RESUMEN

El objetivo del presente estudio fue describir las características de los pacientes pediátricos (entre 28 días y 14 años) hospitalizados con COVID-19 durante la tercera ola (variante ómicron) en el Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins (HNERM) (Lima, Perú). En esta cohorte retrospectiva, se revisaron las historias clínicas de 122 pacientes pediátricos que fueron atendidos en el HNERM entre enero e inicios de abril del 2022 (55% varones, mediana de edad de 5 años), 77,9% durante el primer mes, y la mitad presentaron alguna comorbilidad. Se hospitalizaron principalmente por dificultad respiratoria, comorbilidad descompensada y deshidratación. El 6,6% ingresaron a cuidados intensivos, 4,9% a ventilación mecánica invasiva, 5,7% requirieron algún vasoactivo y 1,6% fallecieron. Los fármacos más usados fueron antibióticos (43,4%) y corticoides (27,1%). En conclusión, se encontró un incremento rápido de hospitalizaciones en comparación con las olas anteriores, la mayoría con evolución favorable, y con un amplio uso empírico de antibióticos.

Palabras clave:
COVID-19; Hospitalización; Unidades de Cuidados Intensivos; Mortalidad; Niño; Perú

MENSAJE CLAVE

1. Motivación para realizar el estudio. Existen pocos reportes sobre la experiencia clínica de la población infectada con la variante ómicron de la COVID-19 en Latinoamérica, en especial en población pediátrica.
2. Principales hallazgos. Se evidenció un incremento rápido de hospitalizaciones en comparación con las olas anteriores, principalmente por causa respiratoria, y mayormente con evolución favorable. Los fármacos evaluados más usados fueron los antibióticos y corticoides.
3. Implicancias. Estudiar las características de los niños hospitalizados en la tercera ola de la COVID-19 en Perú puede incrementar el conocimiento sobre la afectación de la variante ómicron a este grupo poblacional, lo que permitirá comparaciones con posibles nuevas olas o enfermedades.

Palabras clave:
COVID-19; Hospitalización; Unidades de Cuidados Intensivos; Mortalidad; Niño; Perú

INTRODUCCIÓN

Los adultos mayores y aquellos con comorbilidades crónicas fueron afectados severamente por la COVID-19 ¹1. Chang R, Elhusseiny KM, Yeh YC, Sun WZ. COVID-19 ICU and mechanical ventilation patient characteristics and outcomes-A systematic review and meta-analysis. PloS one. 2021;16(2):e0246318. doi: 10.1371/journal.pone.0246318.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.024... . En pediatría el compromiso fue mayormente leve ²2. Ma X, Liu S, Chen L, Zhuang L, Zhang J, Xin Y. The clinical characteristics of pediatric inpatients with SARS-CoV-2 infection: A meta-analysis and systematic review. J Med Virol. 2021;93(1):23440. doi: 10.1002/jmv.26208.
https://doi.org/10.1002/jmv.26208... , con excepción de los casos con síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico asociado a COVID-19 (SIM-C) ³3. Alvarado-Gamarra G, del Aguila O, Dominguez-Rojas J, Chonlon-Murillo K, Atamari-Anahui N, Borcic A, et al. Fenotipos clínicos del síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico asociado a COVID-19 (SIM-C). Andes Pediatrica. 2022;93(6): 841-850. doi: 10.32641/andespediatr.v93i6.4084.
https://doi.org/10.32641/andespediatr.v9... .

Durante la pandemia surgieron varias variantes. En Perú, las variantes lambda y gamma (durante la segunda ola) se asociaron a mayor mortalidad y afectación clínica en pacientes adultos y pediátricos en comparación con la variante original ⁴4. Toyama M, Vargas L, Ticliahuanca S, Quispe AM. Regional clustering and waves patterns due to COVID-19 by the index virus and the lambda/gamma, and delta/omicron SARS-CoV-2 variants in Peru. Gates Open Res. 2022;6(74):74. doi: 10.1016/j.annepidem.2022.08.026.
https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2022... . Luego, a inicios del 2022, se presentó la tercera ola de la COVID-19 en Perú, cuya variante predominante fue ómicron (B.1.1.529) y sus linajes ⁴4. Toyama M, Vargas L, Ticliahuanca S, Quispe AM. Regional clustering and waves patterns due to COVID-19 by the index virus and the lambda/gamma, and delta/omicron SARS-CoV-2 variants in Peru. Gates Open Res. 2022;6(74):74. doi: 10.1016/j.annepidem.2022.08.026.
https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2022... . Varios países han reportado la experiencia con ómicron en pediatría e inicialmente encontraron mayor cantidad de hospitalizaciones ⁵5. Cloete J, Kruger A, Masha M, du Plessis NM, Mawela D, Tshukudu M, et al. Paediatric hospitalisations due to COVID-19 during the first SARS-CoV-2 omicron (B.1.1.529) variant wave in South Africa: a multicentre observational study. Lancet Child Adolesc Health. 2022;6(5):294-302. doi: 10.1016/S2352-4642(22)00027-X.
https://doi.org/10.1016/S2352-4642(22)00...

6. Marks KJ, Whitaker M, Anglin O, Milucky J, Patel K, Pham H, et al. Hospitalizations of Children and Adolescents with Laboratory-Confirmed COVID-19 - COVID-NET, 14 States, July 2021-January 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022;71(7):271-8. doi: 10.15585/mmwr.mm7107e4.
https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7107e4...

