RESUMEN

Plasmodium vivax es la especie más común en la Amazonía peruana y ocasiona el 81% del total de casos de malaria. Presentamos el caso de un paciente adulto varón con malaria cerebral por Plasmodium vivax, que inicia con malestar general y fiebre, luego presenta convulsiones más de dos veces al día con pérdida de consciencia y limitación funcional motora. Se le realiza gota gruesa donde se observa trofozoítos de Plasmodium vivax y depresión de las tres series sanguíneas. Se inicia tratamiento con artesunato y clindamicina por cinco días, se le transfunde un paquete globular, y continua con primaquina por siete días. El paciente muestra mejoría clínica con secuela neurológica en extremidad inferior izquierda.

Palabras clave:
Malaria Cerebral; Plasmodium vivax; Convulsiones; Pancitopenia

INTRODUCCIÓN

La malaria cerebral (MC) es una complicación de la malaria grave, caracterizada por encefalopatía difusa asociada a coma y convulsiones, la mayoria de los casos reportados son por infección de Plasmodium falciparum en niños ¹1. Gupta H, Dhunputh P, Bhatt AN, Satyamoorthy K, Umakanth S. Cerebral malaria in a man with Plasmodium vivax mono-infection: a case report. Trop Doct. 2016;46(4):241-5. doi: 10.1177/0049475515624857.
https://doi.org/10.1177/0049475515624857... . Generalmente, Plasmodium vivax solo causa paludismo no complicado; sin embargo, se han reportado algunos casos de malaria complicada, pero es poco usual la afectación cerebral ²2. Rathia SK, Sankar J, Kandasamy D, Lodha R. Plasmodium vivax Malaria Presenting with Multifocal Hemorrhagic Brain Infarcts in a School-going Child. J Trop Pediatr. 2016;62(4):341-4. doi: 10.1093/tropej/fmw007.
https://doi.org/10.1093/tropej/fmw007... . Los casos de malaria por Plasmodium vivax representan el 81% de todos los casos diagnosticados en el Perú, con una incidencia de 42,68 por cada 100 mil habitantes y mayor frecuencia en hombres (54%) ³3. CDC Perú. Sala de Situación de Salud, 2021 [Internet]. dge.gob.pe. [citado 21 de noviembre de 2021]. Disponible en: https://www.dge.gob.pe/epipublic/uploads/asis-sala/asis-sala_202144_16_080747.pdf.
https://www.dge.gob.pe/epipublic/uploads... ^,44. Dirección Regional de Salud LORETO. Reporte Epidemiológico de Loreto, año 2021. [Internet]. diresaloreto.gob.pe. 2021. Disponible en: https://www.diresaloreto.gob.pe/storage/sala_epidemiologicas/archivos/ Reporte%20epidemiologio%20SE%2031-2021_1631653857.pptx.
https://www.diresaloreto.gob.pe/storage/... . Un estudio realizado en la zona tropical de Piura en Perú, en el 2008, reportó 0,4% de pacientes críticos de los cuales solo 11% (tres individuos) tuvieron MC ⁵5. Baldeviano GC, Lescano AG, Pozo E, Graf PCF, Durand S, Quispe AM, et al. Plasmodium vivax Hospitalizations in a Monoendemic Malaria Region: Severe Vivax Malaria?. Am J Trop Med Hyg. 2014;91(1):11-7. doi: 10.4269/ajtmh.12-0610.
https://doi.org/10.4269/ajtmh.12-0610... , por lo cual este tipo de malaria debería ser considerado como diagnóstico diferencial de encefalitis en los trópicos. Caracterizado laboratorialmente por cursar con leucocitosis ⁶6. Saravu K, Rishikesh K, Kamath A, Shastry AB. Severity in Plasmodium vivax malaria claiming global vigilance and exploration - a tertiary care centre-based cohort study. Malar J. 2014;13(1):304. DOI: 10.1186/1475-2875-13-304.
https://doi.org/10.1186/1475-2875-13-304... . En el presente reporte se describe un caso de un paciente adulto con MC por P. vivax asociado a pancitopenia.

REPORTE DE CASO

Paciente varón de 30 años procedente de la ciudad de Intuto, ubicado a 172 km de ciudad de Iquitos, en la Amazonía peruana. Con antecedente de diabetes mellitus tipo 2 sin tratamiento. Acude al servicio de emergencia del Hospital Regional de Loreto por convulsiones, pérdida de la conciencia y limitación funcional, acompañado de escalofríos, cefalea, sensación de alza térmica y mal estado general. Al examen clínico tuvó los siguientes signos vitales: PA: 90/60 mmHg; FC: 67/min; FR: 20/min: T°: 36,5 °C; saturación de oxígeno: 96%; peso: 60 kg; IMC: 19,6 m². También presentó palidez ++/+++, postración, malestar general, frialdad de extremidades, trastorno del sensorio, mialgia y artralgia.

