RESUMEN

Se determinó la presencia de los genotipos de virulencia de Helicobacter pylori y su asociación con las lesiones precursoras de malignidad gástrica y parámetros histológicos en pacientes con síntomas de dispepsia del suroccidente de Colombia. Se realizó reacción en cadena de polimerasa (PCR) para la caracterización genética de vacA, cagA, babA2 y sabA. Se empleó la prueba de chi cuadrado o Fischer para evaluar la asociación de cada genotipo sobre el desenlace clínico. En los pacientes con lesiones precursoras de malignidad gástrica se encontró que el 86,3% presentaron el genotipo vacA s1/m1, el 68,1% cagA+ y los genotipos babA2+ y sabA+ con el 68,8% y 55,8%, respectivamente. También, se demostró la asociación entre los genotipos de virulencia y el grado severo de infiltración de células polimorfonucleares. Además, se encontró una asociación entre la combinación de los genes vacA/cagA, vacA/sabA y babA2/sabA. Este estudio proporciona evidencia acerca de la asociación de los genotipos de virulencia del H. pylori y la inflamación gástrica en pacientes infectados.

Palabras claves:
Helicobacter pylori; Gastritis; Adhesinas Bacterianas; Factores de Virulencia, Inflamación

MENSAJE CLAVE

1. Motivación para realizar el estudio.La alta prevalencia local de H. pylori y su diversidad genética son factores clave para el desarrollo de patologías gástricas. Conocer los genotipos virulentos de H. pylori y su asociación con lesiones precursoras gástricas, así como parámetros histológicos, podría mejorar la comprensión de su patogenia y gravedad de las enfermedades relacionadas.
2. Principales hallazgos. El genotipo vacA s1/m1 fue mayor en sujetos con lesiones precursoras gástricas. La alta infiltración de células polimorfonucleares se asocia con vacA s1/m1, cagA+, babA2+, sabA+.
3. Implicancias. Se sugiere que los genotipos de H. pylori influyen en la inflamación gástrica, aportando al pronóstico temprano de lesiones preneoplásicas gástricas.

Palabras claves:
Helicobacter pylori; Gastritis; Adhesinas Bacterianas; Factores de Virulencia, Inflamación

INTRODUCCIÓN

La infección por Helicobacter pylori (H. pylori) es una condición altamente prevalente y significativa en Colombia; sin embargo, no todos los pacientes infectados desarrollan enfermedades graves como gastritis atrófica, metaplasia intestinal y adenocarcinoma gástrico ¹1. Shahini Shams Abadi M, Ashrafi-Dehkordi K, Ahmadi R, Rahimian G, Mirzaei Y, Fereidani R, et al. Frequency of virulence-associated genotypes of Helicobacter pylori and their correlation with clinical outcome and histological parameters in infected patients. Heliyon. 2021;7(7):e07610. . doi: 10.1016/j.amjms.2020.07.030.
https://doi.org/10.1016/j.amjms.2020.07.... . Esta variabilidad en la gravedad de la enfermedad y el riesgo de malignidad sugiere que factores genéticos y de virulencia de H. pylori, junto con las respuestas del huésped, desempeñan un papel crítico en la patogénesis de estas enfermedades ¹1. Shahini Shams Abadi M, Ashrafi-Dehkordi K, Ahmadi R, Rahimian G, Mirzaei Y, Fereidani R, et al. Frequency of virulence-associated genotypes of Helicobacter pylori and their correlation with clinical outcome and histological parameters in infected patients. Heliyon. 2021;7(7):e07610. . doi: 10.1016/j.amjms.2020.07.030.
https://doi.org/10.1016/j.amjms.2020.07.... .

