. Edwards RK. Corioamnionitis y parto. Clinic Obstet Ginecol Norteam. 2005;32:287-96.^,1919. Volpe JJ. Brain Injury in premature infants: a complex amalgam of destructive and developmental disturbances. Lancet Neurol. 2009; 8:110-24. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70294-1.
https://doi.org/10.1016/S1474-4422(08)70... y con el incremento de MMP-8 en el líquido amniótico³3. Kim C, Romero R, Chaemsaithong P, Chaiyasit N, Yoon B, Kim Y. Acute chorioamnionitis and funisitis: definition, pathologic features, and clinical significance. Am J Obstet Gynecol. 2015;213(4):S29-S52. doi: 10.1016/j.ajog.2015.08.040.
https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.08.0... ^,2020. Maisonneuve E, Ancel P, Foix-L'Hélias L, Marret S, Kayem G. Impact of clinical and/or histological chorioamnionitis on neurodevelopmental outcomes in preterm infants: A literature review. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2017;46(4):307-316. doi: 10.1016/j.jogoh.2017.02.007.
https://doi.org/10.1016/j.jogoh.2017.02.... ^,2424. Chaiyasit N, Romero R, Chaemsaithong P, Docheva N, Bhatti G, Kusanovic JP, et al. Clinical chorioamnionitis at term VIII: a rapid MMP-8 test for the identification of intra-amniotic inflammation. J Perinat Med. 2017: 26;45(5):539-550. doi: 10.1515/jpm-2016-0344.
https://doi.org/10.1515/jpm-2016-0344... . En el contexto inflamatorio, ya se ha informado que el uso de esteroides en el periodo prenatal podría reducir varios efectos posnatales ²⁵25. Amiya RM, Mlunde LB, Ota E, Swa T, Oladapo OT, Mori R. Antenatal Corticosteroids for Reducing Adverse Maternal and Child Outcomes in Special Populations of Women at Risk of Imminent Preterm Birth: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One. 2016;11(2):e0147604. doi: 10.1371/journal.pone.0147604.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.014... . Tomamos con reparo el posible efecto beneficioso que tendería a una menor frecuencia de CAH, para ser analizado en el futuro. Sin embargo, está en discusión su efecto en la injuria cerebral por CA, sobre la frecuencia de parálisis cerebral ²¹21. Shi Z, Ma L, Luo K, Bajaj M, Chawla S, Natarajan G, et al. Chorioamnionitis in the Development of Cerebral Palsy: A Meta-analysis and Systematic Review. Pediatrics 2017;139(6):e20163781. doi: 10.1542/peds.2016-3781.
https://doi.org/10.1542/peds.2016-3781... , y los potenciales efectos deletéreos para el neurodesarrollo ²⁶26. Ylijoki M, Lehtonen L, Lind A, Ekholm E, Lapinleimu H, Kujari H, et al. Chorioamnionitis and Five-Year Neurodevelopmental Outcome in Preterm Infants. Neonatology. 2016;110(4):286-295..