El tiempo de enfermedad duró 14 días e inició con convulsiones de 1 a 2 min con una frecuencia de 5 a 6 veces al día. Dos días antes del ingreso presentó pérdida de conciencia y limitación funcional motora, por lo que es trasladado al centro de salud más cercano, donde le realizan un examen de gota gruesa y extendido, con observación de trofozoítos de Plasmodium vivax e inicio de tratamiento. Sin embargo, el médico decidió referirlo a un centro de salud de mayor complejidad, por lo que el paciente acude al servicio de emergencia del Hospital Regional de Loreto donde es hospitalizado.

Desde el ingreso el paciente recibe tratamiento con artesunato endovenoso 14,4 mg, que se repitió a las 12 y 24 h, todas las dosis fueron diluidas con dextrosa al 5% en volumen de 5 a 10 cc en bolo de 5 min. Se continuó con artesunato a 24 mg vía oral hasta el quinto día. Simultáneo al inicio de artesunato endovenoso, se administró clindamicina 600 mg diluida en 50 mL de cloruro de sodio al 0,9% en infusión durante 20 a 30 min cada 12 h por 5 días. Posteriormente, se le transfundió un paquete globular, luego de lo cual se continuó con primaquina por 7 días.

Luego de haber recibido el tratamiento, se le realiza nuevamente el examen de gota gruesa sin observación del parásito. En los exámenes de laboratorio se evidencia depresión de las tres series de células sanguíneas con extendido de lámina periférico, granulocitos típicos ++, linfocitos atípicos +. En la serie eritrocitaria se observó microcitosis con anisocitosis y punteado basófilo (Tabla 1). La ecografía abdominal muestra esplenomegalia y derrame pleural bilateral. Se le realiza punción lumbar con análisis de líquido cefalorraquídeo (Tabla 2). El paciente muestra mejoría clínica con secuela neurológica de monoparesia motora pura en inferior izquierda.

DISCUSIÓN

La MC es causada mayormente por una infección grave de Plasmodium falciparum, la inflamación cumple un papel significativo en el proceso de daño neuronal. Los síntomas clínicos son heterogéneos y los resultados van desde la recuperación completa hasta variadas secuelas neurológicas y, a veces, la muerte ⁷7. Schiess N, Villabona-Rueda A, Cottier KE, Huether K, Chipeta J, Stins MF. Pathophysiology and neurologic sequelae of cerebral malaria. Malar J. 2020;19:266. doi: 10.1186/s12936-020-03336-z.
https://doi.org/10.1186/s12936-020-03336... ^,88. Idro R, Marsh K, John CC, Newton CR. Cerebral Malaria; Mechanisms Of Brain Injury And Strategies For Improved Neuro-Cognitive Outcome. Pediatr Res. 2010;68(4):267-74. doi: 10.1203/PDR.0b013e3181eee738.
https://doi.org/10.1203/PDR.0b013e3181ee... . Clásicamente, la demostración de MC por Plasmodium vivax se atribuye a una infección mixta con los parásitos de Plasmodium falciparum. Por lo que es recomendable confirmar la monoinfección del Plasmodium vivax con exámenes confiables como la reacción en cadena de polimerasa (PCR); sin embargo, la respuesta al tratamiento específico contra la infección por Plasmodium vivax pudiera explicar la monoinfección ¹1. Gupta H, Dhunputh P, Bhatt AN, Satyamoorthy K, Umakanth S. Cerebral malaria in a man with Plasmodium vivax mono-infection: a case report. Trop Doct. 2016;46(4):241-5. doi: 10.1177/0049475515624857.
https://doi.org/10.1177/0049475515624857... ^,1515. Tanios MA, Kogelman L, McGovern B, Hassoun PM. Acute respiratory distress syndrome complicating Plasmodium vivax malaria. Crit Care Med. 2001;29(3):665-7. doi: 10.1097/00003246-200103000-00037.
https://doi.org/10.1097/00003246-2001030... . Se presenta un caso de malaria por Plasmodium vivax detectado con métodos convencionales, que se manifestó con síntomas neurológicos y que respondió a la terapia antipalúdica.