El gen vacA de H. pylori es altamente polimórfico, y sus diferentes variantes se han vinculado con distintos niveles de actividad de citotoxina vacuolizante, lo que puede influir en los resultados clínicos e histopatológicos en pacientes infectados ²2. González-Vázquez R, Córdova-Espinoza MG, Escamilla-Gutiérrez A, Morales-Méndez I, Ochoa-Pérez SA, Armendáriz-Toledano F, et al. Frecuencia de genes de virulencia en infecciones mixtas con cepas de Helicobacter pylori de una población mexicana. Rev de Gastroenterol Mex. 2016;81(1):11-20. doi: 10.1016/j.rgmx.2015.10.001.
https://doi.org/10.1016/j.rgmx.2015.10.0... ^,33. Bakhti SZ, Latifi-Navid S, Mohammadi S, Zahri S, Bakhti FS, Feizi F, et al. Relevance of Helicobacter pylori vacA 3'-end Region Polymorphism to Gastric Cancer. Helicobacter. 2016;21(4):305-16. doi: 10.1111/hel.12284.
https://doi.org/10.1111/hel.12284... . Asimismo, el gen cagA se destaca como otro factor importante de virulencia de H. pylori, y las cepas que portan el genotipo cagA+ están relacionadas con un incremento de la inflamación de la mucosa gástrica, la proliferación celular y la aparición de lesiones precancerosas gástricas ⁴4. Baj J, Forma A, Sitarz M, Portincasa P, Garruti G, Krasowska D, et al. Helicobacter pylori virulence factors-mechanisms of bacterial pathogenicity in the gastric microenvironment. Cells. 2021;10(1):27. doi: 10.3390/cells10010027.
https://doi.org/10.3390/cells10010027... .

Los genes de adhesión babA y sabA, desempeñan un papel esencial en las primeras etapas del proceso de infección e inflamación inducido por H. pylori. Estos genes permiten que la bacteria se adhiera a la mucosa gástrica, dando inicio al proceso de colonización. La evidencia sugiere que estos genes no sólo están implicados en la colonización inicial, sino que también desempeñan una función crucial en el desarrollo de enfermedades graves al participar en la inducción de la respuesta inmunológica ⁵5. Doohan D, Rezkitha YAA, Waskito LA, Yamaoka Y, Miftahussurur M. Helicobacter pylori BabA-SabA key roles in the adherence phase: the synergic mechanism for successful colonization and disease development. Toxins. 2021;13(7):485. doi: 10.3390/toxins13070485.
https://doi.org/10.3390/toxins13070485... . El gen babA, se une a los antígenos de Lewis B, facilitando la colonización inicial, mientras que el gen sabA se une a los antígenos Sialil Lewis X, lo que es relevante en el proceso de adherencia a la mucosa gástrica inflamada ⁶6. Chang WL, Yeh YC, Sheu BS. The impacts of H. pylori virulence factors on the development of gastroduodenal diseases. J Biomed Sci. 2018;25(1):1-9. doi: 10.1186/s12929-018-0466-9.
https://doi.org/10.1186/s12929-018-0466-... . Al igual que babA y sabA, los genes vacA y cagA contribuyen a la expresión y liberación de interleuquina 8 (IL-8), proteína inflamatoria de macrófagos (MIP)-1α y (MIP)-1β por parte de los neutrófilos, estos factores de virulencia de H. pylori están asociados con una mayor infiltración de neutrófilos polimorfonucleares en áreas de atrofia y metaplasia intestinal ⁷7. Gobert AP, Wilson KT. Induction and Regulation of the Innate Immune response in Helicobacter pylori Infection. CMGH Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2022;13(5):1347-1363.doi: 10.1016/j.jcmgh.2022.01.022.
https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2022.01.... .

La comprensión de la relación entre la diversidad genética de H. pylori y la respuesta inmunológica del huésped en el contexto de los genes de virulencia es esencial para develar las bases moleculares de las enfermedades gástricas asociadas con esta bacteria. Esto es fundamental para desarrollar estrategias de prevención y tratamiento más precisas y efectivas. En este sentido, en el presente estudio se propone investigar la asociación entre la variabilidad de los genes de virulencia cagA, vacA, babA y sabA de H. pylori con las lesiones precursoras de malignidad gástrica y los parámetros histológicos en pacientes colombianos.