7. Iuliano AD, Brunkard JM, Boehmer TK, Peterson E, Adjei S, Binder AM, et al. Trends in Disease Severity and Health Care Utilization During the Early Omicron Variant Period Compared with Previous SARS-CoV-2 High Transmission Periods - United States, December 2020-January 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022;71(4):146-52. doi: 10.15585/mmwr.mm7104e4.
https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7104e4... ^-88. Taytard J, Prevost B, Schnuriger A, Aubertin G, Berdah L, Bitton L, et al. SARS-CoV-2 B.1.1.529 (Omicron) Variant Causes an Unprecedented Surge in Children Hospitalizations and Distinct Clinical Presentation Compared to the SARS-CoV-2 B.1.617.2 (Delta) Variant. Front Pediatr. 2022;10:932170. doi: 10.3389/fped.2022.932170.
https://doi.org/10.3389/fped.2022.932170... ; sin embargo, estudios posteriores muestran menor porcentaje de hospitalizaciones y menor severidad en comparación con la variante delta ⁹9. Wang L, Berger NA, Kaelber DC, Davis PB, Volkow ND, Xu R. Incidence Rates and Clinical Outcomes of SARS-CoV-2 Infection With the Omicron and Delta Variants in Children Younger Than 5 Years in the US. JAMA Pediatr. 2022;176(8):811-3. doi: 10.1001/jamapediatrics.2022.0945.
https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2...

10. Butt AA, Dargham SR, Loka S, Shaik RM, Chemaitelly H, Tang P, et al. Coronavirus Disease 2019 Disease Severity in Children Infected With the Omicron Variant. Clin Infect Dis. 2022;75(1):e361-e7. doi: 10.1093/cid/ciac275.
https://doi.org/10.1093/cid/ciac275... ^-1111. Molina Gutiérrez M, Sánchez Trujillo L, Ruiz Domínguez JA, Callejas Caballero I, García Cuartero B, García-Herrero M, et al. Clinical Characteristics of Omicron (B.1.1.529) Variant in Children: A Multicenter Study in Spain. Arch Bronconeumol. 2022;58(9):669-71. doi: 10.1016/j.arbres.2022.06.001.
https://doi.org/10.1016/j.arbres.2022.06... . Estos reportes son distintos, y no se encontraron publicaciones sobre ómicron en centros latinoamericanos pediátricos. Es importante contar con estos datos, pues lo descrito en otras regiones podría no reflejar lo que sucede en países latinoamericanos como el Perú; debido a sus características socioeconómicas, al sistema de salud, coberturas en vacunación, y restricciones públicas estrictas contra la COVID-19 ¹²12. The Lancet. COVID-19 in Latin America-emergency and opportunity. Lancet (London, England). 2021;398(10295):93. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01551-8.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01... .

Por ello, el objetivo de este estudio fue describir las características de los pacientes pediátricos hospitalizados con COVID-19 durante la tercera ola (variante ómicron), en el Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins (HNERM) en Lima, Perú.

EL ESTUDIO

Se realizó una cohorte retrospectiva. Se incluyeron a pacientes mayores de 28 días y menores de 14 años, hospitalizados en el área COVID-19 (sala común y la unidad de cuidados intensivos [UCI] del HNERM). También se incluyeron a pacientes con la COVID-19 contagiados de forma extra o intrahospitalaria.

En el Perú, la primera ola de la COVID-19 ocurrió de marzo a diciembre del 2020, la segunda ola de enero a junio del 2021, atribuida mayormente a la variante lambda ⁽⁴4. Toyama M, Vargas L, Ticliahuanca S, Quispe AM. Regional clustering and waves patterns due to COVID-19 by the index virus and the lambda/gamma, and delta/omicron SARS-CoV-2 variants in Peru. Gates Open Res. 2022;6(74):74. doi: 10.1016/j.annepidem.2022.08.026.
https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2022... , y la tercera ola entre la primera semana de enero hasta los primeros días de abril del 2022 ⁴4. Toyama M, Vargas L, Ticliahuanca S, Quispe AM. Regional clustering and waves patterns due to COVID-19 by the index virus and the lambda/gamma, and delta/omicron SARS-CoV-2 variants in Peru. Gates Open Res. 2022;6(74):74. doi: 10.1016/j.annepidem.2022.08.026.
https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2022... ^,1313. Valladares-Garrido MJ, Failoc-Rojas VE, Soto-Becerra P, Zeña-Ñañez S, Torres-Roman JS, Fernández-Mogollón JL, et al. Clinical-epidemiologic variation in patients treated in the first and second wave of COVID-19 in Lambayeque, Peru: A cluster analysis. Int J Infect Dis. 2022;123:212-220. doi: 10.1016/j.ijid.2022.07.045.
https://doi.org/10.1016/j.ijid.2022.07.0... con predominio de la variante ómicron ⁴4. Toyama M, Vargas L, Ticliahuanca S, Quispe AM. Regional clustering and waves patterns due to COVID-19 by the index virus and the lambda/gamma, and delta/omicron SARS-CoV-2 variants in Peru. Gates Open Res. 2022;6(74):74. doi: 10.1016/j.annepidem.2022.08.026.
https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2022... . Para el presente estudio, se recolectaron los datos de los pacientes hospitalizados durante toda la tercera ola en el HNERM.

El diagnóstico de infección por SARS-CoV-2 se realizó mediante prueba antigénica o reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR). No se hizo secuenciación genómica. Para el diagnóstico del SIM-C se consideró los criterios del Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ¹⁴14. Jiang L, Tang K, Levin M, Irfan O, Morris SK, Wilson K, et al. COVID-19 and multisystem inflammatory syndrome in children and adolescents. Lancet Infect Dis. 2020;20(11):e276-e288. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30651-4.
https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30... . Los datos se recolectaron de las historias clínicas (físicas y electrónicas) de los pacientes, desde el ingreso al hospital hasta el alta o fallecimiento.