El paciente tuvo varios episodios de convulsiones, seguidos de confusión y escasa respuesta al estímulo, similar a otros pacientes con infección aguda que desarrollan encefalopatía difusa, coma progresivo rápido y/o convulsiones sin volver a la conciencia. En algunos casos también existen signos neurológicos focales ⁹9. Birbeck GL, Molyneux ME, Kaplan PW, Seydel KB, Chimalizeni YF, Kawaza K, et al. Blantyre Malaria Project Epilepsy Study (BMPES) of neurological outcomes in retinopathy-positive paediatric cerebral malaria survivors: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2010;9(12):1173-81. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70270-2.
https://doi.org/10.1016/S1474-4422(10)70... . Sin embargo, la convulsión no es un criterio para el diagnóstico de MC, sino de malaria grave. Por lo que, al relacionar el trastorno del sensorio en un paciente febril procedente de una zona endémica de malaria, sin otra patología que lo explique, se consideró el diagnóstico de MC.

En una serie de casos en la India que se realizó entre el 2008 y 2010, trece niños fueron diagnosticados con MC por Plasmodium vivax confirmado por PCR. En once de ellos las manifestaciones neurológicas fueron múltiples convulsiones, y siete además tuvieron signos de afección de primera motoneurona, sin evidencia de hemorragia o papiledema ¹⁰10. Tanwar GS, Khatri PC, Sengar GS, Kochar A, Kochar SK, Middha S, et al. Clinical profiles of 13 children with Plasmodium vivax cerebral malaria. Ann Trop Paediatr. 2011;31(4):351-6. doi: 10.1179/1465328111Y.0000000040.
https://doi.org/10.1179/1465328111Y.0000... . Sin embargo, en un reporte de caso del mismo país en 2016, un niño de 10 años presentó hemorragia multifocal con compromiso profundo del sensorio y secuelas neurológicas como el incremento del tono muscular y estado de conciencia mínimo ²2. Rathia SK, Sankar J, Kandasamy D, Lodha R. Plasmodium vivax Malaria Presenting with Multifocal Hemorrhagic Brain Infarcts in a School-going Child. J Trop Pediatr. 2016;62(4):341-4. doi: 10.1093/tropej/fmw007.
https://doi.org/10.1093/tropej/fmw007... .

La anemia y la disminución en el recuento de plaquetas son sugestivos de malaria severa, la presencia de leucopenia en el reporte nos evidencia una depresión de las tres series sanguíneas. No existen muchos reportes de casos en la cual se encuentren alteradas las tres series celulares sanguíneas cuya única causa sea la malaria ¹¹11. Thapa R, Ranjan R, Patra VS, Chakrabartty S. Childhood Cerebral Vivax Malaria With Pancytopenia. J Pediatr Hematol Oncol. 2009;31(2):116-7. doi: 10.1097/MPH.0b013e318186855a.
https://doi.org/10.1097/MPH.0b013e318186... . Dado que este patrón es inusual, se realizó una evaluación hematológica para tratar de encontrar una causa externa a la enfermedad, pero el reporte del especialista no sugiere ninguna causa no propia del cuadro descrito.

En la gran mayoría de casos reportados, el diagnóstico inicial se efectuó por gota gruesa y extendido en lámina de sangre periférica con la observación directa del parásito, y la confirmación de la especie a través de técnicas moleculares (PCR) ¹1. Gupta H, Dhunputh P, Bhatt AN, Satyamoorthy K, Umakanth S. Cerebral malaria in a man with Plasmodium vivax mono-infection: a case report. Trop Doct. 2016;46(4):241-5. doi: 10.1177/0049475515624857.
https://doi.org/10.1177/0049475515624857... ^,22. Rathia SK, Sankar J, Kandasamy D, Lodha R. Plasmodium vivax Malaria Presenting with Multifocal Hemorrhagic Brain Infarcts in a School-going Child. J Trop Pediatr. 2016;62(4):341-4. doi: 10.1093/tropej/fmw007.
https://doi.org/10.1093/tropej/fmw007... ^,1111. Thapa R, Ranjan R, Patra VS, Chakrabartty S. Childhood Cerebral Vivax Malaria With Pancytopenia. J Pediatr Hematol Oncol. 2009;31(2):116-7. doi: 10.1097/MPH.0b013e318186855a.
https://doi.org/10.1097/MPH.0b013e318186...

