RESUMO

Diante da problemática que envolve a complexa relação entre o uso de agrotóxicos e o aparecimento de câncer, diversos estudos vêm sendo desenvolvidos no mundo em busca de evidências que a comprovem. Objetivou-se analisar a relação entre a utilização de agrotóxicos e o aparecimento de câncer em agricultores, segundo a bibliografia especializada. Trata-se de uma revisão de escopo. A busca foi realizada em três bases de dados, e os artigos foram analisados por dois pesquisadores e um terceiro, para as discordancias. Foi testado o valor de Kappa de Cohen para avaliar concordância quanto aos dados extraídos dos estudos. Um total de 29 bibliografias compuseram a amostra. Os estudos foram provenientes de cinco continentes. Pesquisas de caso-controle e coorte dominaram o cenário da revisão, utilizando estatística inferencial com diferentes tipos de testes estatísticos. Uma variedade de tipologias de câncer foi estudada, e grande parte dos artigos apontou para uma predisposição ao câncer, remetendo a biomarcadores para previsão precoce dessa doença crônica. Conclui-se que ser agricultor e estar exposto aos agrotóxicos conferem um maior risco de desenvolvimento de câncer em relação aos não expostos.

PALAVRAS-CHAVES
Agroquímicos; Neoplasias; Agricultores; Risco à saúde humana; Saúde ambiental

Introdução

Agrotóxicos são produtos, conforme a Lei n° 14.785, cuja finalidade é modificar a composição da flora ou da fauna, com o objetivo de protegê-las da interferência prejudicial de seres vivos considerados nocivos¹1 Presidência da República (BR). Lei n° 14.785, de 27 de dezembro de 2023. Dispõe sobre a pesquisa, a experimentação, a produção, a embalagem, a rotulagem, o transporte, o armazenamento, a comercialização, a utilização, a importação, a exportação, o destino final dos resíduos e das embalagens, o registro, a classificação, o controle, a inspeção e a fiscalização de agrotóxicos, de produtos de controle ambiental, de seus produtos técnicos e afins; revoga as Leis nos 7.802, de 11 de julho de 1989, e 9.974, de 6 de junho de 2000, e partes de anexos das Leis nos 6.938, de 31 de agosto de 1981, e 9.782, de 26 de janeiro de 1999. Diário Oficial da União, Brasília, DF. 2023 dez 28; Edição 246; Seção I:28.. São utilizados para manter o controle ou eliminar insetos, larvas, ervas daninhas e outras pragas que podem afetar as plantações²2 Kim KH, Kabir E, Jahan SA. Exposure to pesticides and the associated human health effects. Sci Total Environ. 2017;575:525-535. DOI: https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2016.09.009
https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2016... ,³3 Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. Ambiente, trabalho e câncer: aspectos epidemiológicos, toxicológicos e regulatórios [Internet]. Rio de Janeiro: INCA; 2021 [acesso em 2024 jan 31]. 293 p. Disponível em: https://www.inca.gov.br/sites/ufu.sti.inca.local/files//media/document//ambiente_trabalho_e_cancer_-_aspectos_epidemiologicos_toxicologicos_e_regulatorios.pdf
https://www.inca.gov.br/sites/ufu.sti.in... , no entanto, seus efeitos não são seletivos e afetam de forma geral a flora e a fauna.

O uso dos agrotóxicos cresceu 93% em âmbito mundial nos últimos anos, sendo que, no Brasil, o aumento correspondeu a 190%⁴4 Secretaria de Estado da Saúde do Paraná (PR). Superintendência de Atenção à Saúde. Linha Guia da Atenção às Populações Expostas aos Agrotóxicos [Internet]. 1. ed. Curitiba: Sesa; 2018 [acesso em 2022 out 14]. Disponível em: https://www.saude.pr.gov.br/sites/default/arquivos_restritos/files/documento/2020-04/linhaguiaagrotoxicos.pdf.
https://www.saude.pr.gov.br/sites/defaul... . O Brasil é considerado um dos maiores produtores agropecuários do mundo e o segundo país que mais exporta esses produtos⁵5 Carneiro FF, Augusto LGS, Rigotto ARM, et al. Dossiê ABRASCO: um alerta sobre os impactos dos agro-tóxicos na saúde [Internet]. Rio de Janeiro, São Paulo: Expressão Popular; 2015 [acesso em 2024 fev 1]. 628 p. Disponível em: https://abrasco.org.br/download/dossie-abrasco-um-alerta-sobre-os-impactos-dos-agrotoxicos-na-saude/
https://abrasco.org.br/download/dossie-a... . No ano de 2008, subiu ao ranking de maior consumidor de agrotóxicos do mundo⁵5 Carneiro FF, Augusto LGS, Rigotto ARM, et al. Dossiê ABRASCO: um alerta sobre os impactos dos agro-tóxicos na saúde [Internet]. Rio de Janeiro, São Paulo: Expressão Popular; 2015 [acesso em 2024 fev 1]. 628 p. Disponível em: https://abrasco.org.br/download/dossie-abrasco-um-alerta-sobre-os-impactos-dos-agrotoxicos-na-saude/
https://abrasco.org.br/download/dossie-a... , mantendo essa posição a partir de então. Seu uso exacerbado eleva os riscos à saúde pública, à saúde ocupacional e ambiental.

Estudo mapeou o uso de agrotóxicos no Brasil, demonstrando que, enquanto o consumo de agrotóxicos no mundo, entre 2000 e 2010, aumentou 100%, no Brasil, atingiu 200%; e que de 2012 a 2014 foram aplicados cerca de 8,33 kg por hectare, sendo o glifosato o mais consumido em todas as regiões brasileiras⁶6 Bombardi LM. Geografia do Uso de Agrotóxicos no Brasil e Conexões com a União Europeia [Internet]. São Paulo: FFLCH - USP; 2017 [acesso em 2024 fev 1]. 296 p. Disponível em: https://conexaoagua.mpf.mp.br/arquivos/agrotoxicos/05-larissa-bombardi-atlas-agrotoxico-2017.pdf
https://conexaoagua.mpf.mp.br/arquivos/a... .

Os agrotóxicos são classificados com base em sua finalidade, no grupo químico e na toxicidade. Após a exposição aos agrotóxicos, pode haver uma intoxicação, a qual, pelo tempo de aparecimento dos sintomas, pode ser: i) aguda, resultante da exposição a concentrações de um ou mais agentes tóxicos capazes de causar danos em até 24 horas; ii) crônica, resultante de uma exposição continuada a doses relativamente baixas de um ou mais produtos, cujos sintomas podem aparecer semanas, meses, anos ou gerações após a sua utilização⁵5 Carneiro FF, Augusto LGS, Rigotto ARM, et al. Dossiê ABRASCO: um alerta sobre os impactos dos agro-tóxicos na saúde [Internet]. Rio de Janeiro, São Paulo: Expressão Popular; 2015 [acesso em 2024 fev 1]. 628 p. Disponível em: https://abrasco.org.br/download/dossie-abrasco-um-alerta-sobre-os-impactos-dos-agrotoxicos-na-saude/
https://abrasco.org.br/download/dossie-a... ,⁷7 Londres F. Agrotóxicos no Brasil: um guia para ação em defesa da vida [Internet]. Rio de Janeiro: ASPTA - Assessoria e Serviços a Projetos em Agricultura Alternativa; 2011 [acesso em 2024 jan 14]. 191 p. Disponível em: https://br.boell.org/sites/default/files/agrotoxicos-no-brasil-mobile.pdf
https://br.boell.org/sites/default/files... .