Se recogieron las siguientes variables: a) ola epidémica de COVID-19, edad, sexo, vacunación contra COVID-19, origen del paciente (de la emergencia o intrahospitalario), prueba para diagnóstico de SARS-CoV-2, comorbilidades; b) motivo de hospitalización, hallazgos respiratorios altos (crup, faringitis y resfrío) y bajos (neumonía, sibilancias, y bronquiolitis) con base en el diagnóstico médico, síntomas sistémicos, gastrointestinales, neurológicos, mucocutáneos, disuria, adenopatías cervicales, y días con síntomas antes del diagnóstico; c) sobreinfección bacteriana neumónica (diagnóstico médico), aneurisma de coronarias (por ecocardiografía), ingreso a unidad de cuidados intensivos (UCI), días en UCI, requerimiento de ventilación mecánica invasiva (VMI), días en VMI, uso de cánula de alto flujo (CAF), soporte con inótropo/vasopresor, síndrome de activación macrofágica (SAM) ¹⁵15. Wang W, Gong F, Zhu W, Fu S, Zhang Q. Macrophage activation syndrome in Kawasaki disease: more common than we thought? Semin Arthritis Rheum. 2015;44(4):405-10. doi: 10.1016/j.semarthrit.2014.07.007.
https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.201... , días de hospitalización, muerte; y d) medicamentos administrados.

Los datos se obtuvieron en el programa Microsoft Excel ®. Dos investigadores revisaron y depuraron la base final. Se realizó el análisis estadístico con el programa STATA versión 16 (StataCorp LP, College Station, Texas, Estados Unidos). Las variables numéricas se reportaron mediante la media y desviación estándar o mediana y el rango intercuartílico (RIC), previa evaluación de la distribución normal de los datos, que se realizó usando la inspección visual del histograma y la prueba de Shapiro-Wilk. Las variables categóricas se reportaron mediante frecuencias absolutas y relativas.

El proyecto fue aprobado por el Comité de Ética del HNERM (código de aprobación: 832-2022-069). Se respetó la confidencialidad de los pacientes incluidos en el estudio. El código de registro de proyectos de investigación en salud (PRISA) fue EI00000002918.

HALLAZGOS

Desde la primera ola hasta el fin de la tercera ola se hospitalizaron 488 pacientes pediátricos en el área COVID-19 del HNERM. En la primera ola (marzo a diciembre del 2020) se hospitalizaron 206 (42,2% del total de hospitalizados en toda la pandemia), en la segunda ola (enero a junio del 2021) 100 (20,5%), entre la segunda y tercera ola 60 pacientes (12,3%), y en la tercera ola (enero a abril del 2022) 122 (25%).

Durante la tercera ola se evidenció un incremento rápido de hospitalizaciones, de manera que el primer mes se hospitalizaron 95 (77,9%) de los 122 pacientes. La cantidad de pacientes hospitalizados durante el primer mes fue menor en las otras olas: en la primera ola un paciente (0,5%), y en la segunda 11 (11,0%) (Figura 1).

(n=488).

Características generales y comorbilidades

Los 122 pacientes incluidos tuvieron el diagnóstico confirmado con prueba molecular o antigénica, excepto los 11 pacientes con SIM-C (estos tuvieron el antecedente de contacto COVID-19 intrafamiliar y todos cumplieron los criterios de la CDC). No se ha realizado de rutina otros estudios virales en el HNERM, ni se han recolectado datos sobre otros posibles virus que pudieron coexistir. Del total, 55% fueron varones, la mediana de la edad fue 5 años (RIC: 2-8), siendo el grupo de 6 a 11 años el más frecuente (41,8%). Solo un niño había recibido una sola dosis de vacuna contra el SARS-CoV-2, y ninguno tuvo COVID-19 previamente, según la anamnesis. El 8,2% se infectaron durante la hospitalización y el 50,8% presentaron alguna comorbilidad crónica, mayormente epilepsia, asma o síndrome obstructivo recurrente o desnutrición crónica (Tabla 1).

Perfil clínico

El principal motivo de hospitalización fue por dificultad respiratoria (taquipnea, tirajes, o saturación de oxígeno ≤ 92%) en el 48,4% de los pacientes. Además, 14,0% se hospitalizaron por comorbilidad descompensada, 13,1% por deshidratación, 9% por SIM-C (6 con fenotipo EK sin shock, 3 con fenotipo shock con EK, y 2 con fenotipo fiebre e inflamación), y 15,6% por otras causas (Tabla 2).

La mayoría presentó algún síntoma de la COVID-19, predominando la fiebre, sintomatología gastrointestinal (vómitos, náuseas, diarrea, o dolor abdominal), y respiratoria (tracto respiratorio alto y bajo). Siete fueron asintomáticos (pacientes oncológicos con contagio intrahospitalario). Sobre los síntomas respiratorios, siete (6,1%) presentaron síntomas compatibles con crup, en 13 (11,3%) pacientes se evidenció sibilancias (la mitad con diagnóstico previo de asma), nueve (7,8%) fueron diagnosticados de bronquiolitis, 19 (16,5%) desarrollaron neumonía por SARS-CoV-2 (diagnóstico clínico y radiológico), y ocho (7%) desarrollaron sobreinfección bacteriana neumónica. Sobre la sintomatología neurológica (23,5%), se reportó cefalea, trastorno de conciencia, irritabilidad, y convulsiones, principalmente; ocho de estos con diagnóstico previo de epilepsia (Tabla 2).

