RESUMEN

Objetivos.

Evaluar la asociación entre rinitis alérgica y el grado de compromiso pulmonar en pacientes con COVID-19 y evaluar las frecuencias de las variables principales.

Materiales y métodos.

Se realizó un estudio de tipo observacional, transversal y analítico mediante la revisión de historias clínicas de pacientes atendidos en el Hospital Nacional Cayetano Heredia entre el año 2020 y 2021 con diagnóstico de COVID-19. Se determinó el antecedente de rinitis alérgica, y el compromiso pulmonar se evaluó mediante una tomografía sin contraste usando el puntaje tomográfico (PT), además de, variables sociodemográficas y clínicas. Se estimaron razones de prevalencias tanto crudas (RP) como ajustadas (RPa) con sus respectivos intervalos de confianza (IC) al 95% y se empleó un modelo lineal generalizado de la familia Poisson con función de enlace logarítmica y varianzas robustas.

Resultados.

Se evaluaron 434 pacientes predominantemente varones, mayores de 60 años y sin antecedentes médicos relevantes. El 56,2% tenía el antecedente de rinitis alérgica y el 43,1% tuvo un compromiso pulmonar moderado a severo. En el modelo de regresión ajustado, se encontró que el antecedente de rinitis alérgica disminuyó la gravedad de COVID-19 evaluada a través del compromiso pulmonar según el PT (RPa: 0,70; IC 95%: 0,56-0,88; p=0,002).

Conclusiones.

El antecedente de rinitis alérgica representó una disminución en la gravedad de COVID-19 según el PT score del 30,0% en pacientes hospitalizados.

Palabras clave:
Rinitis Alérgica; Infecciones por Coronavirus; Lesión Pulmonar; Gravedad del Paciente

MENSAJE CLAVE

1. Motivación para realizar el estudio. La prevalencia de rinitis alérgica es frecuente en población peruana y se ha sugerido su asociación con la severidad de la infección por la COVID-19. Sin embargo, en estudios previos no se ha ajustado esta asociación por diversas comorbilidades, aunado al hecho de que se utilizaron diversos desenlaces.
2. Principales hallazgos. El antecedente de rinitis alérgica representó una disminución en la gravedad de COVID-19 según PT en pacientes hospitalizados.
3. Implicancias. Entre los antecedentes que se evalúan para priorizar la atención de los pacientes con COVID-19, debería incluirse la rinitis alérgica.

Palabras clave:
Rinitis Alérgica; Infecciones por Coronavirus; Lesión Pulmonar; Gravedad del Paciente

INTRODUCCIÓN

La enfermedad por coronavirus (COVID-19), causada por el virus SARS-CoV-2, representa un problema de salud pública que hasta diciembre del año 2022, cuenta con casi 658 millones de casos confirmados y más de seis millones de fallecidos ¹1. Johns Hopkins CSSE [Internet]. 2020. Coronavirus COVID-19 (2019-nCoV). Coronavirus COVID-19 Global Cases by Johns Hopkins CSSE. Johns Hopkins; 2020 [citado el 21 de marzo de 2023]. Disponible en: https://www.arcgis.com/apps/dashboards/bda7594740fd40299423467b48e9ecf6.
https://www.arcgis.com/apps/dashboards/b... . Debido a ello, durante la pandemia se estudiaron distintos factores de riesgo asociados a un peor pronóstico de la enfermedad, como un esfuerzo para el diseño de estrategias destinadas a una intervención temprana y evitar las hospitalizaciones y muertes. Dentro de estos factores destacan el sexo masculino, edad avanzada, tabaquismo ²2. Izcovich A, Ragusa MA, Tortosa F, Lavena Marzio MA, Agnoletti C, Bengolea A, et al. Prognostic factors for severity and mortality in patients infected with COVID-19: A systematic review. PLoS One. 2020;15(11):e0241955. doi: 10.1371/journal.pone.0241955.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.024... , diabetes mellitus ³3. Huang I, Lim MA, Pranata R. Diabetes mellitus is associated with increased mortality and severity of disease in COVID-19 pneumonia - A systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Diabetes Metab Syndr. 2020;14(4):395-403. doi: 10.1016/j.dsx.2020.04.018.
https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.04.01... , hipertensión arterial (HTA), enfermedad cardiovascular, obesidad, enfermedad respiratoria crónica y cáncer ⁴4. Zheng Z, Peng F, Xu B, Zhao J, Liu H, Peng J, et al. Risk factors of critical & mortal COVID-19 cases: A systematic literature review and meta-analysis. J Infect. 2020;81(2):e16-e25. doi: 10.1016/j.jinf.2020.04.021.
https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.04.0... . Adicionalmente a ellos, se ha sugerido que la rinitis alérgica es un factor potencial para predecir peores resultados clínicos en pacientes infectados, aunque con evidencia controversial ⁵5. Jordan RE, Adab P, Cheng KK. Covid-19: risk factors for severe disease and death. BMJ. 2020;368:m1198. doi: 10.1136/bmj.m1198.
https://doi.org/10.1136/bmj.m1198... ^,66. Yang JM, Koh HY, Moon SY, Yoo IK, Ha EK, You S, et al. Allergic disorders and susceptibility to and severity of COVID-19: A nationwide cohort study. J Allergy Clin Immunol. 2020;146(4):790-8. doi: 10.1016/j.jaci.2020.08.008.
https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.08.0... .