EL ESTUDIO

Población de estudio

Se realizó un estudio descriptivo de corte transversal en 290 pacientes que asistieron por consulta externa a la Unidad de Gastroenterología del Hospital Susana López de Valencia de la ciudad de Popayán (ubicada en el suroccidente de Colombia), entre febrero y diciembre del 2022. La muestra se seleccionó por conveniencia e incluyó pacientes mayores de 18 años con síntomas de dispepsia y remitidos a endoscopia gástrica durante el último año. Se excluyeron pacientes con tratamiento previo de infección para H. pylori con antibióticos o sales de bismuto. Los pacientes se dividieron en dos grupos: con gastritis crónica y con lesiones precursoras de malignidad gástrica (gastritis atrófica y metaplasia intestinal).

Toma de biopsias gástricas e histopatología

Se tomaron cinco muestras correspondientes a dos biopsias de antro (curvatura mayor y menor), dos de cuerpo (curvatura mayor y menor) y una biopsia de incisura angularis. Las biopsias se fijaron en formol tamponado y fueron coloreadas con las tinciones de hematoxilina-eosina y Giemsa. El análisis histopatológico de cada muestra lo realizó un patólogo experimentado. Se emplearon escalas visuales análogas de acuerdo al sistema de Sydney ⁸8. Dixon MF, Genta RM, Yardley JH, Correa P. Classification and grading of gastritis: the updated Sydney system. Am J Surg Pathol. 1996;20(10):1161-81. doi: 10.1097/00000478-199610000-00001.
https://doi.org/10.1097/00000478-1996100... . Se evaluó la presencia de actividad inflamatoria (inflamación por neutrófilos polimorfonucleares) y la presencia de gastritis crónica, gastritis atrófica y metaplasia intestinal. Adicionalmente, fueron tomadas dos muestras de antro y cuerpo para análisis molecular de H. pylori.

Detección de los genes vacA, cagA, babA2 y sabA de H. pylori

Los estudios de genotipificación bacteriana fueron realizados a partir de la extracción del ADN de las biopsias, utilizando el kit de extracción Wizard Genomic DNA Purification (Promega®, Madison, WI, USA) y siguiendo las recomendaciones del fabricante. Las muestras de ADN extraídas fueron almacenadas a -30 °C hasta su uso. La calidad del ADN se determinó por medio de la relación de absorbancia A260/A280 usando un espectrofotómetro NanoDrop 2000 ^TM Thermo Scientific®. Las pruebas fueron llevadas a cabo por biólogos en el Laboratorio de Genética Humana de la Universidad del Cauca.

Para la amplificación de los genes, se utilizó el kit QIAGEN Multiplex PCR® utilizando los siguientes cebadores: vacA (VAI-F- ATGGAAATACAACAAACACAC; VAI-R- CTGCTTGAATGCGCCAAAC; VAG-F-CAATCTGTCCAATCAAGCGAG; VAG-R- GCGTCAAAATAATTCCAAGG) y cagA (cagA-F-GATAACAGGCAAGCTTTTGAGG; cagA-R- CTGCAAAAGATTGTTTGGCAGA), las condiciones de amplificación fueron estandarizadas a partir de lo sugerido por el fabricante del kit. Los genes babA2 (babA2-F- CCAAACGAAACAAAAAGCGT; babA2-R-GCTTGTGTAAAAGCCGTCGT) y sabA (sabA-F- TTTTTGTCAGCTACGCGTTC; sabA-R-ACCGAAGTGATAACGGCTTG) se evaluaron mediante reacción en cadena de polimerasa (PCR) convencional según lo sugerido por Yadegar et al.⁹9. Yadegar A, Mobarez AM, Alebouyeh M, Mirzaei T, Kwok T, Zali MR. Clinical relevance of cagL gene and virulence genotypes with disease outcomes in a Helicobacter pylori infected population from Iran. World J Microbiol Biotechnol. 2014;30(9):2481-90. doi: 10.1007/s11274-014-1673-5.
https://doi.org/10.1007/s11274-014-1673-... . Las cepas de H. pylori NCTC-11637, NCTC-11638 y el aislado clínico 3062 fueron facilitadas por el Instituto Nacional de Cancerología como controles positivos. Los productos de amplificación fueron teñidos con 3 μL de EZ-visión (AMRESCO®) y se analizaron mediante electroforesis en gel de agarosa al 1,5% a 80 voltios por una hora, visualizados mediante transiluminador UV con una longitud de onda de 254/365 nm y se compararon con controles positivos y negativos. Se realizaron pruebas piloto para verificar la calidad de los reactivos y kits de extracción, además se verificó la calibración previa de los equipos de laboratorio.