Tratamiento y desenlaces desfavorables

Todos requirieron algún tipo de medicamento (analgésicos o antihistamínicos), 53 (43,4%) pacientes recibieron antibióticos (por sospecha de sobreinfección bacteriana), y 33 (27,1%) corticoides, con mayor frecuencia en los pacientes con SIM-C (hasta 63,6% para ambos medicamentos). Un paciente con COVID-19 recibió corticoide debido a síntomas por crup. La inmunoglobulina humana endovenosa (IGIV) y el ácido acetilsalicílico se administraron en la mayoría de los pacientes con SIM-C, 63,6% y 72,7% respectivamente. Sólo un paciente con COVID-19 severo recibió IGIV debido a trombocitopenia severa. Los vasopresores se usaron en algunos pacientes con COVID-19 severo (cinco) y SIM-C (dos). Los antifúngicos se usaron en el contexto de micosis invasora probable en pacientes inmunosuprimidos (uno con leucemia y otro con cardiopatía y desnutrición). Ningún paciente recibió tocilizumab, anticoagulante, ivermectina, hidroxicloroquina, colchicina o vitamina C o D.

Por otro lado, se observa que la sobreinfección bacteriana neumónica fue mayor en pacientes con SIM-C (18,2%). El SAM y la aparición de aneurisma de coronarias se dio solo en pacientes con SIM-C, en cinco (45,5%) y cuatro (36,4%) pacientes, respectivamente. La mediana de tiempo de hospitalización fue de cuatro días (RIC 2-9), aumentado a una mediana de seis días en casos moderados/severos (RIC 2-12) o SIM-C (RIC 2-10). Asimismo, ocho (6,6%) pacientes ingresaron a UCI, seis (4,9%) estuvieron en VMI, cinco (4,1%) requirieron CAF, y dos (1,6%) pacientes fallecieron (por COVID-19) (Tabla 3).

Los pacientes con afectación respiratoria moderada a severa presentaron mayor frecuencia de comorbilidades. Por otro lado, la mediana de la edad fue similar entre estos (Tabla 3).

DISCUSIÓN

En este estudio se evidenció un incremento rápido de hospitalizaciones en el área COVID-19 durante la tercera ola en comparación con las olas anteriores, pero con evolución mayormente favorable (6,6% en UCI, 4,9% en VMI, 5,7% con uso de vasoactivos, y 1,6% fallecieron). También, se encontró mayor cantidad de hospitalizaciones en comparación con la segunda ola.

Probablemente el incremento rápido de hospitalizaciones se debió al elevado número de casos que se presentaron durante la tercera ola de la pandemia en Perú, debido a la alta contagiosidad de la variante ómicron ⁽⁴4. Toyama M, Vargas L, Ticliahuanca S, Quispe AM. Regional clustering and waves patterns due to COVID-19 by the index virus and the lambda/gamma, and delta/omicron SARS-CoV-2 variants in Peru. Gates Open Res. 2022;6(74):74. doi: 10.1016/j.annepidem.2022.08.026.
https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2022... . Además, otros factores pudieron haber contribuido, como las comorbilidades (al ser un hospital de referencia nacional), la falta de vacunación en niños (para esa fecha solo aprobada en Perú para mayores de 12 años), relajo de medidas de bioseguridad (menor distanciamiento social, no obligatoriedad de uso de mascarillas en lugares públicos, y menores restricciones para acceder a estos), y probable reservorio de pacientes pediátricos no infectados.

Concordantemente, otros estudios reportaron gran aumento de hospitalizaciones en pediatría ⁵5. Cloete J, Kruger A, Masha M, du Plessis NM, Mawela D, Tshukudu M, et al. Paediatric hospitalisations due to COVID-19 during the first SARS-CoV-2 omicron (B.1.1.529) variant wave in South Africa: a multicentre observational study. Lancet Child Adolesc Health. 2022;6(5):294-302. doi: 10.1016/S2352-4642(22)00027-X.
https://doi.org/10.1016/S2352-4642(22)00...

6. Marks KJ, Whitaker M, Anglin O, Milucky J, Patel K, Pham H, et al. Hospitalizations of Children and Adolescents with Laboratory-Confirmed COVID-19 - COVID-NET, 14 States, July 2021-January 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022;71(7):271-8. doi: 10.15585/mmwr.mm7107e4.
https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7107e4...

7. Iuliano AD, Brunkard JM, Boehmer TK, Peterson E, Adjei S, Binder AM, et al. Trends in Disease Severity and Health Care Utilization During the Early Omicron Variant Period Compared with Previous SARS-CoV-2 High Transmission Periods - United States, December 2020-January 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022;71(4):146-52. doi: 10.15585/mmwr.mm7104e4.
https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7104e4... ^-88. Taytard J, Prevost B, Schnuriger A, Aubertin G, Berdah L, Bitton L, et al. SARS-CoV-2 B.1.1.529 (Omicron) Variant Causes an Unprecedented Surge in Children Hospitalizations and Distinct Clinical Presentation Compared to the SARS-CoV-2 B.1.617.2 (Delta) Variant. Front Pediatr. 2022;10:932170. doi: 10.3389/fped.2022.932170.
https://doi.org/10.3389/fped.2022.932170... , pero estudios que compararon con la variante delta reportaron menor cantidad de hospitalizaciones: 1,76% ⁹9. Wang L, Berger NA, Kaelber DC, Davis PB, Volkow ND, Xu R. Incidence Rates and Clinical Outcomes of SARS-CoV-2 Infection With the Omicron and Delta Variants in Children Younger Than 5 Years in the US. JAMA Pediatr. 2022;176(8):811-3. doi: 10.1001/jamapediatrics.2022.0945.
https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2... , 2,2% ¹⁰10. Butt AA, Dargham SR, Loka S, Shaik RM, Chemaitelly H, Tang P, et al. Coronavirus Disease 2019 Disease Severity in Children Infected With the Omicron Variant. Clin Infect Dis. 2022;75(1):e361-e7. doi: 10.1093/cid/ciac275.
https://doi.org/10.1093/cid/ciac275... , y 10% ¹⁶16. Acker KP, Levine DA, Varghese M, Nash KA, RoyChoudhury A, Abramson EL, et al. Indications for Hospitalization in Children with SARS-CoV-2 Infection during the Omicron Wave in New York City. Children (Basel). 2022;9(7):1043. doi: 10.3390/children9071043.
https://doi.org/10.3390/children9071043... ⁾ en Estados Unidos, y 2,3% ¹¹11. Molina Gutiérrez M, Sánchez Trujillo L, Ruiz Domínguez JA, Callejas Caballero I, García Cuartero B, García-Herrero M, et al. Clinical Characteristics of Omicron (B.1.1.529) Variant in Children: A Multicenter Study in Spain. Arch Bronconeumol. 2022;58(9):669-71. doi: 10.1016/j.arbres.2022.06.001.
https://doi.org/10.1016/j.arbres.2022.06... en España; y menor cantidad de atenciones por emergencia, UCI y de requerimiento de VMI ⁹9. Wang L, Berger NA, Kaelber DC, Davis PB, Volkow ND, Xu R. Incidence Rates and Clinical Outcomes of SARS-CoV-2 Infection With the Omicron and Delta Variants in Children Younger Than 5 Years in the US. JAMA Pediatr. 2022;176(8):811-3. doi: 10.1001/jamapediatrics.2022.0945.
https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2...