12. Kochar SK, Kamath SD, Toshan N, Singhal Y, Kochar A. A case of Plasmodium vivax malaria presenting as acute cerebral infarct. J Vector Borne Dis. 2017;54(2):197-200.^-1313. Amireh S, Shaaban H, Guron G. Severe Plasmodium vivax cerebral malaria complicated by hemophagocytic lymphohistiocytosis treated with artesunate and doxycycline. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2018;11(1):34-7. doi: 10.1016/j.hemonc.2016.06.001.
https://doi.org/10.1016/j.hemonc.2016.06... . La respuesta al tratamiento con artesunato y clindamicina fue óptima, cabe resaltar que el uso de artesunato es una constante en el tratamiento por malaria grave ¹1. Gupta H, Dhunputh P, Bhatt AN, Satyamoorthy K, Umakanth S. Cerebral malaria in a man with Plasmodium vivax mono-infection: a case report. Trop Doct. 2016;46(4):241-5. doi: 10.1177/0049475515624857.
https://doi.org/10.1177/0049475515624857... ^,22. Rathia SK, Sankar J, Kandasamy D, Lodha R. Plasmodium vivax Malaria Presenting with Multifocal Hemorrhagic Brain Infarcts in a School-going Child. J Trop Pediatr. 2016;62(4):341-4. doi: 10.1093/tropej/fmw007.
https://doi.org/10.1093/tropej/fmw007... ^,1111. Thapa R, Ranjan R, Patra VS, Chakrabartty S. Childhood Cerebral Vivax Malaria With Pancytopenia. J Pediatr Hematol Oncol. 2009;31(2):116-7. doi: 10.1097/MPH.0b013e318186855a.
https://doi.org/10.1097/MPH.0b013e318186...

12. Kochar SK, Kamath SD, Toshan N, Singhal Y, Kochar A. A case of Plasmodium vivax malaria presenting as acute cerebral infarct. J Vector Borne Dis. 2017;54(2):197-200.^-1313. Amireh S, Shaaban H, Guron G. Severe Plasmodium vivax cerebral malaria complicated by hemophagocytic lymphohistiocytosis treated with artesunate and doxycycline. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2018;11(1):34-7. doi: 10.1016/j.hemonc.2016.06.001.
https://doi.org/10.1016/j.hemonc.2016.06... ⁾ con variación de la segunda droga, pudiendo ser esta clindamicina ²2. Rathia SK, Sankar J, Kandasamy D, Lodha R. Plasmodium vivax Malaria Presenting with Multifocal Hemorrhagic Brain Infarcts in a School-going Child. J Trop Pediatr. 2016;62(4):341-4. doi: 10.1093/tropej/fmw007.
https://doi.org/10.1093/tropej/fmw007... , doxiciclina ¹1. Gupta H, Dhunputh P, Bhatt AN, Satyamoorthy K, Umakanth S. Cerebral malaria in a man with Plasmodium vivax mono-infection: a case report. Trop Doct. 2016;46(4):241-5. doi: 10.1177/0049475515624857.
https://doi.org/10.1177/0049475515624857... ^,1313. Amireh S, Shaaban H, Guron G. Severe Plasmodium vivax cerebral malaria complicated by hemophagocytic lymphohistiocytosis treated with artesunate and doxycycline. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2018;11(1):34-7. doi: 10.1016/j.hemonc.2016.06.001.
https://doi.org/10.1016/j.hemonc.2016.06... , lumefantrina ¹²12. Kochar SK, Kamath SD, Toshan N, Singhal Y, Kochar A. A case of Plasmodium vivax malaria presenting as acute cerebral infarct. J Vector Borne Dis. 2017;54(2):197-200. e, inclusive, quinina y primaquina, sin el uso de artesunato ¹⁴14. Mukhtar MM, Eisawi OA, Amanfo SA, Elamin EM, Imam ZS, Osman FM, et al. Plasmodium vivax cerebral malaria in an adult patient in Sudan. Malar J. 2019;18(1):316. doi: 10.1186/s12936-019-2961-1.
https://doi.org/10.1186/s12936-019-2961-... , todos estos esquemas han demostrado mejoría del paciente y negativización del parásito en la sangre.

Como limitación del reporte se debe mencionar que no fue posible realizar PCR para el diagnóstico de MC, debido a la limitada infraestructura médica en la zona.

En este caso se identificó a Plasmodium vivax como responsable de MC en este paciente. Se debe considerar a este parásito en el diagnóstico presuntivo de casos con afectación neurológica en zonas tropicales endémicas y no pensar solo en Plasmodium falciparum como único causante de esta complicación.

Agradecimientos:

al personal de salud del Departamento de Infectología y Medicina Tropical del Hospital Regional de Loreto, Iquitos, Perú.

Referencias bibliográficas

Fechas de Publicación

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