Una revisión sistemática mostró que los pacientes con COVID-19 y rinitis alérgica son menos propensos a la enfermedad grave y hospitalización ⁷7. Xu C, Zhao H, Song Y, Zhou J, Wu T, Qiu J, et al. The Association between Allergic Rhinitis and COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Clin Pract. 2022;2022:6510332. doi: 10.1155/2022/6510332.
https://doi.org/10.1155/2022/6510332... . No obstante, en los estudios incluidos no se especificó si los pacientes tenían comorbilidades que podrían influir en la gravedad de la enfermedad y las definiciones de enfermedad grave fueron heterogéneas ⁷7. Xu C, Zhao H, Song Y, Zhou J, Wu T, Qiu J, et al. The Association between Allergic Rhinitis and COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Clin Pract. 2022;2022:6510332. doi: 10.1155/2022/6510332.
https://doi.org/10.1155/2022/6510332... . Aunque las razones de esta asociación no son del todo claras, en pacientes con rinitis alérgica se encuentran concentraciones elevadas de proteína catiónica eosinófila, IL-17 e IL-33 ⁸8. Amin K, Issa SM, Ali KM, Aziz MI, Hama Amieen HM, Bystrom J, et al. Evidence for eosinophil and IL-17 mediated inflammation in allergic rhinitis. Clin Mol Allergy. 2020;18:6. doi: 10.1186/s12948-020-00117-6.
https://doi.org/10.1186/s12948-020-00117... , estando esta última presente en pacientes con cuadros severos de COVID-19 ⁹9. Soy M, Keser G, Atagündüz P, Tabak F, Atagündüz I, Kayhan S. Cytokine storm in COVID-19: pathogenesis and overview of anti-inflammatory agents used in treatment. Clin Rheumatol. 2020;39(7):2085-2094. doi: 10.1007/s10067-020-05190-5.
https://doi.org/10.1007/s10067-020-05190... , lo que podría explicar parcialmente esta asociación. En ese sentido, considerando que esta es una enfermedad común, con una incidencia del 10 al 40% de la población mundial ¹⁰10. Meng Y, Wang C, Zhang L. Advances and novel developments in allergic rhinitis. Allergy. 2020;75(12):3069-3076. doi: 10.1111/all.14586.
https://doi.org/10.1111/all.14586... , su posible rol como factor de riesgo para un peor desenlace clínico de la enfermedad debería ser considerado.