En el tejido cerebral, las citoquinas tienen la capacidad de alterar la permeabilidad de la BHE y producir disrupción tisular en situaciones de hipoxia ⁶6. McAdams RM, Juul SE. The Role of Cytokines and Inflammatory Cells in Perinatal Brain Injury. Neurol Res Int. 2012:1-15. doi: 10.1155/2012/561494.
https://doi.org/10.1155/2012/561494... , isquemia ²2. Kaukola T, Herva R, Perhomaa M, Paakko E. Population Cohort Associating Chorioamnionitis, Cord Inflammatory Cytokines and Neurologic Outcome in Very Preterm, Extremely Low Birth Weight Infants. Pediatr Res. 2006;59:478-83.^,77. Volpe JJ. Neurology of the Newborn. Sixth Edition. Elsevier Health Ed; 2018.^), sepsis ²⁷27. Khwaja O, Volpe JJ. Pathogenesis of Cerebral White matter injury of prematurity. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2008;2:153-61. doi: 10.1136/adc.2006.108837.
https://doi.org/10.1136/adc.2006.108837... o enterocolitis necrotizante ⁶6. McAdams RM, Juul SE. The Role of Cytokines and Inflammatory Cells in Perinatal Brain Injury. Neurol Res Int. 2012:1-15. doi: 10.1155/2012/561494.
https://doi.org/10.1155/2012/561494... . Durante este proceso isquémico e inflamatorio pueden activarse células de la microglía ¹²12. Dammann O, Leviton A. Infection remote from the brain, neonatal white matter damage, and cerebral palsy in the preterm infant. Seminar Pediatr Neurol. 1998;5(3):190-201.^,1919. Volpe JJ. Brain Injury in premature infants: a complex amalgam of destructive and developmental disturbances. Lancet Neurol. 2009; 8:110-24. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70294-1.
https://doi.org/10.1016/S1474-4422(08)70... y astroglía, que producen radicales libres y mayor cantidad de citoquinas (IL-α, ILβ, IL-6 e IL-8) que dañan directamente los preoligodendrocitos ¹⁹19. Volpe JJ. Brain Injury in premature infants: a complex amalgam of destructive and developmental disturbances. Lancet Neurol. 2009; 8:110-24. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70294-1.
https://doi.org/10.1016/S1474-4422(08)70... e inducen apoptosis por la vía de las caspasas ⁶6. McAdams RM, Juul SE. The Role of Cytokines and Inflammatory Cells in Perinatal Brain Injury. Neurol Res Int. 2012:1-15. doi: 10.1155/2012/561494.
https://doi.org/10.1155/2012/561494... . Al respecto, Volpe explica que esta vulnerabilidad de los preoligodendrocitos y las neuronas de la subplaca se desarrolla entre las 24 y 32 semanas de gestación ⁷7. Volpe JJ. Neurology of the Newborn. Sixth Edition. Elsevier Health Ed; 2018.^,2727. Khwaja O, Volpe JJ. Pathogenesis of Cerebral White matter injury of prematurity. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2008;2:153-61. doi: 10.1136/adc.2006.108837.
https://doi.org/10.1136/adc.2006.108837... .

Dado que la CA se basa en criterios clínicos que pueden llevar a falsos positivos o negativos³3. Kim C, Romero R, Chaemsaithong P, Chaiyasit N, Yoon B, Kim Y. Acute chorioamnionitis and funisitis: definition, pathologic features, and clinical significance. Am J Obstet Gynecol. 2015;213(4):S29-S52. doi: 10.1016/j.ajog.2015.08.040.
https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.08.0... ^,55. Edwards RK. Corioamnionitis y parto. Clinic Obstet Ginecol Norteam. 2005;32:287-96.^,2424. Chaiyasit N, Romero R, Chaemsaithong P, Docheva N, Bhatti G, Kusanovic JP, et al. Clinical chorioamnionitis at term VIII: a rapid MMP-8 test for the identification of intra-amniotic inflammation. J Perinat Med. 2017: 26;45(5):539-550. doi: 10.1515/jpm-2016-0344.
https://doi.org/10.1515/jpm-2016-0344... , usamos un modelo de análisis que relaciona la CAH con el daño neurológico por edades. Sorprendentemente, el 42% de las placentas examinadas presentaron CAH, frecuencia que se encuentra en el límite superior de los reportes nacionales e internacionales ³3. Kim C, Romero R, Chaemsaithong P, Chaiyasit N, Yoon B, Kim Y. Acute chorioamnionitis and funisitis: definition, pathologic features, and clinical significance. Am J Obstet Gynecol. 2015;213(4):S29-S52. doi: 10.1016/j.ajog.2015.08.040.
https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.08.0... ^,2828. Instituto Nacional de Estadística e Informática. Encuesta Demográfica y de Salud Familiar 2015 [Internet]. Lima: INEI; 2015. Disponible en: https://www.inei.gob.pe/media/MenuRecursivo/publicaciones_digitales/Est/Lib1356/.. Si bien la mayoría de las placentas afectadas mostraban infiltración en estadio inicial ³3. Kim C, Romero R, Chaemsaithong P, Chaiyasit N, Yoon B, Kim Y. Acute chorioamnionitis and funisitis: definition, pathologic features, and clinical significance. Am J Obstet Gynecol. 2015;213(4):S29-S52. doi: 10.1016/j.ajog.2015.08.040.
https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.08.0... ^,2020. Maisonneuve E, Ancel P, Foix-L'Hélias L, Marret S, Kayem G. Impact of clinical and/or histological chorioamnionitis on neurodevelopmental outcomes in preterm infants: A literature review. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2017;46(4):307-316. doi: 10.1016/j.jogoh.2017.02.007.
https://doi.org/10.1016/j.jogoh.2017.02.... cuando se afectaba el corion y el amnios simultáneamente, el riesgo de daño neurológico se duplicó o triplicó tanto en la primera semana de vida como entre los 7 y 30 días, con diferentes patrones de daño cerebral asociados, pocas veces descrito en la literatura.