Entre os danos crônicos decorrentes da exposição estão diferentes tipos de câncer⁸8 Ministério da Saúde (BR); Instituto Nacional do Câncer. O que é câncer? [Internet]. Brasília, DF: Ministério da Saúde; 2022 [acesso em 2024 jan 24]. Disponível em: https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/cancer/o-que-e-cancer#
https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/c... . O câncer aparece em decorrência do crescimento desordenado de células, que podem invadir tecidos adjacentes ou órgãos a distância. Como dividem-se rapidamente, as células cancerosas tendem a ser muito agressivas e incontroláveis, formando tumores, que podem se espalhar para outras regiões do corpo⁸8 Ministério da Saúde (BR); Instituto Nacional do Câncer. O que é câncer? [Internet]. Brasília, DF: Ministério da Saúde; 2022 [acesso em 2024 jan 24]. Disponível em: https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/cancer/o-que-e-cancer#
https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/c... .

O potencial para desenvolvimento do câncer, apesar do grande número de variáveis a serem consideradas (tipos de substâncias e suas associações, manejo, uso de Equipamentos de Proteção Individual - EPI, fatores genéticos, entre outros), é reconhecido pelo Ministério da Saúde⁹9 Ministério da Saúde (BR); Instituto Nacional do Câncer. Agrotóxico [Internet]. Brasília, DF: Ministério da Saúde; 2023 [acesso em 2024 jan 24]. Disponível em: https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/causas-e-prevencao-do-cancer/exposicao-no-trabalho-e-no-ambiente/agrotoxico.
https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/c... e por diferentes autores²2 Kim KH, Kabir E, Jahan SA. Exposure to pesticides and the associated human health effects. Sci Total Environ. 2017;575:525-535. DOI: https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2016.09.009
https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2016... ,⁵5 Carneiro FF, Augusto LGS, Rigotto ARM, et al. Dossiê ABRASCO: um alerta sobre os impactos dos agro-tóxicos na saúde [Internet]. Rio de Janeiro, São Paulo: Expressão Popular; 2015 [acesso em 2024 fev 1]. 628 p. Disponível em: https://abrasco.org.br/download/dossie-abrasco-um-alerta-sobre-os-impactos-dos-agrotoxicos-na-saude/
https://abrasco.org.br/download/dossie-a... ,¹⁰10 Sarpa M, Friedrich K. Exposição a agrotóxicos e desenvolvimento de câncer no contexto da saúde coletiva: o papel da agroecologia como suporte às políticas públicas de prevenção do câncer. Saúde debate. 2022;46(esp2):407-425. DOI: https://doi.org/10.1590/0103-11042022E227
https://doi.org/10.1590/0103-11042022E22... . Alguns desses estudos buscam evidências que indiquem a relação entre tipos específicos de agrotóxicos e as mutações genéticas¹¹11 Bellei TT, Stedile NLR. Relação entre risco de câncer e trabalho na agricultura: uma análise a partir dos dados do Instituto Nacional do Câncer. Rev Sul-Bras Enferm. 2020;32:26-35.,¹²12 Pluth TB, Zanini LAG, Battisti IDE. Pesticide exposure and cancer: an integrative literature review. Saúde debate. 2019;43(122):906-924. DOI: https://doi.org/10.1590/0103-1104201912220
https://doi.org/10.1590/0103-11042019122... ou o potencial cancerígeno de determinados tipos de produtos¹³13 Friedrich K, Silveira GR, Amazonas JC, et al. Situação regulatória internacional de agrotóxicos com uso autorizado no Brasil: potencial de danos sobre a saúde e impactos ambientais. Cad Saúde Pública. 2021;37(4):e00061820. DOI: https://doi.org/10.1590/0102-311X00061820
https://doi.org/10.1590/0102-311X0006182... ,¹⁴14 Costa VIB, Mello MSC, Friedrich K. Exposição ambiental e ocupacional a agrotóxicos e o linfoma não Hodgkin. Saúde debate. 2017;41(112):49-62. DOI: https://doi.org/10.1590/0103-1104201711205
https://doi.org/10.1590/0103-11042017112... ; outros, ainda, pesquisam a relação entre o uso de agrotóxicos e coeficientes de morbidade e mortalidade por câncer¹⁵15 Pluth TB, Zanini LAG, Battisti IDE, et al. Epidemiological profile of cancer patients from an area with high pesticide use. Saúde debate. 2020;44(127):1005-1017. DOI: https://doi.org/10.1590/0103-1104202012705
https://doi.org/10.1590/0103-11042020127... ,¹⁶16 Silva AMC, Soares MR, Silva NA, et al. Environmental and occupational exposure among cancer patients in Mato Grosso, Brazil. Rev Bras Epidemiol. 2022;25:e220018. DOI: https://doi.org/10.1590/1980-549720220018.supl.1
https://doi.org/10.1590/1980-54972022001... . Importante ressaltar que a probabilidade se apresenta aumentada quando esses agricultores não utilizam adequadamente os EPI¹⁷17 Brust RS, Oliveira LPM, Silva ACSS, et al. Epidemiological profile of farmworkers from the state of Rio de Janeiro. Rev Bras Enferm. 2019;72:122-128. DOI: https://doi.org/10.1590/0034-7167-2017-0555
https://doi.org/10.1590/0034-7167-2017-0... .

Diante das evidências apresentadas, o objetivo desta revisão é analisar a relação entre a utilização de agrotóxicos e o aparecimento de câncer em agricultores, segundo a bibliografia especializada.

Material e métodos

Foi realizada uma revisão de escopo¹⁸18 Cordeiro L, Soares CB. Revisão de escopo: potencialidades para a síntese de metodologias utilizadas em pesquisa primária qualitativa [Internet]. BIS. 2019 [acesso em 2024 jan 31];20(2):37-43. Disponível em: https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/biblio-1021863
https://pesquisa.bvsalud.org/portal/reso... ,¹⁹19 Munn Z, Peters MDJ, Stern C, et al. Systematic review or scoping review? Guidance for authors when choosing between a systematic or scoping review approach. BMC Med Res Methodol. 2018;18(1):143. DOI: https://doi.org/10.1186/s12874-018-0611-x
https://doi.org/10.1186/s12874-018-0611-... ,²⁰20 Tricco AC, Lillie E, Zarin W, et al. A scoping review on the conduct and reporting of scoping reviews. BMC Med Res Methodol. 2016;16:15. DOI: https://doi.org/10.1186/s12874-016-0116-4
https://doi.org/10.1186/s12874-016-0116-... , seguindo a abordagem PRISMA-ScR (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses extension for Scoping Reviews)²¹21 Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n71. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.n71
http://dx.doi.org/10.1136/bmj.n71... . O protocolo do estudo para a revisão do escopo foi registrado na plataforma Open Science Framework (OSF), no dia 22 de agosto de 2022²²22 Lucas JIP, Stedile NLR, Cioato FM. Protocolo de Revisão de Escopo. OSF. 2024. DOI: https://doi.org/10.17605/OSF.IO/8RC4Z
https://doi.org/10.17605/OSF.IO/8RC4Z... .

Critérios de inclusão

Utilizou-se como critérios de inclusão para a seleção dos artigos: artigos originais; de pesquisa aplicada; publicados na íntegra, de 2012 a 2021; com acesso aberto; nos idiomas inglês e português; que abordassem a relação entre o uso de agrotóxicos e o aparecimento de câncer na população de agricultores. Foram excluídas revisões sistemáticas; editoriais; relatos de experiência; anais; teses e dissertações; manuais e documentos governamentais; estudos com outros tipos de trabalhadores que não agrícolas ou que tratassem do câncer em animais; e, ainda, os que focam em danos agudos ou outros danos crônicos que não o câncer. Optou-se por incluir na análise artigos originais, publicados em revista e submetidos a revisão por pares, por serem os que diretamente buscam contribuir para a construção de respostas quanto aos efeitos dos agrotóxicos na saúde dos agricultores.

Esquema de busca

A busca foi desenvolvida nas bases de dados BVS, Scopus e Science Direct, a partir do acesso CAFe do Portal de Periódicos da Capes, empregando as palavras-chave indexadas nos Descritores em Ciências da Saúde (DeCS) e com expressões booleanas, em 14/07/2021: "agrotóxicos OR agrochemicals OR pesticides", AND "câncer", AND "agricultores OR farmers"."