Variable dependiente e independiente

Como variables dependientes se incluyeron a las lesiones precursoras de malignidad gástrica, que engloba la gastritis atrófica y la metaplasia intestinal, y a los parámetros histológicos, como el grado de infiltración de células polimorfonucleares y el grado de atrofia. Cada una de estas variables histológicas se categorizó en cuatro niveles de severidad: ninguna, leve, moderada y severa. Las variables independientes abarcaron los genotipos de virulencia de H. pylori, que incluyeron vacA, cagA, babA y sabA, siendo su unidad de medición la presencia (+) o ausencia (-).

Covariables

Se analizaron otras variables sociodemográficas como la edad en años, que se categorizó en tres grupos (18-40 años, 41-60 años y ≥ 61 años); sexo (hombres y mujeres); ingreso como la remuneración mínima vital (RMV) donde < 1 RMV significa menor a un sueldo mínimo vital y ≥ 1 RMV significa mayor o igual a un sueldo mínimo vital); lugar de procedencia (urbano y rural); nivel educativo de los pacientes (ninguno, primaria, secundaria y educación superior).

Análisis estadístico

Las variables categóricas fueron tabuladas utilizando frecuencias absolutas y relativas. Se empleó la prueba de chi cuadrado o Fisher para comparar los genotipos de virulencia de H. pylori con las LPMG y parámetros histológicos. Se empleó el software SPSS versión 25. Las variables categóricas se presentan como proporciones y frecuencias absolutas. Se usó el coeficiente de correlación de Cramer para determinar el grado de asociación entre los genotipos. Un valor de p<0,05 se consideró significativo.

Aspectos éticos

Los participantes aceptaron su participación y firmaron el consentimiento informado. La investigación fue aprobada por el Comité de Ética para la Investigación Científica de la Universidad del Cauca. Acta 6.1-1.25/5 del 23 enero del 2022.

HALLAZGOS

Características de la población

La presente investigación tuvo la participación de 290 pacientes. Entre las principales características demográficas, destacó que el grupo de edad comprendido entre los 41 y 60 años prevaleció, representando un 45,2% de la muestra. Además, se observó una marcada predominancia del género femenino, que constituyó el 73,8% de los participantes. Es importante mencionar que un notable porcentaje de la población estudiada tenía ingresos mensuales inferiores al salario mínimo, alcanzando un 87,9%. Respecto a la procedencia geográfica, se evidenció que el 61,7% de los pacientes provenían de entornos rurales. En cuanto al nivel educativo, se observó que la educación primaria fue la más común, abarcando al 57,2% de la población (Tabla 1).