Frecuentemente las lesiones cerebrales fueron de carácter hemorrágico, isquémico y de sustancia blanca. Excepto las meningitis, todas fueron identificadas por ecografía cerebral, método elegido por su gran accesibilidad y eficiencia para determinar el tipo y la extensión de la lesión cerebral ²⁰20. Maisonneuve E, Ancel P, Foix-L'Hélias L, Marret S, Kayem G. Impact of clinical and/or histological chorioamnionitis on neurodevelopmental outcomes in preterm infants: A literature review. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2017;46(4):307-316. doi: 10.1016/j.jogoh.2017.02.007.
https://doi.org/10.1016/j.jogoh.2017.02.... . Llamó la atención la frecuencia de VLE, tipo de lesión de sustancia blanca, relacionada con procesos inflamatorios, seguida de la HIV, tal como ya se ha descrito en nuestro medio ⁸8. Guillén D. Diagnóstico de las Lesiones Cerebrales de los Prematuros Menores de 34 semanas: Incidencia, Factores asociados y Pronóstico [tesis doctoral]. Lima: Universidad Peruana Cayetano Heredia; 2004..

El análisis ajustado, excluyendo los factores de confusión, por subtipos de CAH y de acuerdo con la edad permitió determinar la asociación con algunas lesiones cerebrales. Solo el subtipo de afección concurrente de corion y amnios se relacionó con riesgo. Para HIV el riesgo se duplicó durante la primera semana, posiblemente por la asociación del componente inflamatorio a la fragilidad capilar ²⁹29. Pappas A, Kendrick D, Shankaran S, Stoll B, Bell E, Laptook A, et al. Chorioamnionitis and Early Childhood Outcomes Among Extremely Low-Gestational-Age Neonates. JAMA Pediatrics. 2014;168(2):137-47., independientemente de otros factores ²2. Kaukola T, Herva R, Perhomaa M, Paakko E. Population Cohort Associating Chorioamnionitis, Cord Inflammatory Cytokines and Neurologic Outcome in Very Preterm, Extremely Low Birth Weight Infants. Pediatr Res. 2006;59:478-83.. Por el contrario, el riesgo para las lesiones de sustancia blanca tipo LPV y VLE se triplicó entre los 7 y 30 días de edad, posiblemente por los mecanismos inflamatorios e isquémicos descritos anteriormente ⁷7. Volpe JJ. Neurology of the Newborn. Sixth Edition. Elsevier Health Ed; 2018.^,1919. Volpe JJ. Brain Injury in premature infants: a complex amalgam of destructive and developmental disturbances. Lancet Neurol. 2009; 8:110-24. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70294-1.
https://doi.org/10.1016/S1474-4422(08)70... .