Perú es uno de los países donde algunos estudios señalan que tuvo una de las mayores tasas de mortalidad por la COVID-19 a nivel mundial. Al 10 de marzo de 2023, se reportan 4 487 553 casos confirmados y 219,539 fallecidos a nivel nacional ¹1. Johns Hopkins CSSE [Internet]. 2020. Coronavirus COVID-19 (2019-nCoV). Coronavirus COVID-19 Global Cases by Johns Hopkins CSSE. Johns Hopkins; 2020 [citado el 21 de marzo de 2023]. Disponible en: https://www.arcgis.com/apps/dashboards/bda7594740fd40299423467b48e9ecf6.
https://www.arcgis.com/apps/dashboards/b... . Asimismo, en nuestro país, la prevalencia de rinitis alérgica puede llegar hasta 23% en Lima ¹¹11. Baumann LM, Romero KM, Robinson CL, Hansel NN, Gilman RH, Hamilton RG, et al. Prevalence and risk factors for allergic rhinitis in two resource-limited settings in Peru with disparate degrees of urbanization. Clin Exp Allergy. 2015;45(1):192-9. doi: 10.1111/cea.12379.
https://doi.org/10.1111/cea.12379... , por encima del promedio en Latinoamérica ¹²12. Neffen H, Mello JF Jr, Sole D, Naspitz CK, Dodero AE, Garza HL, et al. Nasal allergies in the Latin American population: results from the Allergies in Latin America survey. Allergy Asthma Proc. 2010;31Suppl1:S9-27. doi: 10.2500/aap.2010.31.3347.
https://doi.org/10.2500/aap.2010.31.3347... , debido a factores que incluyen una alta polución del aire ¹³13. Rosario Filho NA, Satoris RA, Scala WR. Allergic rhinitis aggravated by air pollutants in Latin America: A systematic review. World Allergy Organ J. 2021;14(8):100574. doi: 10.1016/j.waojou.2021.100574.
https://doi.org/10.1016/j.waojou.2021.10... . En ese sentido, identificar una posible asociación con el compromiso pulmonar de nuestros pacientes infectados podría ser relevante. A pesar de que existen estudios que intentan estimar el rol de la rinitis alérgica como posible predictor de resultados adversos en pacientes con diagnóstico de COVID-19, estos no incluyeron variables de control relevantes y se utilizaron diversos desenlaces ⁷7. Xu C, Zhao H, Song Y, Zhou J, Wu T, Qiu J, et al. The Association between Allergic Rhinitis and COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Clin Pract. 2022;2022:6510332. doi: 10.1155/2022/6510332.
https://doi.org/10.1155/2022/6510332... . El puntaje tomográfico (PT) es una variable subrogada del compromiso pulmonar de los pacientes infectados y su aumento está asociado con el incremento de la mortalidad y severidad de la enfermedad ¹⁴14. Francone M, Iafrate F, Masci GM, Coco S, Cilia F, Manganaro L, et al. Chest CT score in COVID-19 patients: correlation with disease severity and short-term prognosis. Eur Radiol. 2020;30(12):6808-6817. doi: 10.1007/s00330-020-07033-y.
https://doi.org/10.1007/s00330-020-07033... . Además, predice la estancia hospitalaria y necesidad de intubación ¹⁵15. Saeed GA, Gaba W, Shah A, Al Helali AA, Raidullah E, Al Ali AB, et al. Correlation between Chest CT Severity Scores and the Clinical Parameters of Adult Patients with COVID-19 Pneumonia. Radiol Res Pract. 2021;2021:6697677. doi: 10.1155/2021/6697677.
https://doi.org/10.1155/2021/6697677... ^,1616. Pan F, Ye T, Sun P, Gui S, Liang B, Li L, et al. Time Course of Lung Changes at Chest CT during Recovery from Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Radiology. 2020;295(3):715-721. doi: 10.1148/radiol.2020200370.
https://doi.org/10.1148/radiol.202020037... , por lo que consideramos que es un buen marcador para evaluar nuestra asociación. Por lo expuesto, el objetivo de nuestra investigación fue estimar la asociación entre la rinitis alérgica y el grado de compromiso pulmonar por COVID-19 en adultos atendidos en un hospital general peruano.

MATERIALES Y MÉTODOS

Diseño y población de estudio

El estudio es de tipo observacional, analítico y de corte transversal. Se evaluaron las historias clínicas de pacientes que se encontraban en el área de hospitalización con diagnóstico de COVID-19 atendidos en el Hospital Cayetano Heredia durante el periodo 2020-2021.

Se incluyeron las historias clínicas de pacientes adultos (18 a más años) diagnosticados con COVID-19 por evaluación clínica, prueba molecular, de antígeno o mediante una tomografía computarizada. Asimismo, definimos el antecedente de rinitis alérgica según historia clínica. Se excluyó a los pacientes cuyas historias clínicas sean ilegibles o que proporcionaron información incompleta de las variables de interés. De igual forma, se excluyó a los pacientes diagnosticados con COVID-19 por medio de una prueba rápida de anticuerpos.

De 434 historias clínicas elegibles, se obtuvieron 245 historias con diagnóstico de COVID-19 y variables de interés completas, cuyo flujograma se muestra en la Figura 1.