Seleção dos estudos

A figura 1 apresenta os resultados das buscas, as inclusões e exclusões dos artigos que tratam da relação entre câncer e uso de agrotóxicos, com as respectivas justificativas.

A busca dos artigos nas bases de dados obteve 1.401 referências. Com a utilização das ferramentas Parsifal e Orange Data Mining, a busca resultou em 1192 estudos. Após a triagem (Kappa 0,774, p = < 0,01) e a leitura dos artigos na íntegra (Kappa 0,627), com base nos critérios definidos para este estudo, um total de 36 bibliografias foram pré-selecionadas, compondo a amostra final 29 artigos, que traziam em seus resultados significância estatística para a relação entre o aparecimento do câncer em agricultores e o uso de agrotóxicos.

Como estratégia de triagem dos artigos, foi utilizada, na primeira fase, a plataforma Orange Data Mining para a 'mineração de texto', com descritores atribuídos, a partir da análise dos títulos, resumos e palavras-chave. A seleção dos estudos nas fases de triagem e elegibilidade foi realizada por dois pesquisadores experts na temática e um terceiro revisor em caso de discordâncias.

Como parâmetro para a avaliação - critérios de inclusão/exclusão e seleção dos artigos pelos pesquisadores -, foi aplicado o teste de Kappa de Cohen, para a verificação das concordâncias entre os avaliadores²³23 Kottner J, Audigé L, Brorson S, et al. Guidelines for Reporting Reliability and Agreement Studies (GRRAS) were proposed. J Clin Epidemiol. 2011;64(1):96-106. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2010.03.002
https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2010.... ,²⁴24 McHugh ML. Interrater reliability: the kappa statistic. Biochem Med (Zagreb). 2012;22(3):276-282.. Foi considerado valor Kappa satisfatório entre 0,6 e 0,8²⁵25 Landis JR, Koch GG. The measurement of observer agreement for categorical data. Biometrics. 1977;33(1):159-174.

Análise dos dados

Após extração dos dados de interesse, esses foram organizados em quadros e tratados por análise temática. A análise temática é composta por três etapas: a) pré-análise, que se subdivide em leitura flutuante, constituição do corpus e formulação e reformulação de hipóteses e objetivos; b) exploração do material; e c) tratamento dos resultados obtidos e interpretação²⁶26 Minayo MCS. O desafio do conhecimento: pesquisa qualitativa em saúde. 13. ed. São Paulo: Hucitec; 2013. 269 p..

O estudo faz parte do projeto de pesquisa 'O uso de agrotóxicos na agricultura familiar e suas implicações à saúde dos agricultores e à saúde ambiental', aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa, Parecer n° 3.481.277 (CAAE 17010519.1.0000.5341).

Resultados

As características referentes aos estudos, como autores e ano, título, país de origem, periódico e qualis estão descritos no quadro 1, somente para os estudos que apresentaram significância estatística para a associação entre os agrotóxicos e o câncer 81% (n = 29).

Foi identificada uma distribuição geográfica das publicações que abrange quase a totalidade dos continentes. A maioria dos estudos concentra-se no continente americano (22, sendo n = 12 na América do Norte e n = 10 na América do Sul). Vale destacar os Estados Unidos da América (n = 9) e o Brasil (n = 8), por concentrarem maior número de artigos publicados. No continente europeu, a França teve maior número (n = 4). Com menor destaque, as publicações nos continentes africano e asiático. Não houve publicações na Oceania. Essa distribuição sugere que o uso de agrotóxicos e seus efeitos sobre a saúde é uma preocupação que merece atenção em nível global.

Os trabalhos selecionados para a pesquisa estão distribuídos em periódicos científicos internacionais e nacionais. Os 29 artigos são provenientes de 24 periódicos diferentes, sendo também 24 artigos publicados em periódicos inseridos no sistema Qualis/Capes, com métricas de impacto significativas, e a maioria publicada em revistas A1 e A2.

As características referentes a aspectos metodológicos, como delineamento, participantes e análises estatísticas usadas, estão descritas no quadro 2.

Pesquisas de caso-controle e coorte dominaram o cenário da revisão. Houve um número diversificado de participantes em cada estudo, de fontes e formas de coleta de dados, o que mostra diversidade no número e nos tipos de metodologias utilizadas, tornando complexa a análise dos estudos em conjunto.

Quanto aos testes estatísticos, foram utilizados diferentes e diversificados tipos de testes, especialmente para dados quantitativos. A maioria dos estudos usou estatística descritiva e inferencial.

Os objetivos e as conclusões dos estudos estão apresentados no quadro 3.

Com relação aos objetivos dos estudos apresentados nas bibliografias, a maioria remete a: 1) biomarcadores para previsão precoce de câncer (estudos de caso-controle e ensaios clínicos); e 2) associações de risco (dados sociodemográficos, uso de agrotóxicos, tipos de pesticidas, exposição aos produtos, frequência e duração da exposição e tarefas agrícolas).

Grande parte dos artigos aponta para uma predisposição ao câncer (n = 14), sendo eles estudos epidemiológicos, analíticos de caso-controle e experimentais, por meio de ensaios clínicos. Utilizam análises laboratoriais para verificar danos genéticos³⁰30 Andreotti G, Hoppin JA, Hou L, et al. Pesticide Use and Relative Leukocyte Telomere Length in the Agricultural Health Study. PLoS One. 2015;10(7):e0133382. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0133382
https://doi.org/10.1371/journal.pone.013... ,⁴⁰40 Rusiecki JA, Beane Freeman LE, Bonner MR, et al. High pesticide exposure events and DNA methylation among pesticide applicators in the agricultural health study. Environ Mol Mutagen. 2017;58(1):19-29. DOI: https://doi.org/10.1002/em.22067
https://doi.org/10.1002/em.22067... ,⁴¹41 Ahluwalia M, Kaur A. Modulatory role of GSTT1 and GSTM1 in Punjabi agricultural workers exposed to pesticides. Environ Sci Pollut Res Int. 2018;25(12):11981-11986. DOI: https://doi.org/10.1007/s11356-018-1459-7
https://doi.org/10.1007/s11356-018-1459-... ,⁴²42 Benedetti D, Lopes Alderete B, Souza CT, et al. DNA damage and epigenetic alteration in soybean farmers exposed to complex mixture of pesticides. Mutagenesis. 2018;33(1):87-95. DOI: https://doi.org/10.1093/mutage/gex035
https://doi.org/10.1093/mutage/gex035... ,⁴⁴44 Jacobsen-Pereira CH, Santos CR, Maraslis FT, et al. Markers of genotoxicity and oxidative stress in farmers exposed to pesticides. Ecotoxicol Environ Saf. 2018;148:177-183. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2017.10.004
https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2017.10... ,⁴⁵45 Tomiazzi JS, Judai MA, Nai GA, et al. Evaluation of genotoxic effects in Brazilian agricultural workers exposed to pesticides and cigarette smoke using machine-learning algorithms. Environ Sci Pollut Res Int. 2018;25(2):1259-1269. DOI: https://doi.org/10.1007/s11356-017-0496-y
https://doi.org/10.1007/s11356-017-0496-... ,⁵²52 Hutter HP, Poteser M, Lemmerer K, et al. Indicators of genotoxicity in farmers and laborers of ecological and conventional banana plantations in Ecuador. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(4):1435. DOI: https://doi.org/10.3390/ijerph17041435
https://doi.org/10.3390/ijerph17041435... e/ou estresse oxidativo⁴²42 Benedetti D, Lopes Alderete B, Souza CT, et al. DNA damage and epigenetic alteration in soybean farmers exposed to complex mixture of pesticides. Mutagenesis. 2018;33(1):87-95. DOI: https://doi.org/10.1093/mutage/gex035
https://doi.org/10.1093/mutage/gex035... ,⁴⁴44 Jacobsen-Pereira CH, Santos CR, Maraslis FT, et al. Markers of genotoxicity and oxidative stress in farmers exposed to pesticides. Ecotoxicol Environ Saf. 2018;148:177-183. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2017.10.004
https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2017.10... ,⁴⁵45 Tomiazzi JS, Judai MA, Nai GA, et al. Evaluation of genotoxic effects in Brazilian agricultural workers exposed to pesticides and cigarette smoke using machine-learning algorithms. Environ Sci Pollut Res Int. 2018;25(2):1259-1269. DOI: https://doi.org/10.1007/s11356-017-0496-y
https://doi.org/10.1007/s11356-017-0496-... ,⁵²52 Hutter HP, Poteser M, Lemmerer K, et al. Indicators of genotoxicity in farmers and laborers of ecological and conventional banana plantations in Ecuador. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(4):1435. DOI: https://doi.org/10.3390/ijerph17041435
https://doi.org/10.3390/ijerph17041435... ,⁵⁵55 Salazar-Flores J, Pacheco-Moisés FP, Ortiz GG, et al. Occupational exposure to organophosphorus and carbamates in farmers in La Cienega, Jalisco, Mexico: oxidative stress and membrane fluidity markers. J Occup Med Toxicol. 2020;15:32. DOI: https://doi.org/10.1186/s12995-020-00283-y
https://doi.org/10.1186/s12995-020-00283... , além de distúrbios meta-bólicos⁴⁶46 Ch R, Singh AK, Pathak MK, et al. Saliva and urine metabolic profiling reveals altered amino acid and energy metabolism in male farmers exposed to pesticides in Madhya Pradesh State, India. Chemosphere. 2019;226:636-644. DOI: https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2019.03.157
https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.20... e perfil imunológico⁵³53 Jacobsen-Pereira CH, Cardoso CC, Gehlen TC, et al. Immune response of Brazilian farmers exposed to multiple pesticides. Ecotoxicol Environ Saf. 2020;202:110912. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2020.110912
https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2020.11... , todos fatores contributivos ao desenvolvimento de câncer.