Genotipos vacA, cagA, babA y sabA y lesiones precursoras de malignidad gástrica

De la población total, 217 fueron positivos para H. pylori por diagnóstico molecular de los cuales el 63,6% de los sujetos tenía lesiones precursoras de malignidad gástrica (LPMG) y el 36,4% presentaba gastritis crónica (GC). Se encontró que la presencia de los genotipos de virulencia vacA s1/m1 y cagA+ fueron más frecuentes en los pacientes con LPMG con 86,3% y 68,1%, respectivamente. El genotipo vacA s2/m2 fue más frecuente en pacientes con gastritis crónica. La frecuencia de los genotipos babA2+ y sabA+ fue mayor en la población con LPMG con 68,8% y 55,8%, respectivamente, aunque no hubo diferencias significativas entre los pacientes con GC y los pacientes con LPMG (p>0,05) (Tabla 2). Adicionalmente, se evaluó el grado de asociación de los genes entre sí. Se evidenció una correlación significativa entre la presencia del gen vacA y los genes cagA y sabA con grado de asociación media (V _vacA/cagA = 0,359, V _vacA/sabA =0,332), al igual que entre los genes sabA/babA2 (V _sabA/babA2 =0,506), sin embargo, no se encontró correlación entre los demás genes (Tabla 3).

Genotipos vacA, cagA, babA y sabA y parámetros histológicos

Considerando la importancia de los diferentes genotipos de virulencia de H. pylori sobre los parámetros histológicos, se determinó que la combinación alélica del gen vacA s1/m1, los genotipos cagA+, babA2+ y sabA+ se encuentran estrechamente relacionados con la actividad inflamatoria, específicamente, con el grado severo de infiltración de células polimorfonucleares (p<0,05). Además, se evaluó la relación entre los genotipos de virulencia bacteriana y el grado de atrofia gástrica, encontrándose una relación significativa entre la presencia del genotipo cagA+ y la ocurrencia de atrofia gástrica en su forma más severa (p<0,05). Otros genotipos no mostraron relación con el grado de atrofia (Tabla 4).

DISCUSIÓN

En este estudio analizamos la presencia de los genotipos vacA, cagA, babA y sabA de Helicobacter pylori y su asociación con las lesiones precursoras de malignidad gástrica y parámetros histológicos en pacientes infectados del suroccidente de Colombia. Se encontró que los genotipos s1/m1 del gen vacA y cagA+ fueron más frecuente en los pacientes con LPMG, siendo similar a lo reportado por estudios previos en Colombia ¹⁰10. Carlosama-Rosero YH, Bolaños-Bravo H, Sierra-Tórres CH, Rosero EA. Asociación de los genotipos cagA, vacA e IceA de H. pylori con la gastritis crónica y folicular en una población colombiana con alto riesgo de cáncer gástrico. Rev Gastroenterol Mex. 2019;84(2):158-64. doi: 10.1016/j.rgmx.2018.03.004.
https://doi.org/10.1016/j.rgmx.2018.03.0... ^,1111. Martínez Leyva L, Montero González T de J, Piñol Jiménez FN, Palomino Besada A, Miranda Gómez O, Días Morejón D. Relación de los genotipos CagA/VacA del Helicobacter pylori con lesiones precursoras de cáncer gástrico. Rev Cub Med Mil. 2021;50(1):e0210729.. Este hallazgo sugiere que en la población de estudio existe una alta frecuencia de cepas bacterianas más virulentas que podrían aumentar el riesgo de enfermedades gastrointestinales. En otras partes del mundo, la distribución de los alelos s1 y m1 se ha asociado con enfermedades como gastritis atrófica, metaplasia intestinal y alto riesgo de cáncer gástrico ¹²12. Abdi E, Latifi-Navid S, Latifi-Navid H, Safarnejad B. Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin genotypes and preneoplastic lesions or gastric cancer risk: a meta-analysis. Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2016;31(4):734-44. J Gastroenterol Hepatol. 2016;31(4):734-44. doi: 10.1111/jgh.13256.
https://doi.org/10.1111/jgh.13256... . Se encontró una relación entre los genes de virulencia vacA con los genes cagA y sabA, lo que sugiere que estos genes podrían actuar sinérgicamente para aumentar la inflamación gástrica y el riesgo de desarrollar LPMG. El estudio actual encontró una frecuencia mayor de los genotipos babA2+ y sabA+ en LPMG, aunque no hubo una asociación significativa. Sin embargo, algunos estudios en otros países han descrito que las cepas babA2+ y sabA+ se relacionan con mayor riesgo de desarrollar atrofia, metaplasia intestinal y cáncer gástrico ¹³13. Kpoghomou MA, Wang J, Wang T, Jin G. Association of Helicobacter pylori babA2 gene and gastric cancer risk: a meta-analysis. BMC Cancer. 2020;20(1):1-7. doi: 10.1186/s12885-020-06962-7.
https://doi.org/10.1186/s12885-020-06962... ^,1414. Yanai A, Maeda S, Hikiba Y, Shibata W, Ohmae T, Hirata Y, et al. Clinical relevance of Helicobacter pylori sabA genotype in Japanese clinical isolates. J Gastroenterol Hepatol. 2007;22(12):2228-32. doi: 10.1111/j.1440-1746.2007.04831.x.
https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2007... . Las diferencias entre poblaciones pueden deberse al pequeño tamaño de la muestra para cada población, a la heterogeneidad entre los estudios y a factores geográficos.