Cálculo del tamaño de muestra

Para el cálculo del tamaño de muestra se consideró un porcentaje de no expuestos positivos de un 43% y de expuestos positivos de 57%, con una relación entre ambos grupos de 0,74 ⁶6. Yang JM, Koh HY, Moon SY, Yoo IK, Ha EK, You S, et al. Allergic disorders and susceptibility to and severity of COVID-19: A nationwide cohort study. J Allergy Clin Immunol. 2020;146(4):790-8. doi: 10.1016/j.jaci.2020.08.008.
https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.08.0... . Se consideró un nivel de confianza de 95% y una potencia de 80%. Como resultado, se obtuvo una total de 390 historias clínicas que revisar, a las que se sumó un 10% por pérdida de información, lo que dio un total de 434 historias clínicas como muestra final, las que fueron elegidas mediante un muestreo no probabilístico por conveniencia.

Variables

La variable independiente fue el antecedente de rinitis alérgica obtenida por medio del autorreporte del paciente. Se buscó en la historia clínica, el antecedente de rinitis alérgica obtenido por medio de la entrevista. La variable dependiente fue el grado de compromiso pulmonar por COVID-19, el que se evaluó mediante una tomografía pulmonar sin contraste tomada luego del ingreso hospitalario y se valoró por medio del PT hecha por el radiólogo que evaluó la tomografía. El PT tiene una puntuación del 0 al 25 ¹⁶16. Pan F, Ye T, Sun P, Gui S, Liang B, Li L, et al. Time Course of Lung Changes at Chest CT during Recovery from Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Radiology. 2020;295(3):715-721. doi: 10.1148/radiol.2020200370.
https://doi.org/10.1148/radiol.202020037... . Los valores se categorizaron en dos grupos, de 0 a 14 y de 15 a 25, donde el primer grupo es el rango de puntaje en pacientes con compromiso leve, mientras que el segundo grupo incluyó a aquellos con compromiso moderado a severo ¹⁵15. Saeed GA, Gaba W, Shah A, Al Helali AA, Raidullah E, Al Ali AB, et al. Correlation between Chest CT Severity Scores and the Clinical Parameters of Adult Patients with COVID-19 Pneumonia. Radiol Res Pract. 2021;2021:6697677. doi: 10.1155/2021/6697677.
https://doi.org/10.1155/2021/6697677... .

Las variables sociodemográficas incluidas fueron el sexo y la edad. Asimismo, se consideraron los antecedentes médicos tales como el hábito de fumar, diabetes mellitus, hipertensión arterial, enfermedad cardiovascular ¹⁷17. Matsushita K, Ding N, Kou M, Hu X, Chen M, Gao Y, et al. The Relationship of COVID-19 Severity with Cardiovascular Disease and Its Traditional Risk Factors: A Systematic Review and Meta-Analysis. Glob Heart. 2020;15(1):64. doi: 10.5334/gh.814.
https://doi.org/10.5334/gh.814... , enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), tuberculosis pulmonar e infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Estos antecedentes se obtuvieron directamente de la historia clínica según fueron detallados así por su médico tratante. Adicionalmente, se consideró el antecedente de alguna neoplasia y el estado de esta si la tuviera. Para evaluar el estado de la neoplasia se consideraron cuatro posibles categorías: no presenta, enfermedad neoplásica en remisión, enfermedad neoplásica activa en tratamiento y enfermedad neoplásica sin tratamiento. Además, se construyó una variable que definió la presencia de ninguna, una o dos a más comorbilidades, considerando las patologías previamente descritas (diabetes mellitus, HTA, enfermedad cardiovascular, EPOC, tuberculosis pulmonar e infección por VIH). Finalmente, se consideró si el paciente tenía un consumo crónico de corticoides orales o inhalados (definido como el uso por más de 10 días hasta el momento del ingreso según registro de historia clínica) ¹⁸18. Brunetto O. Corticoterapia Prolongada. Rev Ped Eliz. 2017;8(1y2):57-60..