Outros estudos estão direcionados a tipos específicos de câncer, como o de mama⁴⁷47 Mills PK, Dodge JL, Bush J, et al. Agricultural Exposures and Breast Cancer Among Latina in the San Joaquin Valley of California. J Occup Environ Med. 2019;61(7):552-558. DOI: https://doi.org/10.1097/JOM.0000000000001598
https://doi.org/10.1097/JOM.000000000000... , próstata³³33 Lemarchand C, Tual S, Levêque-Morlais N, et al. Cancer incidence in the AGRICAN cohort study (2005-2011). Cancer Epidemiol. 2017;49:175-185. DOI: https://doi.org/10.1016/j.canep.2017.06.003
https://doi.org/10.1016/j.canep.2017.06.... ,⁴⁰40 Rusiecki JA, Beane Freeman LE, Bonner MR, et al. High pesticide exposure events and DNA methylation among pesticide applicators in the agricultural health study. Environ Mol Mutagen. 2017;58(1):19-29. DOI: https://doi.org/10.1002/em.22067
https://doi.org/10.1002/em.22067... , sistema nervoso central²⁷27 Miranda-Filho AL, Monteiro GT, Meyer A. Brain cancer mortality among farm workers of the State of Rio de Janeiro, Brazil: a population-based case-control study, 1996-2005. Int J Hyg Environ Health. 2012;215(5):496-501. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijheh.2011.10.007
https://doi.org/10.1016/j.ijheh.2011.10.... ,³⁷37 Fallahi P, Foddis R, Cristaudo A, et al. High risk of brain tumors in farmers: a mini-review of the literature, and report of the results of a case control study. Clin Ter. 2017;168(5):e290-e292. DOI: https://doi.org/10.7417/T.2017.2022
https://doi.org/10.7417/T.2017.2022... ,⁴⁹49 Piel C, Pouchieu C, Carles C, et al. Agricultural exposures to carbamate herbicides and fungicides and central nervous system tumour incidence in the cohort AGRICAN. Environ Int. 2019;130:104876. DOI: https://doi.org/10.1016/j.envint.2019.05.070
https://doi.org/10.1016/j.envint.2019.05... , pulmão³²32 Jones RR, Barone-Adesi F, Koutros S, et al. Incidence of solid tumours among pesticide applicators exposed to the organophosphate insecticide diazinon in the Agricultural Health Study: an updated analysis. Occup Environ Med. 2015;72(7):496-503. DOI: https://doi.org/10.1136/oemed-2014-102728
https://doi.org/10.1136/oemed-2014-10272... ,³⁶36 Bonner MR, Freeman LE, Hoppin JA, et al. Occupational Exposure to Pesticides and the Incidence of Lung Cancer in the Agricultural Health Study. Environ Health Perspect. 2017;125(4):544-551. DOI: https://doi.org/10.1289/EHP456
https://doi.org/10.1289/EHP456... ,⁴³43 Boulanger M, Tual S, Lemarchand C, et al. Lung cancer risk and occupational exposures in crop farming: results from the AGRIculture and CANcer (AGRICAN) cohort. Occup Environ Med. 2018;75(11):776-785. DOI: https://doi.org/10.1136/oemed-2017-104976
https://doi.org/10.1136/oemed-2017-10497... , além de risco ou incidência para qualquer tipo de câncer³⁸38 Kachuri L, Harris MA, MacLeod JS, et al. Cancer risks in a population-based study of 70,570 agricultural workers: results from the Canadian census health and Environment cohort (CanCHEC). BMC Cancer. 2017;17(1):343. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-017-3346-x
https://doi.org/10.1186/s12885-017-3346-... ,³⁹39 Lemarchand C, Tual S, Boulanger M, et al. Prostate cancer risk among French farmers in the AGRICAN cohort. Scand J Work Environ Health. 2016;42(2):144-152. DOI: https://doi.org/10.5271/sjweh.3552
https://doi.org/10.5271/sjweh.3552... ,⁴¹41 Ahluwalia M, Kaur A. Modulatory role of GSTT1 and GSTM1 in Punjabi agricultural workers exposed to pesticides. Environ Sci Pollut Res Int. 2018;25(12):11981-11986. DOI: https://doi.org/10.1007/s11356-018-1459-7
https://doi.org/10.1007/s11356-018-1459-... ,⁴⁸48 Ordoñez-Beltrán V, Frías-Moreno MN, Parra-Acosta H, et al. Estudio sobre el uso de plaguicidas y su posible relación con daños a la salud. Rev Toxicol [Internet]. 2019 [acesso em 2024 fev 1];36(2):148-153. Disponível em: https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=7180172
https://dialnet.unirioja.es/servlet/arti... ,⁵²52 Hutter HP, Poteser M, Lemmerer K, et al. Indicators of genotoxicity in farmers and laborers of ecological and conventional banana plantations in Ecuador. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(4):1435. DOI: https://doi.org/10.3390/ijerph17041435
https://doi.org/10.3390/ijerph17041435... .

Existe uma diversidade de agrotóxicos utilizados pelos agricultores, com resultados associados à utilização de produtos de maneira isolada ou combinada. Evidenciou-se a utilização de diferentes tipos de agrotóxicos com câncer de pulmão³²32 Jones RR, Barone-Adesi F, Koutros S, et al. Incidence of solid tumours among pesticide applicators exposed to the organophosphate insecticide diazinon in the Agricultural Health Study: an updated analysis. Occup Environ Med. 2015;72(7):496-503. DOI: https://doi.org/10.1136/oemed-2014-102728
https://doi.org/10.1136/oemed-2014-10272... ,³⁶36 Bonner MR, Freeman LE, Hoppin JA, et al. Occupational Exposure to Pesticides and the Incidence of Lung Cancer in the Agricultural Health Study. Environ Health Perspect. 2017;125(4):544-551. DOI: https://doi.org/10.1289/EHP456
https://doi.org/10.1289/EHP456... , hematológico³⁴34 Presutti R, Harris SA, Kachuri L, et al. Pesticide exposures and the risk of multiple myeloma in men: An analysis of the North American Pooled Project. Int J Cancer. 2016;139(8):1703-1714. DOI: https://doi.org/10.1002/ijc.30218
https://doi.org/10.1002/ijc.30218... , mama⁴⁷47 Mills PK, Dodge JL, Bush J, et al. Agricultural Exposures and Breast Cancer Among Latina in the San Joaquin Valley of California. J Occup Environ Med. 2019;61(7):552-558. DOI: https://doi.org/10.1097/JOM.0000000000001598
https://doi.org/10.1097/JOM.000000000000... e próstata⁵⁴54 Pardo LA, Beane Freeman LE, Lerro CC, et al. Pesticide exposure and risk of aggressive prostate cancer among private pesticide applicators. Environ Health. 2020;19(1):30. DOI: https://doi.org/10.1186/s12940-020-00583-0
https://doi.org/10.1186/s12940-020-00583... .