Este estudio es el más reciente en explorar la relación entre los genotipos de virulencia de H. pylori y los parámetros histológicos en una población colombiana. Un reporte previo en Colombia señaló que las cepas con los genotipos vacA s1 y m1 están estrechamente asociadas con cambios en la histología gástrica, mientras que la infiltración de neutrófilos, la metaplasia intestinal y la atrofia son significativamente mayores en casos positivos para el gen babA2 en comparación con los casos babA2 negativos ¹⁵15. Yamaoka Y, Kikuchi S, El-Zimaity HM, Gutierrez O, Osato MS, Graham DY. Importance of Helicobacter pylori oipA in clinical presentation, gastric inflammation, and mucosal interleukin 8 production. Gastroenterology. 2002;123(2):414-24. doi: 10.1053/gast.2002.34781.
https://doi.org/10.1053/gast.2002.34781... . En otros estudios realizados en diferentes países, se ha encontrado que la actividad inflamatoria es más pronunciada en pacientes infectados con cepas que albergan todas las variantes virulentas de H. pylori (vacA s1m1/cagA+/babA2+) ¹⁶16. Zambon CF, Navaglia F, Basso D, Rugge M, Plebani M. Helicobacter pylori babA2, cagA, and s1 vacA genes work synergistically in causing intestinal metaplasia. J Clin Pathol. 2003;56(4):287-91. doi: 10.1136/jcp.56.4.287.
https://doi.org/10.1136/jcp.56.4.287... . También, se ha encontrado que la colonización con factores de virulencia como cagA+, iceA1- y oipA+ se correlaciona significativamente con una alta infiltración de células polimorfonucleares, mientras que la colonización con cagA+, babA2+ y oipA+ está fuertemente relacionada con puntuaciones más altas de infiltración de células mononucleares ¹1. Shahini Shams Abadi M, Ashrafi-Dehkordi K, Ahmadi R, Rahimian G, Mirzaei Y, Fereidani R, et al. Frequency of virulence-associated genotypes of Helicobacter pylori and their correlation with clinical outcome and histological parameters in infected patients. Heliyon. 2021;7(7):e07610. . doi: 10.1016/j.amjms.2020.07.030.
https://doi.org/10.1016/j.amjms.2020.07.... . Los anteriores hallazgos son consistentes con lo encontrado en nuestro estudio.