Análisis estadístico

Para el análisis estadístico, se utilizó la versión 16 del programa estadístico Stata (Stata Corporation, College Station, Texas, USA). Las variables categóricas fueron descritas usando frecuencias y porcentajes. Asimismo, las variables numéricas se presentaron con medidas de tendencia central y de dispersión. Para comparar las proporciones entre variables categóricas se utilizó la prueba de chi-cuadrado, así como la prueba exacta de Fisher, en caso de contar con más del 20% de valores esperados menores a 5. Además, para la comparación de medias entre dos categorías de una variable cuantitativa, se empleó la prueba t de student. Por último, se aplicó un modelo lineal generalizado de la familia Poisson con función de enlace logarítmica y varianzas robustas para estimar la asociación entre el antecedente de rinitis alérgica y el compromiso pulmonar por la COVID-19. Se elaboró un modelo ajustado basado en un criterio epidemiológico, considerando potenciales confusores descritos en la literatura. Estos confusores debían presentar asociación con la variable de exposición, desenlace y no hallarse en el camino causal. Además, se evaluó la posible colinealidad mediante un valor mayor a 10 del factor de inflación de la varianza. Se estimaron razones de prevalencias crudas (RP) y ajustadas (RPa) tomando en cuenta intervalos de confianza al 95% (IC 95%).

Aspectos éticos

El protocolo del estudio original y el formato del cuestionario fueron aprobados por el Comité de Ética de la Universidad Peruana de Ciencias Aplicadas, el 22 de noviembre de 2021, en Lima (FCS-SCEI/1152-11-21), y por el Comité de Ética del Hospital Cayetano Heredia, el 29 de abril de 2022, en Lima (OFICIO Nº1231-2022-DG-640-OEGRRHH-360-OADI/HCH). Para la realización del presente trabajo se recolectó la información de las historias clínicas manteniendo el anonimato de los pacientes, siendo imposible así la identificación de estos en un futuro. El equipo de investigación responsable de este proyecto garantizó el respeto de los principios de autonomía, justicia y no maleficencia a lo largo de su ejecución. No existe conflicto de interés en la realización de la presente investigación y el proyecto fue registrado en la plataforma INS-PRISA (código: EI00000002619).

RESULTADOS

Se evaluaron 434 historias clínicas. Los pacientes eran predominantemente varones, de más de 60 años sin antecedentes médicos de importancia. El 56,2% tenía el antecedente de rinitis alérgica y el 43,1% tuvo un compromiso pulmonar moderado a severo. El resto de las características generales de los datos recolectados se muestran en la Tabla 1.

Se hallaron diferencias estadísticamente significativas en el análisis bivariado según la presencia o no de rinitis alérgica, con relación a los grupos de edad (p<0,001), el antecedente de HTA (p=0,017) y el consumo crónico de corticoides (p=0,010). En pacientes con rinitis alérgica, se halló una menor media de edad (59,2 vs. 66,7), mayor prevalencia de HTA no controlada (73,9% vs. 26,1%), de consumo crónico de corticoides (68,1% vs. 31,9%) y de compromiso pulmonar (63,2% vs. 36,8%), comparado con quienes no la presentaron (Tabla 1).

En el análisis bivariado según el compromiso pulmonar, se encontraron diferencias estadísticamente significativas en las variables edad (p=0,015) y consumo crónico de corticoides (p=0,020). En aquellos con compromiso pulmonar moderado a severo, se halló una mayor media de edad (64,4 vs. 61,1) y mayor frecuencia de consumo crónico de corticoides (53,9% vs. 46,2%) comparado con quienes tuvieron un compromiso leve (Tabla 2).

En el modelo crudo del análisis de regresión, se encontró que el antecedente de rinitis alérgica disminuyó la gravedad de COVID-19 (RP: 0,69; IC 95%: 0,56-0,86; p<0,001). Esta asociación mantuvo su dirección y magnitud en el modelo de regresión ajustado por sexo, edad, consumo de tabaco, comorbilidades y consumo crónico de corticoides (RPa: 0,70; IC 95%: 0,56-0,88; p=0,002) (Tabla 3). Asimismo, en el Material Suplementario se presentó el modelo de regresión crudo y ajustado completo.

DISCUSIÓN

Nuestros principales resultados sugieren que el antecedente de rinitis alérgica se asoció a un 30,0% menor prevalencia de compromiso pulmonar moderado a severo en pacientes diagnosticados con COVID-19.