Discussão

É importante ressaltar as coortes: Agricultural Health Study (AHS), dos EUA, de aplicadores de agrotóxicos licenciados, inscritos entre 1993 e 1997; e a AGRIculture and CANcer (AGRICAN), da França, de afiliados ao esquema de seguro de saúde agrícola, inscritos de 2005 a 2007, das quais decorreram vários estudos desta revisão. Os estudos de coorte são os mais capazes de levantar hipóteses etiológicas, fornecendo medidas de incidência e de risco, e, em sua maioria, baseiam-se em grupos expostos a um fator de risco presumido como causa de doença a ser detectada futuramente⁵⁶56 Madalosso G, Alexandre LBSP. A aplicação da metodologia de pesquisa epidemiológica. In: Alexandre LBSP. Epidemiologia aplicada nos serviços de saúde. São Paulo: Martinari; 2012. p. 89-112.. Constituem-se, neste contexto, como fatores preditivos que, se controlados, podem retardar ou mesmo evitar o aparecimento de uma doença.

O Brasil se destaca por seu grande mercado agrícola. A estimativa de abril de 2023 para a safra brasileira de cereais, leguminosas e oleaginosas alcançou 302,1 milhões de toneladas, o que corresponde a um acréscimo de 14,8% em relação a 2022, crescimento de 39,0 milhões de toneladas. O arroz, o milho e a soja são os três principais produtos desse grupo, que, juntos, correspondem a 92,3% da estimativa de produção e ocupam 87,3% da área prevista para a colheita⁵⁷57 Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística. Levantamento Sistemático da Produção Agrícola Estatística da Produção Agrícola [Internet]. Rio de Janeiro: IBGE; 2023 [acesso em 2023 maio 12]. Disponível em: https://biblioteca.ibge.gov.br/visualizacao/periodicos/2415/epag_2023_abr.pdf
https://biblioteca.ibge.gov.br/visualiza... . A soja é o cultivo com maior uso de agrotóxicos e representou 55,69% das vendas totais de agrotóxicos⁵⁸58 Carbonar A, Andrade A, Lenat A, et al. Impactos do aumento de impostos de defensivos agrícolas [Internet]. Estudo realizado para o Sindicato Nacional da Indústria de Produtos para Defesa Vegetal - SINDIVEG. Brasília, DF: Barral M Jorge Consultores Associados; 2017 [acesso em 2023 ago 11]. 160 p. Disponível em: https://pt.scribd.com/document/416339142/evento-206-3
https://pt.scribd.com/document/416339142... . A quantidade de hectares cultivados e as grandes monoculturas são responsáveis pelo consumo da maior parte de agrotóxicos utilizados no País, o que justifica o expressivo número de estudos desenvolvidos e o alerta produzido pela Associação Brasileira de Saúde Coletiva (Abrasco)⁵5 Carneiro FF, Augusto LGS, Rigotto ARM, et al. Dossiê ABRASCO: um alerta sobre os impactos dos agro-tóxicos na saúde [Internet]. Rio de Janeiro, São Paulo: Expressão Popular; 2015 [acesso em 2024 fev 1]. 628 p. Disponível em: https://abrasco.org.br/download/dossie-abrasco-um-alerta-sobre-os-impactos-dos-agrotoxicos-na-saude/
https://abrasco.org.br/download/dossie-a... com relação ao uso cumulativo e gradualmente aumentado de agrotóxicos e seus consequentes riscos, entre os quais, o desenvolvimento de diferentes tipos de câncer.

Percebe-se que a maioria dos estudos apresentou significância estatística para a associação entre os agrotóxicos e o câncer, 81% (n = 29). O número predominante de artigos que validam a existência dessa relação aponta para o risco aumentado de câncer aos que são expostos a esses produtos.