La infección por H. pylori causa una inflamación local en la mucosa gástrica debido a la migración e infiltración de células inmunitarias, lo que conduce a la progresión de la enfermedad. Las proteínas cagA y vacA producidas por H. pylori estimulan una respuesta proinflamatoria que conduce a la inflamación gástrica. La producción de IL-8 atrae células inmunitarias para infiltrarse en el sitio de la infección, lo que favorece un estado inflamatorio persistente ⁷7. Gobert AP, Wilson KT. Induction and Regulation of the Innate Immune response in Helicobacter pylori Infection. CMGH Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2022;13(5):1347-1363.doi: 10.1016/j.jcmgh.2022.01.022.
https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2022.01.... ^,1717. Gobert AP, Wilson KT. Human and Helicobacter pylori interactions determine the outcome of gastric diseases. Curr Top Microbiol Immunol. 2017;400:27-52. doi: 10.1007/978-3-319-50520-6_2.
https://doi.org/10.1007/978-3-319-50520-... . Este hecho puede explicar porque en nuestro estudio el estado positivo de cagA y vacA se relaciona con la infiltración de células polimorfonucleares. El genotipo sabA+ también está relacionado con la inducción de la respuesta inflamatoria que conduce al desarrollo de enfermedades gástricas. Las cepas de H. pylori sabA positivas estimulan la activación de neutrófilos causando daño epitelial gástrico ⁵5. Doohan D, Rezkitha YAA, Waskito LA, Yamaoka Y, Miftahussurur M. Helicobacter pylori BabA-SabA key roles in the adherence phase: the synergic mechanism for successful colonization and disease development. Toxins. 2021;13(7):485. doi: 10.3390/toxins13070485.
https://doi.org/10.3390/toxins13070485... . En nuestra población de estudio se encontró una alta infiltración de células polimorfonucleares en pacientes con el genotipo sabA+. Estos hallazgos son consistentes con otros estudios que muestran la relación entre la expresión sabA y la inflamación gástrica ¹⁸18. Petersson C, Forsberg M, Aspholm M, Olfat FO, Forslund T, Borén T, et al. Helicobacter pylori SabA adhesin evokes a strong inflammatory response in human neutrophils which is down-regulated by the neutrophil-activating protein. Med Microbiol Immunol. 2006;195(4):195-206. doi: 10.1007/s00430-006-0018-x.
https://doi.org/10.1007/s00430-006-0018-... .

Al analizar los genes de adhesión babA y sabA, así como los genes vacA y cagA, podemos ampliar la evidencia sobre su papel en la colonización inicial, la inducción de respuestas inmunológicas y la posterior progresión de lesiones gástricas. Esta investigación contribuirá a llenar el vacío de conocimiento en la población colombiana y puede tener un impacto significativo en la salud pública al identificar subgrupos de pacientes con mayor riesgo de desarrollar enfermedades gástricas graves. Los resultados de este estudio podrían proporcionar información valiosa para orientar estrategias de prevención, diagnóstico temprano y tratamiento efectivo en pacientes con infección por H. pylori en Colombia y, posiblemente, en otras poblaciones con características genéticas similares.

Las limitaciones del presente estudio radican en el número pequeño de pacientes involucrados. Además, no se investigaron otros factores de virulencia de H. pylori que podrían estar ejerciendo un rol en mecanismos asociados con el desarrollo de lesiones precursoras de malignidad gástrica.

En conclusión, nuestros hallazgos muestran una alta frecuencia del genotipo vacA s1/m1 de H. pylori en una población colombiana y la actividad citotóxica de este genotipo se podría potenciar con otros factores bacterianos de H. pylori como la presencia de los genotipos cagA+ y sabA+. La combinación alélica vacA s1/m1 se relaciona con otros factores bacterianos de H. pylori como la presencia de los genotipos cagA+ y sabA+. Este estudio muestra una relación entre los genotipos de virulencia estudiados y el grado de infiltración de células polimorfonucleares, las cuales juegan un papel importante en la actividad inflamatoria, lo que podría incrementar la progresión de lesiones precursoras de malignidad gástrica. Se necesitan más estudios complementarios, incluyendo controles negativos de H. pylori para fortalecer esta hipótesis.

Agradecimientos

A los pacientes, al personal del Hospital Susana López, Unidad de Diagnóstico y Cirugía Endoscópica Andes del Sur, Unidad de Diagnóstico Especializado en Patología y Laboratorio de Genética Humana de la Universidad del Cauca por su colaboración en el estudio.

Referencias bibliográficas

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