10. Butt AA, Dargham SR, Loka S, Shaik RM, Chemaitelly H, Tang P, et al. Coronavirus Disease 2019 Disease Severity in Children Infected With the Omicron Variant. Clin Infect Dis. 2022;75(1):e361-e7. doi: 10.1093/cid/ciac275.
https://doi.org/10.1093/cid/ciac275... ^-1111. Molina Gutiérrez M, Sánchez Trujillo L, Ruiz Domínguez JA, Callejas Caballero I, García Cuartero B, García-Herrero M, et al. Clinical Characteristics of Omicron (B.1.1.529) Variant in Children: A Multicenter Study in Spain. Arch Bronconeumol. 2022;58(9):669-71. doi: 10.1016/j.arbres.2022.06.001.
https://doi.org/10.1016/j.arbres.2022.06... .

Del total de hospitalizados, la frecuencia de varones fue discretamente mayor, similar a lo reportado en otros estudios ⁵5. Cloete J, Kruger A, Masha M, du Plessis NM, Mawela D, Tshukudu M, et al. Paediatric hospitalisations due to COVID-19 during the first SARS-CoV-2 omicron (B.1.1.529) variant wave in South Africa: a multicentre observational study. Lancet Child Adolesc Health. 2022;6(5):294-302. doi: 10.1016/S2352-4642(22)00027-X.
https://doi.org/10.1016/S2352-4642(22)00... ^,99. Wang L, Berger NA, Kaelber DC, Davis PB, Volkow ND, Xu R. Incidence Rates and Clinical Outcomes of SARS-CoV-2 Infection With the Omicron and Delta Variants in Children Younger Than 5 Years in the US. JAMA Pediatr. 2022;176(8):811-3. doi: 10.1001/jamapediatrics.2022.0945.
https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2... ^,1111. Molina Gutiérrez M, Sánchez Trujillo L, Ruiz Domínguez JA, Callejas Caballero I, García Cuartero B, García-Herrero M, et al. Clinical Characteristics of Omicron (B.1.1.529) Variant in Children: A Multicenter Study in Spain. Arch Bronconeumol. 2022;58(9):669-71. doi: 10.1016/j.arbres.2022.06.001.
https://doi.org/10.1016/j.arbres.2022.06... ^,1717. Tso WWY, Kwan MYW, Wang YL, Leung LK, Leung D, Chua GT, et al. Severity of SARS-CoV 2 Omicron BA.2 infection in unvaccinated hospitalized children: comparison to influenza and parainfluenza infections. Emerg Microbes Infect. 2022;11(1):1742-50. doi: 10.1080/22221751.2022.2093135.
https://doi.org/10.1080/22221751.2022.20... , con predominio en edad escolar, aunque otros trabajos reportaron mayor frecuencia de hospitalizaciones en menores de un año ⁵5. Cloete J, Kruger A, Masha M, du Plessis NM, Mawela D, Tshukudu M, et al. Paediatric hospitalisations due to COVID-19 during the first SARS-CoV-2 omicron (B.1.1.529) variant wave in South Africa: a multicentre observational study. Lancet Child Adolesc Health. 2022;6(5):294-302. doi: 10.1016/S2352-4642(22)00027-X.
https://doi.org/10.1016/S2352-4642(22)00... ^,99. Wang L, Berger NA, Kaelber DC, Davis PB, Volkow ND, Xu R. Incidence Rates and Clinical Outcomes of SARS-CoV-2 Infection With the Omicron and Delta Variants in Children Younger Than 5 Years in the US. JAMA Pediatr. 2022;176(8):811-3. doi: 10.1001/jamapediatrics.2022.0945.
https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2... ^,1111. Molina Gutiérrez M, Sánchez Trujillo L, Ruiz Domínguez JA, Callejas Caballero I, García Cuartero B, García-Herrero M, et al. Clinical Characteristics of Omicron (B.1.1.529) Variant in Children: A Multicenter Study in Spain. Arch Bronconeumol. 2022;58(9):669-71. doi: 10.1016/j.arbres.2022.06.001.
https://doi.org/10.1016/j.arbres.2022.06... . La mediana de edad fue similar según afectación clínica (respiratoria y SIM-C) en nuestro hospital. Sobre las comorbilidades, la mayoría de las investigaciones reportaron pacientes sin enfermedades crónicas ⁹9. Wang L, Berger NA, Kaelber DC, Davis PB, Volkow ND, Xu R. Incidence Rates and Clinical Outcomes of SARS-CoV-2 Infection With the Omicron and Delta Variants in Children Younger Than 5 Years in the US. JAMA Pediatr. 2022;176(8):811-3. doi: 10.1001/jamapediatrics.2022.0945.
https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2... ^,1010. Butt AA, Dargham SR, Loka S, Shaik RM, Chemaitelly H, Tang P, et al. Coronavirus Disease 2019 Disease Severity in Children Infected With the Omicron Variant. Clin Infect Dis. 2022;75(1):e361-e7. doi: 10.1093/cid/ciac275.
https://doi.org/10.1093/cid/ciac275... ^,1717. Tso WWY, Kwan MYW, Wang YL, Leung LK, Leung D, Chua GT, et al. Severity of SARS-CoV 2 Omicron BA.2 infection in unvaccinated hospitalized children: comparison to influenza and parainfluenza infections. Emerg Microbes Infect. 2022;11(1):1742-50. doi: 10.1080/22221751.2022.2093135.
https://doi.org/10.1080/22221751.2022.20... , otros estudios similares al nuestro reportan predominio de estas ⁵5. Cloete J, Kruger A, Masha M, du Plessis NM, Mawela D, Tshukudu M, et al. Paediatric hospitalisations due to COVID-19 during the first SARS-CoV-2 omicron (B.1.1.529) variant wave in South Africa: a multicentre observational study. Lancet Child Adolesc Health. 2022;6(5):294-302. doi: 10.1016/S2352-4642(22)00027-X.
https://doi.org/10.1016/S2352-4642(22)00... . Aquellos pacientes con afectación respiratoria moderada a severa tuvieron mayor frecuencia de comorbilidades. Sin embargo, a pesar de que la mitad de nuestros pacientes tenía alguna comorbilidad y ninguno completaba el esquema de vacunación para la COVID-19, la mayoría presentó una evolución favorable, similar a lo descrito en otros países ⁵5. Cloete J, Kruger A, Masha M, du Plessis NM, Mawela D, Tshukudu M, et al. Paediatric hospitalisations due to COVID-19 during the first SARS-CoV-2 omicron (B.1.1.529) variant wave in South Africa: a multicentre observational study. Lancet Child Adolesc Health. 2022;6(5):294-302. doi: 10.1016/S2352-4642(22)00027-X.
https://doi.org/10.1016/S2352-4642(22)00... ^,1111. Molina Gutiérrez M, Sánchez Trujillo L, Ruiz Domínguez JA, Callejas Caballero I, García Cuartero B, García-Herrero M, et al. Clinical Characteristics of Omicron (B.1.1.529) Variant in Children: A Multicenter Study in Spain. Arch Bronconeumol. 2022;58(9):669-71. doi: 10.1016/j.arbres.2022.06.001.
https://doi.org/10.1016/j.arbres.2022.06... ^,1717. Tso WWY, Kwan MYW, Wang YL, Leung LK, Leung D, Chua GT, et al. Severity of SARS-CoV 2 Omicron BA.2 infection in unvaccinated hospitalized children: comparison to influenza and parainfluenza infections. Emerg Microbes Infect. 2022;11(1):1742-50. doi: 10.1080/22221751.2022.2093135.
https://doi.org/10.1080/22221751.2022.20... .