Nos artigos analisados, a associação entre desenvolvimento de câncer e uso de agrotóxicos destacou fatores como sexo masculi-no²⁷27 Miranda-Filho AL, Monteiro GT, Meyer A. Brain cancer mortality among farm workers of the State of Rio de Janeiro, Brazil: a population-based case-control study, 1996-2005. Int J Hyg Environ Health. 2012;215(5):496-501. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijheh.2011.10.007
https://doi.org/10.1016/j.ijheh.2011.10.... ,²⁸28 Boccolini PMM, Asmus CIRF, Chrisman JR, et al. Stomach cancer mortality among agricultural workers: results from a death certificate-based case-control study. Cad Saúde Colet. 2014;22(1):86-92. DOI: https://doi.org/10.1590/1414-462X201400010013
https://doi.org/10.1590/1414-462X2014000... ,²⁹29 Amr S, Dawson R, Saleh DA, et al. Pesticides, gene polymorphisms, and bladder cancer among Egyptian agricultural workers. Arch Environ Occup Health. 2015;70(1):19-26. DOI: https://doi.org/10.1080/19338244.2013.853646
https://doi.org/10.1080/19338244.2013.85... ,³⁸38 Kachuri L, Harris MA, MacLeod JS, et al. Cancer risks in a population-based study of 70,570 agricultural workers: results from the Canadian census health and Environment cohort (CanCHEC). BMC Cancer. 2017;17(1):343. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-017-3346-x
https://doi.org/10.1186/s12885-017-3346-... ,³⁹39 Lemarchand C, Tual S, Boulanger M, et al. Prostate cancer risk among French farmers in the AGRICAN cohort. Scand J Work Environ Health. 2016;42(2):144-152. DOI: https://doi.org/10.5271/sjweh.3552
https://doi.org/10.5271/sjweh.3552... , ser trabalhador agrícola²⁸28 Boccolini PMM, Asmus CIRF, Chrisman JR, et al. Stomach cancer mortality among agricultural workers: results from a death certificate-based case-control study. Cad Saúde Colet. 2014;22(1):86-92. DOI: https://doi.org/10.1590/1414-462X201400010013
https://doi.org/10.1590/1414-462X2014000... ,³⁵35 Salerno C, Carcagnì A, Sacco S, et al. An Italian population-based case-control study on the association between farming and cancer: Are pesticides a plausible risk factor?. Arch Environ Occup Health. 2016;71(3):147-156. DOI: https://doi.org/10.1080/19338244.2015.1027808
https://doi.org/10.1080/19338244.2015.10... ,³⁷37 Fallahi P, Foddis R, Cristaudo A, et al. High risk of brain tumors in farmers: a mini-review of the literature, and report of the results of a case control study. Clin Ter. 2017;168(5):e290-e292. DOI: https://doi.org/10.7417/T.2017.2022
https://doi.org/10.7417/T.2017.2022... ,³⁸38 Kachuri L, Harris MA, MacLeod JS, et al. Cancer risks in a population-based study of 70,570 agricultural workers: results from the Canadian census health and Environment cohort (CanCHEC). BMC Cancer. 2017;17(1):343. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-017-3346-x
https://doi.org/10.1186/s12885-017-3346-... ,³⁹39 Lemarchand C, Tual S, Boulanger M, et al. Prostate cancer risk among French farmers in the AGRICAN cohort. Scand J Work Environ Health. 2016;42(2):144-152. DOI: https://doi.org/10.5271/sjweh.3552
https://doi.org/10.5271/sjweh.3552... , frequência e duração da exposição aos agro-tóxicos²⁹29 Amr S, Dawson R, Saleh DA, et al. Pesticides, gene polymorphisms, and bladder cancer among Egyptian agricultural workers. Arch Environ Occup Health. 2015;70(1):19-26. DOI: https://doi.org/10.1080/19338244.2013.853646
https://doi.org/10.1080/19338244.2013.85... ,³⁰30 Andreotti G, Hoppin JA, Hou L, et al. Pesticide Use and Relative Leukocyte Telomere Length in the Agricultural Health Study. PLoS One. 2015;10(7):e0133382. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0133382
https://doi.org/10.1371/journal.pone.013... ,³¹31 Gómez-Martín A, Altakroni B, Lozano-Paniagua D, et al. Increased N7-methyldeoxyguanosine DNA adducts after occupational exposure to pesticides and influence of genetic polymorphisms of paraoxonase-1 and glutathione S-transferase M1 and T1. Environ Mol Mutagen. 2015;56(5):437-445. DOI: https://doi.org/10.1002/em.21929
https://doi.org/10.1002/em.21929... ,⁴³43 Boulanger M, Tual S, Lemarchand C, et al. Lung cancer risk and occupational exposures in crop farming: results from the AGRIculture and CANcer (AGRICAN) cohort. Occup Environ Med. 2018;75(11):776-785. DOI: https://doi.org/10.1136/oemed-2017-104976
https://doi.org/10.1136/oemed-2017-10497... , tipos específicos de pesticidas³²32 Jones RR, Barone-Adesi F, Koutros S, et al. Incidence of solid tumours among pesticide applicators exposed to the organophosphate insecticide diazinon in the Agricultural Health Study: an updated analysis. Occup Environ Med. 2015;72(7):496-503. DOI: https://doi.org/10.1136/oemed-2014-102728
https://doi.org/10.1136/oemed-2014-10272... ,³⁴34 Presutti R, Harris SA, Kachuri L, et al. Pesticide exposures and the risk of multiple myeloma in men: An analysis of the North American Pooled Project. Int J Cancer. 2016;139(8):1703-1714. DOI: https://doi.org/10.1002/ijc.30218
https://doi.org/10.1002/ijc.30218... ,³⁶36 Bonner MR, Freeman LE, Hoppin JA, et al. Occupational Exposure to Pesticides and the Incidence of Lung Cancer in the Agricultural Health Study. Environ Health Perspect. 2017;125(4):544-551. DOI: https://doi.org/10.1289/EHP456
https://doi.org/10.1289/EHP456... ,⁴⁷47 Mills PK, Dodge JL, Bush J, et al. Agricultural Exposures and Breast Cancer Among Latina in the San Joaquin Valley of California. J Occup Environ Med. 2019;61(7):552-558. DOI: https://doi.org/10.1097/JOM.0000000000001598
https://doi.org/10.1097/JOM.000000000000... ,⁵⁴54 Pardo LA, Beane Freeman LE, Lerro CC, et al. Pesticide exposure and risk of aggressive prostate cancer among private pesticide applicators. Environ Health. 2020;19(1):30. DOI: https://doi.org/10.1186/s12940-020-00583-0
https://doi.org/10.1186/s12940-020-00583... e o uso de agrotóxicos³³33 Lemarchand C, Tual S, Levêque-Morlais N, et al. Cancer incidence in the AGRICAN cohort study (2005-2011). Cancer Epidemiol. 2017;49:175-185. DOI: https://doi.org/10.1016/j.canep.2017.06.003
https://doi.org/10.1016/j.canep.2017.06.... ,⁴⁷47 Mills PK, Dodge JL, Bush J, et al. Agricultural Exposures and Breast Cancer Among Latina in the San Joaquin Valley of California. J Occup Environ Med. 2019;61(7):552-558. DOI: https://doi.org/10.1097/JOM.0000000000001598
https://doi.org/10.1097/JOM.000000000000... ,⁴⁸48 Ordoñez-Beltrán V, Frías-Moreno MN, Parra-Acosta H, et al. Estudio sobre el uso de plaguicidas y su posible relación con daños a la salud. Rev Toxicol [Internet]. 2019 [acesso em 2024 fev 1];36(2):148-153. Disponível em: https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=7180172
https://dialnet.unirioja.es/servlet/arti... ,⁵²52 Hutter HP, Poteser M, Lemmerer K, et al. Indicators of genotoxicity in farmers and laborers of ecological and conventional banana plantations in Ecuador. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(4):1435. DOI: https://doi.org/10.3390/ijerph17041435
https://doi.org/10.3390/ijerph17041435... como variáveis que predispõem o aparecimento dessa doença. A grande maioria dos estudos apontou a exposição aos agrotóxi-cos³⁵35 Salerno C, Carcagnì A, Sacco S, et al. An Italian population-based case-control study on the association between farming and cancer: Are pesticides a plausible risk factor?. Arch Environ Occup Health. 2016;71(3):147-156. DOI: https://doi.org/10.1080/19338244.2015.1027808
https://doi.org/10.1080/19338244.2015.10... ,⁴⁰40 Rusiecki JA, Beane Freeman LE, Bonner MR, et al. High pesticide exposure events and DNA methylation among pesticide applicators in the agricultural health study. Environ Mol Mutagen. 2017;58(1):19-29. DOI: https://doi.org/10.1002/em.22067
https://doi.org/10.1002/em.22067... ,⁴¹41 Ahluwalia M, Kaur A. Modulatory role of GSTT1 and GSTM1 in Punjabi agricultural workers exposed to pesticides. Environ Sci Pollut Res Int. 2018;25(12):11981-11986. DOI: https://doi.org/10.1007/s11356-018-1459-7
https://doi.org/10.1007/s11356-018-1459-... ,⁴²42 Benedetti D, Lopes Alderete B, Souza CT, et al. DNA damage and epigenetic alteration in soybean farmers exposed to complex mixture of pesticides. Mutagenesis. 2018;33(1):87-95. DOI: https://doi.org/10.1093/mutage/gex035
https://doi.org/10.1093/mutage/gex035... ,⁴⁴44 Jacobsen-Pereira CH, Santos CR, Maraslis FT, et al. Markers of genotoxicity and oxidative stress in farmers exposed to pesticides. Ecotoxicol Environ Saf. 2018;148:177-183. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2017.10.004
https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2017.10... ,⁴⁵45 Tomiazzi JS, Judai MA, Nai GA, et al. Evaluation of genotoxic effects in Brazilian agricultural workers exposed to pesticides and cigarette smoke using machine-learning algorithms. Environ Sci Pollut Res Int. 2018;25(2):1259-1269. DOI: https://doi.org/10.1007/s11356-017-0496-y
https://doi.org/10.1007/s11356-017-0496-... ,⁴⁶46 Ch R, Singh AK, Pathak MK, et al. Saliva and urine metabolic profiling reveals altered amino acid and energy metabolism in male farmers exposed to pesticides in Madhya Pradesh State, India. Chemosphere. 2019;226:636-644. DOI: https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2019.03.157
https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.20... ,⁴⁹49 Piel C, Pouchieu C, Carles C, et al. Agricultural exposures to carbamate herbicides and fungicides and central nervous system tumour incidence in the cohort AGRICAN. Environ Int. 2019;130:104876. DOI: https://doi.org/10.1016/j.envint.2019.05.070
https://doi.org/10.1016/j.envint.2019.05... ,⁵⁰50 Saad-Hussein A, Beshir S, Taha MM, et al. Early prediction of liver carcinogenicity due to occupational exposure to pesticides. Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen. 2019;838:46-53. DOI: https://doi.org/10.1016/j.mrgentox.2018.12.004
https://doi.org/10.1016/j.mrgentox.2018.... ,⁵¹51 Cepeda S, Forero-Castro M, Cárdenas-Nieto D, et al. Chromosomal instability in farmers exposed to pesticides: High prevalence of clonal and non-clonal chromosomal alterations. Risk Manag Healthc Policy. 2020;13:97-110. DOI: https://doi.org/10.2147/RMHP.S230953
https://doi.org/10.2147/RMHP.S230953... ,⁵²52 Hutter HP, Poteser M, Lemmerer K, et al. Indicators of genotoxicity in farmers and laborers of ecological and conventional banana plantations in Ecuador. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(4):1435. DOI: https://doi.org/10.3390/ijerph17041435
https://doi.org/10.3390/ijerph17041435... ,⁵³53 Jacobsen-Pereira CH, Cardoso CC, Gehlen TC, et al. Immune response of Brazilian farmers exposed to multiple pesticides. Ecotoxicol Environ Saf. 2020;202:110912. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2020.110912
https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2020.11... ,⁵⁵55 Salazar-Flores J, Pacheco-Moisés FP, Ortiz GG, et al. Occupational exposure to organophosphorus and carbamates in farmers in La Cienega, Jalisco, Mexico: oxidative stress and membrane fluidity markers. J Occup Med Toxicol. 2020;15:32. DOI: https://doi.org/10.1186/s12995-020-00283-y
https://doi.org/10.1186/s12995-020-00283... como causa ou fator determinante para danos celulares contributivos ao aparecimento de câncer.