No obstante, a las 40 semanas de edad corregida no se encontró asociación alguna pese a haber controlado los efectos confusores de las lesiones precedentes y de las enfermedades sistémicas concurrentes. Consideramos que la hipoplasia cerebral y otras lesiones fueron efecto de los múltiples procesos combinados entre los que destaca la desnutrición, los trastornos metabólicos (hiploglicemia, hiperbilirrubinemia), la displasia broncopulmonar, la neumonía, las sepsis tardías y la enterocolitis necrotizante, entre los que se diluye el propio efecto inflamatorio de la CAH ⁷7. Volpe JJ. Neurology of the Newborn. Sixth Edition. Elsevier Health Ed; 2018.^,2020. Maisonneuve E, Ancel P, Foix-L'Hélias L, Marret S, Kayem G. Impact of clinical and/or histological chorioamnionitis on neurodevelopmental outcomes in preterm infants: A literature review. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2017;46(4):307-316. doi: 10.1016/j.jogoh.2017.02.007.
https://doi.org/10.1016/j.jogoh.2017.02.... ^,2626. Ylijoki M, Lehtonen L, Lind A, Ekholm E, Lapinleimu H, Kujari H, et al. Chorioamnionitis and Five-Year Neurodevelopmental Outcome in Preterm Infants. Neonatology. 2016;110(4):286-295.. Otras lesiones cerebrales muy pequeñas o difusas, que hubieran mejorado el análisis no se identificaron por falta de resonancia magnética ²⁹29. Pappas A, Kendrick D, Shankaran S, Stoll B, Bell E, Laptook A, et al. Chorioamnionitis and Early Childhood Outcomes Among Extremely Low-Gestational-Age Neonates. JAMA Pediatrics. 2014;168(2):137-47.^,3131. Anblagan D, Pataky R, Evans MJ, Telford EJ, Serag A, Sparrow S, et al. Association between preterm brain injury and exposure to choriamnionitis during fetal life. Sci Rep. 2016;6:37932. doi: 10.1038/srep37932.
https://doi.org/10.1038/srep37932... .

En este estudio se ha puesto en evidencia que varios mecanismos inflamatorios concurren al daño cerebral. El principal fue la infección placentaria que derivó en sepsis, y no habiendo evidencia de que la meningitis haya tenido un rol fundamental en el daño cerebral, consideramos que el factor inflamatorio derivado de la propia enfermedad séptica sería el responsable del efecto lesivo a largo plazo ²⁶26. Ylijoki M, Lehtonen L, Lind A, Ekholm E, Lapinleimu H, Kujari H, et al. Chorioamnionitis and Five-Year Neurodevelopmental Outcome in Preterm Infants. Neonatology. 2016;110(4):286-295.^,2929. Pappas A, Kendrick D, Shankaran S, Stoll B, Bell E, Laptook A, et al. Chorioamnionitis and Early Childhood Outcomes Among Extremely Low-Gestational-Age Neonates. JAMA Pediatrics. 2014;168(2):137-47.. Otros procesos infecciosos e inflamatorios, como la neumonía, la enterocolitis necrotizante, el ductus arterioso persistente y la enfermedad de membrana hialina, estuvieron asociados a mayor daño neurológico, sobre todo entre los 7 y los 30 días de vida²⁹29. Pappas A, Kendrick D, Shankaran S, Stoll B, Bell E, Laptook A, et al. Chorioamnionitis and Early Childhood Outcomes Among Extremely Low-Gestational-Age Neonates. JAMA Pediatrics. 2014;168(2):137-47., lo que abre una serie de posibilidades de manejo y control de las lesiones cerebrales por edades, que requieren mayor análisis a futuro.