El principal motivo de hospitalización fue de origen respiratorio, similar a lo hallado en otros trabajos ¹¹11. Molina Gutiérrez M, Sánchez Trujillo L, Ruiz Domínguez JA, Callejas Caballero I, García Cuartero B, García-Herrero M, et al. Clinical Characteristics of Omicron (B.1.1.529) Variant in Children: A Multicenter Study in Spain. Arch Bronconeumol. 2022;58(9):669-71. doi: 10.1016/j.arbres.2022.06.001.
https://doi.org/10.1016/j.arbres.2022.06... ^,1616. Acker KP, Levine DA, Varghese M, Nash KA, RoyChoudhury A, Abramson EL, et al. Indications for Hospitalization in Children with SARS-CoV-2 Infection during the Omicron Wave in New York City. Children (Basel). 2022;9(7):1043. doi: 10.3390/children9071043.
https://doi.org/10.3390/children9071043... . La mayoría reporta fiebre, sintomatología gastrointestinal, y respiratoria ⁵5. Cloete J, Kruger A, Masha M, du Plessis NM, Mawela D, Tshukudu M, et al. Paediatric hospitalisations due to COVID-19 during the first SARS-CoV-2 omicron (B.1.1.529) variant wave in South Africa: a multicentre observational study. Lancet Child Adolesc Health. 2022;6(5):294-302. doi: 10.1016/S2352-4642(22)00027-X.
https://doi.org/10.1016/S2352-4642(22)00... ^,88. Taytard J, Prevost B, Schnuriger A, Aubertin G, Berdah L, Bitton L, et al. SARS-CoV-2 B.1.1.529 (Omicron) Variant Causes an Unprecedented Surge in Children Hospitalizations and Distinct Clinical Presentation Compared to the SARS-CoV-2 B.1.617.2 (Delta) Variant. Front Pediatr. 2022;10:932170. doi: 10.3389/fped.2022.932170.
https://doi.org/10.3389/fped.2022.932170... ^,1111. Molina Gutiérrez M, Sánchez Trujillo L, Ruiz Domínguez JA, Callejas Caballero I, García Cuartero B, García-Herrero M, et al. Clinical Characteristics of Omicron (B.1.1.529) Variant in Children: A Multicenter Study in Spain. Arch Bronconeumol. 2022;58(9):669-71. doi: 10.1016/j.arbres.2022.06.001.
https://doi.org/10.1016/j.arbres.2022.06... , semejante a nuestros hallazgos. También reportan afectación neurológica (7-20%) por ómicron ⁵5. Cloete J, Kruger A, Masha M, du Plessis NM, Mawela D, Tshukudu M, et al. Paediatric hospitalisations due to COVID-19 during the first SARS-CoV-2 omicron (B.1.1.529) variant wave in South Africa: a multicentre observational study. Lancet Child Adolesc Health. 2022;6(5):294-302. doi: 10.1016/S2352-4642(22)00027-X.
https://doi.org/10.1016/S2352-4642(22)00... ^,1111. Molina Gutiérrez M, Sánchez Trujillo L, Ruiz Domínguez JA, Callejas Caballero I, García Cuartero B, García-Herrero M, et al. Clinical Characteristics of Omicron (B.1.1.529) Variant in Children: A Multicenter Study in Spain. Arch Bronconeumol. 2022;58(9):669-71. doi: 10.1016/j.arbres.2022.06.001.
https://doi.org/10.1016/j.arbres.2022.06... ^,1616. Acker KP, Levine DA, Varghese M, Nash KA, RoyChoudhury A, Abramson EL, et al. Indications for Hospitalization in Children with SARS-CoV-2 Infection during the Omicron Wave in New York City. Children (Basel). 2022;9(7):1043. doi: 10.3390/children9071043.
https://doi.org/10.3390/children9071043... ^,1717. Tso WWY, Kwan MYW, Wang YL, Leung LK, Leung D, Chua GT, et al. Severity of SARS-CoV 2 Omicron BA.2 infection in unvaccinated hospitalized children: comparison to influenza and parainfluenza infections. Emerg Microbes Infect. 2022;11(1):1742-50. doi: 10.1080/22221751.2022.2093135.
https://doi.org/10.1080/22221751.2022.20... , incluso en pacientes sin antecedentes de epilepsia. En nuestra serie, 27 (23,5%) pacientes presentaron sintomatología neurológica, pero ocho tuvieron diagnóstico previo de epilepsia.