Assim, ser agricultor confere um risco mais elevado de aparecimento de câncer em comparação a trabalhadores não agrícolas²⁸28 Boccolini PMM, Asmus CIRF, Chrisman JR, et al. Stomach cancer mortality among agricultural workers: results from a death certificate-based case-control study. Cad Saúde Colet. 2014;22(1):86-92. DOI: https://doi.org/10.1590/1414-462X201400010013
https://doi.org/10.1590/1414-462X2014000... ,³⁷37 Fallahi P, Foddis R, Cristaudo A, et al. High risk of brain tumors in farmers: a mini-review of the literature, and report of the results of a case control study. Clin Ter. 2017;168(5):e290-e292. DOI: https://doi.org/10.7417/T.2017.2022
https://doi.org/10.7417/T.2017.2022... , ou seja, quanto maior a exposição, maior o risco²⁹29 Amr S, Dawson R, Saleh DA, et al. Pesticides, gene polymorphisms, and bladder cancer among Egyptian agricultural workers. Arch Environ Occup Health. 2015;70(1):19-26. DOI: https://doi.org/10.1080/19338244.2013.853646
https://doi.org/10.1080/19338244.2013.85... . Vários dos estudos que confirmam a relação entre a exposição a agrotóxicos e o risco de desenvolver um câncer indicam que este é aumentado quando os agricultores não utilizam os equipamentos de proteção individual recomendados em cada país³³33 Lemarchand C, Tual S, Levêque-Morlais N, et al. Cancer incidence in the AGRICAN cohort study (2005-2011). Cancer Epidemiol. 2017;49:175-185. DOI: https://doi.org/10.1016/j.canep.2017.06.003
https://doi.org/10.1016/j.canep.2017.06.... ,⁴²42 Benedetti D, Lopes Alderete B, Souza CT, et al. DNA damage and epigenetic alteration in soybean farmers exposed to complex mixture of pesticides. Mutagenesis. 2018;33(1):87-95. DOI: https://doi.org/10.1093/mutage/gex035
https://doi.org/10.1093/mutage/gex035... ,⁴⁴44 Jacobsen-Pereira CH, Santos CR, Maraslis FT, et al. Markers of genotoxicity and oxidative stress in farmers exposed to pesticides. Ecotoxicol Environ Saf. 2018;148:177-183. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2017.10.004
https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2017.10... ,⁴⁷47 Mills PK, Dodge JL, Bush J, et al. Agricultural Exposures and Breast Cancer Among Latina in the San Joaquin Valley of California. J Occup Environ Med. 2019;61(7):552-558. DOI: https://doi.org/10.1097/JOM.0000000000001598
https://doi.org/10.1097/JOM.000000000000... ,⁴⁸48 Ordoñez-Beltrán V, Frías-Moreno MN, Parra-Acosta H, et al. Estudio sobre el uso de plaguicidas y su posible relación con daños a la salud. Rev Toxicol [Internet]. 2019 [acesso em 2024 fev 1];36(2):148-153. Disponível em: https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=7180172
https://dialnet.unirioja.es/servlet/arti... ,⁵²52 Hutter HP, Poteser M, Lemmerer K, et al. Indicators of genotoxicity in farmers and laborers of ecological and conventional banana plantations in Ecuador. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(4):1435. DOI: https://doi.org/10.3390/ijerph17041435
https://doi.org/10.3390/ijerph17041435... ,⁵³53 Jacobsen-Pereira CH, Cardoso CC, Gehlen TC, et al. Immune response of Brazilian farmers exposed to multiple pesticides. Ecotoxicol Environ Saf. 2020;202:110912. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2020.110912
https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2020.11... . O número de estudos que apresentam o não uso desses equipamentos de proteção como um dos determinantes do surgimento do câncer permite afirmar que se trata de um comportamento a ser modificado em todo o mundo (independentemente do grau de desenvolvimento), por meio de ações educativas e de suporte tecnológico adequadas e eficazes.

Além da exposição aos agrotóxicos, as atividades profissionais desenvolvidas pelos agricultores em cada fase de plantio, como o preparo da calda, a aplicação, a pulverização, a colheita³³33 Lemarchand C, Tual S, Levêque-Morlais N, et al. Cancer incidence in the AGRICAN cohort study (2005-2011). Cancer Epidemiol. 2017;49:175-185. DOI: https://doi.org/10.1016/j.canep.2017.06.003
https://doi.org/10.1016/j.canep.2017.06.... ,³⁷37 Fallahi P, Foddis R, Cristaudo A, et al. High risk of brain tumors in farmers: a mini-review of the literature, and report of the results of a case control study. Clin Ter. 2017;168(5):e290-e292. DOI: https://doi.org/10.7417/T.2017.2022
https://doi.org/10.7417/T.2017.2022... , além do estilo de vida³⁰30 Andreotti G, Hoppin JA, Hou L, et al. Pesticide Use and Relative Leukocyte Telomere Length in the Agricultural Health Study. PLoS One. 2015;10(7):e0133382. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0133382
https://doi.org/10.1371/journal.pone.013... ,³¹31 Gómez-Martín A, Altakroni B, Lozano-Paniagua D, et al. Increased N7-methyldeoxyguanosine DNA adducts after occupational exposure to pesticides and influence of genetic polymorphisms of paraoxonase-1 and glutathione S-transferase M1 and T1. Environ Mol Mutagen. 2015;56(5):437-445. DOI: https://doi.org/10.1002/em.21929
https://doi.org/10.1002/em.21929... ,³³33 Lemarchand C, Tual S, Levêque-Morlais N, et al. Cancer incidence in the AGRICAN cohort study (2005-2011). Cancer Epidemiol. 2017;49:175-185. DOI: https://doi.org/10.1016/j.canep.2017.06.003
https://doi.org/10.1016/j.canep.2017.06.... ,³⁶36 Bonner MR, Freeman LE, Hoppin JA, et al. Occupational Exposure to Pesticides and the Incidence of Lung Cancer in the Agricultural Health Study. Environ Health Perspect. 2017;125(4):544-551. DOI: https://doi.org/10.1289/EHP456
https://doi.org/10.1289/EHP456... ,³⁹39 Lemarchand C, Tual S, Boulanger M, et al. Prostate cancer risk among French farmers in the AGRICAN cohort. Scand J Work Environ Health. 2016;42(2):144-152. DOI: https://doi.org/10.5271/sjweh.3552
https://doi.org/10.5271/sjweh.3552... ,⁴⁵45 Tomiazzi JS, Judai MA, Nai GA, et al. Evaluation of genotoxic effects in Brazilian agricultural workers exposed to pesticides and cigarette smoke using machine-learning algorithms. Environ Sci Pollut Res Int. 2018;25(2):1259-1269. DOI: https://doi.org/10.1007/s11356-017-0496-y
https://doi.org/10.1007/s11356-017-0496-... ,⁵¹51 Cepeda S, Forero-Castro M, Cárdenas-Nieto D, et al. Chromosomal instability in farmers exposed to pesticides: High prevalence of clonal and non-clonal chromosomal alterations. Risk Manag Healthc Policy. 2020;13:97-110. DOI: https://doi.org/10.2147/RMHP.S230953
https://doi.org/10.2147/RMHP.S230953... ,⁵⁴54 Pardo LA, Beane Freeman LE, Lerro CC, et al. Pesticide exposure and risk of aggressive prostate cancer among private pesticide applicators. Environ Health. 2020;19(1):30. DOI: https://doi.org/10.1186/s12940-020-00583-0
https://doi.org/10.1186/s12940-020-00583... e das características do ambiente, podem ser fatores que aumentam o risco para a doença²⁷27 Miranda-Filho AL, Monteiro GT, Meyer A. Brain cancer mortality among farm workers of the State of Rio de Janeiro, Brazil: a population-based case-control study, 1996-2005. Int J Hyg Environ Health. 2012;215(5):496-501. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijheh.2011.10.007
https://doi.org/10.1016/j.ijheh.2011.10.... ,²⁸28 Boccolini PMM, Asmus CIRF, Chrisman JR, et al. Stomach cancer mortality among agricultural workers: results from a death certificate-based case-control study. Cad Saúde Colet. 2014;22(1):86-92. DOI: https://doi.org/10.1590/1414-462X201400010013
https://doi.org/10.1590/1414-462X2014000... . Outros estudos, em menor número, não perceberam diferença na incidência de câncer entre agricultores e a população em geral³⁸38 Kachuri L, Harris MA, MacLeod JS, et al. Cancer risks in a population-based study of 70,570 agricultural workers: results from the Canadian census health and Environment cohort (CanCHEC). BMC Cancer. 2017;17(1):343. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-017-3346-x
https://doi.org/10.1186/s12885-017-3346-... ,³⁹39 Lemarchand C, Tual S, Boulanger M, et al. Prostate cancer risk among French farmers in the AGRICAN cohort. Scand J Work Environ Health. 2016;42(2):144-152. DOI: https://doi.org/10.5271/sjweh.3552
https://doi.org/10.5271/sjweh.3552... .