Pese a ello, estudios recientes han concluido que no existe evidencia suficiente que justifique la asociación entre la CAH y las lesiones cerebrales en el prematuro ³⁰30. Chau V, McFadden D, Poskitt KJ, Miller SP. Chorioamnionitis in the Pathogenesis of Brain Injury in Preterm Infants. Clin Perinatol. 2014;41:83-103. doi: 10.1016/j.clp.2013.10.009.
https://doi.org/10.1016/j.clp.2013.10.00... ^,3232. Rocha G, Proenca E, Quintas C, Rodrigues T, Guimaraes H. Chorioamnionitis and brain damage in preterm Newborn. J Matern Fetal Neonatal Med. 2007;20(10):745-9. doi: 10.1080/14767050701580515.
https://doi.org/10.1080/1476705070158051... . Solo el estudio de Pappas, et al. ²⁹29. Pappas A, Kendrick D, Shankaran S, Stoll B, Bell E, Laptook A, et al. Chorioamnionitis and Early Childhood Outcomes Among Extremely Low-Gestational-Age Neonates. JAMA Pediatrics. 2014;168(2):137-47. encontró correlación entre la HIV severa y la CAH. Con respecto a la LPV, tipo de lesión más conocida, ninguno de los estudios posteriores al 2005 volvió a encontrar asociación. No obstante, la hipótesis permanece en discusión porque los estudios clínicos difieren en metodología y contrariamente existe buen sustento experimental. Shi, et al. ²¹21. Shi Z, Ma L, Luo K, Bajaj M, Chawla S, Natarajan G, et al. Chorioamnionitis in the Development of Cerebral Palsy: A Meta-analysis and Systematic Review. Pediatrics 2017;139(6):e20163781. doi: 10.1542/peds.2016-3781.
https://doi.org/10.1542/peds.2016-3781... , sobre la base de una revisión sistemática y metaanálisis, recalcan que la CAH se asocia con riesgo de parálisis cerebral cuando los estudios son prospectivos y parten de la presencia o ausencia de corioamnionitis. Otros hacen énfasis en analizar el compromiso del amnios ³²32. Rocha G, Proenca E, Quintas C, Rodrigues T, Guimaraes H. Chorioamnionitis and brain damage in preterm Newborn. J Matern Fetal Neonatal Med. 2007;20(10):745-9. doi: 10.1080/14767050701580515.
https://doi.org/10.1080/1476705070158051... . Sobre los efectos a largo plazo, Ylijoki, et al. demostraron que la CAH se encontraba asociada con menor desempeño cognitivo, de memoria y habilidades de aprendizaje a los 5 años ²⁶26. Ylijoki M, Lehtonen L, Lind A, Ekholm E, Lapinleimu H, Kujari H, et al. Chorioamnionitis and Five-Year Neurodevelopmental Outcome in Preterm Infants. Neonatology. 2016;110(4):286-295..

Particular interés fueron los efectos sobre los prematuros de menor edad gestacional, neonatos con mayor frecuencia y extensión de las lesiones cerebrales, a expensas del daño de la sustancia blanca, y que probablemente ocasiona un menor tamaño craneal. Estos hallazgos han sido descritos desde hace mucho ⁷7. Volpe JJ. Neurology of the Newborn. Sixth Edition. Elsevier Health Ed; 2018.^,1919. Volpe JJ. Brain Injury in premature infants: a complex amalgam of destructive and developmental disturbances. Lancet Neurol. 2009; 8:110-24. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70294-1.
https://doi.org/10.1016/S1474-4422(08)70... y generalmente traducen severas discapacidades en la infancia temprana ¹⁶16. Medina-Alva P, Duque KR, Zea-Vera A, Bellomo S, Cárcamo C, Guillén-Pinto D, et al. Combined predictors of neurodevelopment in very low birth weight preterm infants. Early Hum Dev. 2019;130:109-15. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2019.01.019.
https://doi.org/10.1016/j.earlhumdev.201... . Sin embargo, existen muchos factores relacionados, en los que no ha quedado claramente definido el rol de la CAH ²³23. Pugni L, Pietrasanta C, Acaia B, Merlo D, Ronchi A, Ossola M, et al. Chorioamnionitis and neonatal outcome in preterm infants: a clinical overview. J Matern Fetal Neonatal Med. 2016;29(9):1525-29. doi: 10.3109/14767058.2015.1053862.
https://doi.org/10.3109/14767058.2015.10... ^,2626. Ylijoki M, Lehtonen L, Lind A, Ekholm E, Lapinleimu H, Kujari H, et al. Chorioamnionitis and Five-Year Neurodevelopmental Outcome in Preterm Infants. Neonatology. 2016;110(4):286-295..