Las sibilancias se presentaron en 13 (11,3%) pacientes; sin embargo, seis tenían el diagnóstico de asma. Pocos estudios han reportado broncoespasmo ¹¹11. Molina Gutiérrez M, Sánchez Trujillo L, Ruiz Domínguez JA, Callejas Caballero I, García Cuartero B, García-Herrero M, et al. Clinical Characteristics of Omicron (B.1.1.529) Variant in Children: A Multicenter Study in Spain. Arch Bronconeumol. 2022;58(9):669-71. doi: 10.1016/j.arbres.2022.06.001.
https://doi.org/10.1016/j.arbres.2022.06... por ómicron, siendo necesario más estudios que evalúen si esta variante es inductor de sibilancias. También se evidenció sintomatología de crup en siete (6,1%) pacientes. Existen estudios que reportan sintomatología de crup en un 12% ¹⁶16. Acker KP, Levine DA, Varghese M, Nash KA, RoyChoudhury A, Abramson EL, et al. Indications for Hospitalization in Children with SARS-CoV-2 Infection during the Omicron Wave in New York City. Children (Basel). 2022;9(7):1043. doi: 10.3390/children9071043.
https://doi.org/10.3390/children9071043... , e incluso afectación moderada y severa ¹⁷17. Tso WWY, Kwan MYW, Wang YL, Leung LK, Leung D, Chua GT, et al. Severity of SARS-CoV 2 Omicron BA.2 infection in unvaccinated hospitalized children: comparison to influenza and parainfluenza infections. Emerg Microbes Infect. 2022;11(1):1742-50. doi: 10.1080/22221751.2022.2093135.
https://doi.org/10.1080/22221751.2022.20... ^,1818. Choi YY, Kim YS, Lee SY, Sim J, Choe YJ, Han MS. Croup as a Manifestation of SARS-CoV-2 Omicron Variant Infection in Young Children. J Korean Med Sci. 2022;37(20):e140. doi: 10.3346/jkms.2022.37.e140.
https://doi.org/10.3346/jkms.2022.37.e14... , siendo importante considerar ómicron como diagnóstico diferencial. Por otro lado, el número de casos con SIM-C fue menor a lo encontrado en nuestro hospital durante la primera y segunda ola ³3. Alvarado-Gamarra G, del Aguila O, Dominguez-Rojas J, Chonlon-Murillo K, Atamari-Anahui N, Borcic A, et al. Fenotipos clínicos del síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico asociado a COVID-19 (SIM-C). Andes Pediatrica. 2022;93(6): 841-850. doi: 10.32641/andespediatr.v93i6.4084.
https://doi.org/10.32641/andespediatr.v9... ^,1919. Domínguez Rojas J, Estupiñan Vigil M, Garcés-Ghilardi R, Alvarado-Gamarra G, Del Águila O, Lope Tenorio AF, et al. [Cross-sectional study of the clinical characteristics and outcomes of children hospitalized with COVID-19 in Lima, Peru]. Medwave. 2021;21(1):e8107. doi: 10.5867/medwave.2021.01.8107.
https://doi.org/10.5867/medwave.2021.01.... .