Nuestros hallazgos son similares a una revisión sistemática de nueve estudios, que encontró que los pacientes con COVID-19 y rinitis alérgica son menos propensos a la enfermedad grave (odds ratio [OR]: 0,79, IC 95 %: 0,52-1,18; p=0,250) y hospitalización (OR: 0,23, IC 95 %: 0,02-2,67; p≤0,001) que los pacientes sin rinitis alérgica ⁷7. Xu C, Zhao H, Song Y, Zhou J, Wu T, Qiu J, et al. The Association between Allergic Rhinitis and COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Clin Pract. 2022;2022:6510332. doi: 10.1155/2022/6510332.
https://doi.org/10.1155/2022/6510332... . Sin embargo, los autores señalan que los estudios analizados no incluyeron otras comorbilidades como la edad avanzada, diabetes o enfermedad cardiovascular, que, al ser factores asociados a peores resultados en estos pacientes ¹⁹19. Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, et al. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994.
https://doi.org/10.1001/jamainternmed.20... , pueden limitar la interpretación de sus resultados. En ese sentido, el presente estudio al incluir diversas comorbilidades configura un análisis más robusto para evaluar esta asociación. Adicionalmente, a diferencia de los estudios incluidos en esa revisión sistemática, se usó el PT como desenlace clínico. Sin embargo, el PT se ha descrito como un predictor subrogado útil de mortalidad, severidad de la enfermedad ¹⁴14. Francone M, Iafrate F, Masci GM, Coco S, Cilia F, Manganaro L, et al. Chest CT score in COVID-19 patients: correlation with disease severity and short-term prognosis. Eur Radiol. 2020;30(12):6808-6817. doi: 10.1007/s00330-020-07033-y.
https://doi.org/10.1007/s00330-020-07033... , estancia hospitalaria y necesidad de intubación ¹⁵15. Saeed GA, Gaba W, Shah A, Al Helali AA, Raidullah E, Al Ali AB, et al. Correlation between Chest CT Severity Scores and the Clinical Parameters of Adult Patients with COVID-19 Pneumonia. Radiol Res Pract. 2021;2021:6697677. doi: 10.1155/2021/6697677.
https://doi.org/10.1155/2021/6697677... , por lo que es un marcador que puede ser utilizado en la práctica clínica para valorar la severidad de la enfermedad.

Aunque, las razones por las que el antecedente de rinitis alérgica es un factor protector para el compromiso pulmonar moderado a severo en pacientes con la COVID-19 no son claras, se pueden plantear algunas hipótesis. Un estudio encontró que el alérgeno nasal del gato producía una reducción de la expresión de ARNm de la enzima convertidora de angiotensina-2 (ACE2, por sus siglas en inglés) en los cilios nasales de pacientes adultos con rinitis alérgica, que eran alérgicos a los gatos ²⁰20. Jackson DJ, Busse WW, Bacharier LB, Kattan M, O'Connor GT, Wood RA, et al. Association of respiratory allergy, asthma, and expression of the SARS-CoV-2 receptor ACE2. J Allergy Clin Immunol. 2020;146(1):203-206.e3. doi: 10.1016/j.jaci.2020.04.009.
https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.04.0... . Esto es relevante, ya que la COVID-19 utiliza un receptor ACE2 de la célula huésped para poder ingresar, la cual está presente en la mucosa oral y dentro de las vías respiratorias ⁷7. Xu C, Zhao H, Song Y, Zhou J, Wu T, Qiu J, et al. The Association between Allergic Rhinitis and COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Clin Pract. 2022;2022:6510332. doi: 10.1155/2022/6510332.
https://doi.org/10.1155/2022/6510332... . Además, este receptor juega un rol notable en el desarrollo de la enfermedad, lesión pulmonar asociada y severidad de la enfermedad ²¹21. Gani F, Cottini M, Landi M, Berti A, Comberiati P, Peroni D, et al. Allergic rhinitis and COVID-19: friends or foes?. Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2022;54(2):53-59. doi: 10.23822/EurAnnACI.1764-1489.234.
https://doi.org/10.23822/EurAnnACI.1764-... . De igual forma, se plantea que la exposición a IL-13 reduciría la expresión de ACE2 en células epiteliales de las vías respiratorias de personas atópicas ²²22. Kimura H, Francisco D, Conway M, Martinez FD, Vercelli D, Polverino F, et al. Type 2 inflammation modulates ACE2 and TMPRSS2 in airway epithelial cells. J Allergy Clin Immunol. 2020;146(1):80-88.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2020.05.004.
https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.05.0... . En este sentido, es posible que, en la rinitis alérgica también haya una disminución de la expresión de ARNm de la ACE2, lo que podría explicar esta presunta protección. Adicionalmente, es posible que no sea el antecedente de rinitis, el causante de este efecto protector, si no los medicamentos que se usan para su tratamiento como han sugerido algunos estudios. Así, algunas investigaciones sugieren una actividad antiviral directa contra el virus SARS-CoV-2 en los antagonistas de los receptores H1 al interferir con los primeros pasos de la replicación viral o al unirse a ACE2 ²³23. Ge S, Wang X, Hou Y, Lv Y, Wang C, He H. Repositioning of histamine H1 receptor antagonist: Doxepin inhibits viropexis of SARS-CoV-2 Spike pseudovirus by blocking ACE2. Eur J Pharmacol. 2021;896:173897. doi: 10.1016/j.ejphar.2021.173897.
https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2021.17... . Por lo tanto, los pacientes que tomaban estos medicamentos tenían un riesgo significativamente menor de infección por SARS-CoV-2 ²⁴24. Vila-Córcoles A, Ochoa-Gondar O, Satué-Gracia EM, Torrente-Fraga C, Gomez-Bertomeu F, Vila-Rovira A, et al. Influence of prior comorbidities and chronic medications use on the risk of COVID-19 in adults: a population-based cohort study in Tarragona, Spain. BMJ Open. 2020;10(12):e041577. doi: 10.1136/bmjopen-2020-041577.
https://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-041... . Según estudios previos, la prevalencia de rinitis alérgica en pacientes con un resultado positivo de COVID-19 es del 57,4% ⁶6. Yang JM, Koh HY, Moon SY, Yoo IK, Ha EK, You S, et al. Allergic disorders and susceptibility to and severity of COVID-19: A nationwide cohort study. J Allergy Clin Immunol. 2020;146(4):790-8. doi: 10.1016/j.jaci.2020.08.008.
https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.08.0... que es muy similar a lo encontrado en el presente estudio.