De acuerdo con los conocimientos actuales, los futuros proyectos deberán tener en cuenta los tipos (agudos y crónicos) y grados de CA, los gérmenes, el clampaje del cordón umbilical, la respuesta inflamatoria fetal (funisitis y amnios), la respuesta inflamatoria materna, la circulación de citoquinas deletéreas y protectoras, el uso de corticoides prenatales y posnatales, el seguimiento del perímetro cefálico, los hallazgos de resonancia magnética y los exámenes del neurodesarrollo³3. Kim C, Romero R, Chaemsaithong P, Chaiyasit N, Yoon B, Kim Y. Acute chorioamnionitis and funisitis: definition, pathologic features, and clinical significance. Am J Obstet Gynecol. 2015;213(4):S29-S52. doi: 10.1016/j.ajog.2015.08.040.
https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.08.0... ^,66. McAdams RM, Juul SE. The Role of Cytokines and Inflammatory Cells in Perinatal Brain Injury. Neurol Res Int. 2012:1-15. doi: 10.1155/2012/561494.
https://doi.org/10.1155/2012/561494... ^,3030. Chau V, McFadden D, Poskitt KJ, Miller SP. Chorioamnionitis in the Pathogenesis of Brain Injury in Preterm Infants. Clin Perinatol. 2014;41:83-103. doi: 10.1016/j.clp.2013.10.009.
https://doi.org/10.1016/j.clp.2013.10.00... .

Como fortalezas se debe mencionar que se contó con los exámenes anatomopatológicos de la placenta, y los diagnósticos neurológicos fueron realizados por neuropediatras entrenados en ecografía cerebral. Asimismo, se realizó un modelo de análisis por edad, entendiendo la importancia de la fisiopatología de las lesiones cerebrales del prematuro, y un análisis multivariante que permitió considerar factores de confusión. Entre las limitaciones se debe mencionar que no se registró el tiempo de clampaje de cordón umbilical. Tampoco se diferenció la sepsis tardía que podría ser una variable de confusión en el efecto a las 40 semanas, y no se obtuvo cultivo de membranas o cultivo de líquido amniótico que podrían explicar mejor el factor de virulencia del germen.

En conclusión, la CAH se encontró en casi la mitad de los nacimientos de prematuros menores de 34 semanas. La ruptura prematura de membranas fue la principal generatriz de sepsis neonatal, y a su vez la sepsis se relacionó con el daño neurológico. La corioamnionitis generó daño cerebral en los prematuros de 0 a 7 días y de 7 a 30 días de edad. Las lesiones más frecuentes fueron HIV y daño de la sustancia blanca (VLE y LPV). A las 40 semanas de edad corregida, los prematuros extremos con CAH tuvieron lesiones cerebrales más extensas.

Agradecimiento:

Al Dr. Rodrigo Carrillo por la edición y aportes para el desarrollo del manuscrito a través de la promoción de publicación de trabajos de investigación de la Facultad de Medicina Alberto Hurtado de la Universidad Peruana Cayetano Heredia. A los médicos asistentes, residentes, internos de medicina y licenciadas obstetras de los servicios de Neonatología y Obstetricia del Hospital Cayetano Heredia.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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