En cuanto a los medicamentos evaluados, no se observó uso de ivermectina o hidroxicloroquina, lo que coincide con la evidencia disponible en el periodo de estudio ²⁰20. Bhimraj A, Morgan RL, Shumaker AH, Lavergne V, Baden L, Cheng VC, et al. Infectious Diseases Society of America Guidelines on the Treatment and Management of Patients with COVID-19. Clin Infect Dis. 2020:ciaa478. doi: 10.1093/cid/ciaa478.
https://doi.org/10.1093/cid/ciaa478... ^,2121. Fraile Navarro D, McMullan B, Bowen AC. Clinical care of children and adolescents with COVID-19: recommendations from the National COVID-19 Clinical Evidence Taskforce. Med J Aust. 2022;216(9):489. doi: 10.5694/mja2.51510.
https://doi.org/10.5694/mja2.51510... y con la guía de práctica clínica basada en evidencias del Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI) del seguro social de Perú (EsSalud) para el manejo de COVID-19 en pediatría ²²22. Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación. Guía de Práctica Clínica para el Manejo de COVID-19 en Pediatría: Guía en Versión Extensa. Versión 1, Enero 2022. Lima: EsSalud; 2022. Diponible en: https://gpc-peru.com/wp-content/uploads/2022/02/GPC-COVID-19-en-pediatria_Version-extensa-y-anexos.pdf. Sin embargo, se observó un uso empírico amplio de antibióticos (43,4%). Esto pudo deberse a la sospecha de sobreinfección, que finalmente fue baja; probablemente por ello solo un 7% recibió tratamiento antibiótico completo. Asimismo, se observó un uso alto de corticoides (27,1%), aunque no se pudo distinguir si estos fueron empleados para alguna otra indicación ajena a la COVID-19.

Por otro lado, los desenlaces desfavorables no predominaron, si se compara con lo descrito durante la primera ola en nuestro hospital ⁽¹⁹19. Domínguez Rojas J, Estupiñan Vigil M, Garcés-Ghilardi R, Alvarado-Gamarra G, Del Águila O, Lope Tenorio AF, et al. [Cross-sectional study of the clinical characteristics and outcomes of children hospitalized with COVID-19 in Lima, Peru]. Medwave. 2021;21(1):e8107. doi: 10.5867/medwave.2021.01.8107.
https://doi.org/10.5867/medwave.2021.01.... . Con ómicron la estancia hospitalaria fue menor (mediana de 6 vs. 10 días para afectación respiratoria), ingreso a UCI menor (6,6% vs. 13%), uso menor de vasopresores (5,7% vs. 13%), menor cantidad de fallecidos (1,6% vs. 4%), y menor requerimiento de VMI (4,9% vs. 14%). Esta evolución favorable coincide con estudios de Estados Unidos y Europa ⁹9. Wang L, Berger NA, Kaelber DC, Davis PB, Volkow ND, Xu R. Incidence Rates and Clinical Outcomes of SARS-CoV-2 Infection With the Omicron and Delta Variants in Children Younger Than 5 Years in the US. JAMA Pediatr. 2022;176(8):811-3. doi: 10.1001/jamapediatrics.2022.0945.
https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2...

10. Butt AA, Dargham SR, Loka S, Shaik RM, Chemaitelly H, Tang P, et al. Coronavirus Disease 2019 Disease Severity in Children Infected With the Omicron Variant. Clin Infect Dis. 2022;75(1):e361-e7. doi: 10.1093/cid/ciac275.
https://doi.org/10.1093/cid/ciac275... ^-1111. Molina Gutiérrez M, Sánchez Trujillo L, Ruiz Domínguez JA, Callejas Caballero I, García Cuartero B, García-Herrero M, et al. Clinical Characteristics of Omicron (B.1.1.529) Variant in Children: A Multicenter Study in Spain. Arch Bronconeumol. 2022;58(9):669-71. doi: 10.1016/j.arbres.2022.06.001.
https://doi.org/10.1016/j.arbres.2022.06... , que reportan menor severidad en comparación con delta; y también coincide con lo descrito en Perú (a nivel poblacional) con menor mortalidad en pacientes pediátricos en la tercera ola ⁽⁴4. Toyama M, Vargas L, Ticliahuanca S, Quispe AM. Regional clustering and waves patterns due to COVID-19 by the index virus and the lambda/gamma, and delta/omicron SARS-CoV-2 variants in Peru. Gates Open Res. 2022;6(74):74. doi: 10.1016/j.annepidem.2022.08.026.
https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2022... . Sin embargo, también existen casos severos, y se ha reportado mayor severidad en comparación con otros virus tipo influenza y parainfluenza ¹⁷17. Tso WWY, Kwan MYW, Wang YL, Leung LK, Leung D, Chua GT, et al. Severity of SARS-CoV 2 Omicron BA.2 infection in unvaccinated hospitalized children: comparison to influenza and parainfluenza infections. Emerg Microbes Infect. 2022;11(1):1742-50. doi: 10.1080/22221751.2022.2093135.
https://doi.org/10.1080/22221751.2022.20... .

La principal fortaleza del estudio es que estos resultados son representativos del centro hospitalario más grande de EsSalud, y los datos fueron revisados y depurados antes de ser analizados. Sin embargo, al ser un estudio retrospectivo, es posible que existan algunos registros erróneos. Asimismo, los resultados podrían ser diferentes a otros hospitales de Lima. Además, se incluyeron a pacientes con contagio intrahospitalario, pero estos representan solo el 8,9% del total. Otra limitación es que no se realizó la secuenciación genómica, ya que estos casos ocurrieron en la tercera ola peruana, dónde predominaba la variante ómicron (B.1.1.529) a nivel nacional ⁴4. Toyama M, Vargas L, Ticliahuanca S, Quispe AM. Regional clustering and waves patterns due to COVID-19 by the index virus and the lambda/gamma, and delta/omicron SARS-CoV-2 variants in Peru. Gates Open Res. 2022;6(74):74. doi: 10.1016/j.annepidem.2022.08.026.
https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2022... .

En conclusión, durante la tercera ola (variante ómicron) en el HNERM, se evidenció un incremento rápido de hospitalizaciones en el área COVID-19 en comparación con las olas anteriores, principalmente por causa respiratoria, y la mayoría con evolución favorable. Los fármacos más usados fueron los antibióticos y corticoides. Es necesaria la vigilancia genómica y clínica de las variantes del SARS-CoV-2, así como incentivar el seguimiento para evaluar el síndrome pos-COVID-19 en niños.

Referencias bibliográficas

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