A pesar de que los hallazgos son preliminares, éstos invitan a profundizar sobre los mecanismos, por los cuales, el antecedente de rinitis alérgica sería un posible factor protector de resultados clínicos adversos en pacientes infectados. Entender este posible mecanismo podría identificar presuntas dianas terapéuticas que permitirían crear fármacos para tratar posibles nuevas variantes de la infección u otras infecciones virales similares.

Nuestro estudio tiene como limitaciones, el usar un muestreo no probabilístico, y que los resultados no son generalizables. Al ser un estudio que toma un autorreporte, puede existir un sesgo de recuerdo, así como también, puede que al no ser una pregunta de rutina el indagar sobre el antecedente de rinitis alérgica de manera específica, existe la posibilidad de que algunos médicos indaguen este antecedente y otros no. No se incluyeron variables pertinentes como el antecedente de asma, su severidad o tratamiento en el estudio. Adicionalmente a esta limitación, el diagnóstico de rinitis alérgica no precisó el momento exacto de la enfermedad, la gravedad, su tratamiento o el tiempo desde el inicio de los síntomas hasta que se tomaron los estudios de imágenes. En casi todos los casos, las tomografías pudieron ser tomadas en momentos donde el compromiso pulmonar aún no alcanzaba su grado máximo y no se recolectó información del tiempo de hospitalización, requerimiento de unidad de cuidados intensivos (UCI), ventilación mecánica o muerte. Nuestro estudio usa el compromiso pulmonar por medio de PT como variable subrogada para evaluar la severidad del cuadro clínico por COVID-19. No obstante, los resultados plantean un potencial factor cuyos mecanismos ameritan estudiar en futuras investigaciones.

En conclusión, más de la mitad de los pacientes tuvieron el antecedente de rinitis alérgica y cuatro de cada diez tuvo un compromiso pulmonar moderado a severo. El antecedente de rinitis alérgica tendría un efecto protector respecto al compromiso pulmonar moderado a severo de la COVID-19 y tal información serviría para realizar estudios con mayor rigurosidad científica tales como cohortes y casos y controles, además de realizar estudios de laboratorio donde se pueda encontrar el mecanismo bioquímico y molecular que explique el factor protector de la rinitis. De encontrarse el mecanismo, se podría usar con fines farmacológicos.

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