Vários autores concluem que a exposição aos agrotóxicos aumenta a chance de desenvolvimento de câncer²⁹29 Amr S, Dawson R, Saleh DA, et al. Pesticides, gene polymorphisms, and bladder cancer among Egyptian agricultural workers. Arch Environ Occup Health. 2015;70(1):19-26. DOI: https://doi.org/10.1080/19338244.2013.853646
https://doi.org/10.1080/19338244.2013.85... ,³²32 Jones RR, Barone-Adesi F, Koutros S, et al. Incidence of solid tumours among pesticide applicators exposed to the organophosphate insecticide diazinon in the Agricultural Health Study: an updated analysis. Occup Environ Med. 2015;72(7):496-503. DOI: https://doi.org/10.1136/oemed-2014-102728
https://doi.org/10.1136/oemed-2014-10272... ,³³33 Lemarchand C, Tual S, Levêque-Morlais N, et al. Cancer incidence in the AGRICAN cohort study (2005-2011). Cancer Epidemiol. 2017;49:175-185. DOI: https://doi.org/10.1016/j.canep.2017.06.003
https://doi.org/10.1016/j.canep.2017.06.... ,³⁴34 Presutti R, Harris SA, Kachuri L, et al. Pesticide exposures and the risk of multiple myeloma in men: An analysis of the North American Pooled Project. Int J Cancer. 2016;139(8):1703-1714. DOI: https://doi.org/10.1002/ijc.30218
https://doi.org/10.1002/ijc.30218... ,⁴⁹49 Piel C, Pouchieu C, Carles C, et al. Agricultural exposures to carbamate herbicides and fungicides and central nervous system tumour incidence in the cohort AGRICAN. Environ Int. 2019;130:104876. DOI: https://doi.org/10.1016/j.envint.2019.05.070
https://doi.org/10.1016/j.envint.2019.05... ou os apresenta como principal indutor de tumores³⁷37 Fallahi P, Foddis R, Cristaudo A, et al. High risk of brain tumors in farmers: a mini-review of the literature, and report of the results of a case control study. Clin Ter. 2017;168(5):e290-e292. DOI: https://doi.org/10.7417/T.2017.2022
https://doi.org/10.7417/T.2017.2022... . Nesse sentido, pesquisas devem ser desenvolvidas com o propósito de produzir substâncias cada vez menos agressivas ao ambiente e aos seres vivos em geral, além de produzir protocolos internacionais que proíbam agrotóxicos extremamente tóxicos de serem usados em todo o mundo⁵5 Carneiro FF, Augusto LGS, Rigotto ARM, et al. Dossiê ABRASCO: um alerta sobre os impactos dos agro-tóxicos na saúde [Internet]. Rio de Janeiro, São Paulo: Expressão Popular; 2015 [acesso em 2024 fev 1]. 628 p. Disponível em: https://abrasco.org.br/download/dossie-abrasco-um-alerta-sobre-os-impactos-dos-agrotoxicos-na-saude/
https://abrasco.org.br/download/dossie-a... .

Importante destacar que 12 entre os 29 estudos analisados realizaram ajustes para os fatores de risco ao aparecimento de câncer. Isso é importante para aumentar a qualidade da evidência e atesta a preocupação dos pesquisadores com a precisão dos dados apresentados. Assim, pela complexidade do tema em questão, o ajuste de variáveis permite análises que reforçaram a evidência entre a exposição ocupacional e o aparecimento da doença²⁸28 Boccolini PMM, Asmus CIRF, Chrisman JR, et al. Stomach cancer mortality among agricultural workers: results from a death certificate-based case-control study. Cad Saúde Colet. 2014;22(1):86-92. DOI: https://doi.org/10.1590/1414-462X201400010013
https://doi.org/10.1590/1414-462X2014000... ,²⁹29 Amr S, Dawson R, Saleh DA, et al. Pesticides, gene polymorphisms, and bladder cancer among Egyptian agricultural workers. Arch Environ Occup Health. 2015;70(1):19-26. DOI: https://doi.org/10.1080/19338244.2013.853646
https://doi.org/10.1080/19338244.2013.85... ,⁴⁹49 Piel C, Pouchieu C, Carles C, et al. Agricultural exposures to carbamate herbicides and fungicides and central nervous system tumour incidence in the cohort AGRICAN. Environ Int. 2019;130:104876. DOI: https://doi.org/10.1016/j.envint.2019.05.070
https://doi.org/10.1016/j.envint.2019.05... . Os ajustes mais utilizados foram para dados sociodemográficos: idade, sexo, etnia, escolaridade; hábitos de tabagismo e etilismo; e histórico familiar de câncer.

Ressalta-se que o câncer de pele, como melanoma, não melanoma e câncer de lábio, foram evidenciados em três dos estudos³⁵35 Salerno C, Carcagnì A, Sacco S, et al. An Italian population-based case-control study on the association between farming and cancer: Are pesticides a plausible risk factor?. Arch Environ Occup Health. 2016;71(3):147-156. DOI: https://doi.org/10.1080/19338244.2015.1027808
https://doi.org/10.1080/19338244.2015.10... ,³⁸38 Kachuri L, Harris MA, MacLeod JS, et al. Cancer risks in a population-based study of 70,570 agricultural workers: results from the Canadian census health and Environment cohort (CanCHEC). BMC Cancer. 2017;17(1):343. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-017-3346-x
https://doi.org/10.1186/s12885-017-3346-... ,³⁹39 Lemarchand C, Tual S, Boulanger M, et al. Prostate cancer risk among French farmers in the AGRICAN cohort. Scand J Work Environ Health. 2016;42(2):144-152. DOI: https://doi.org/10.5271/sjweh.3552
https://doi.org/10.5271/sjweh.3552... , mas não foram considerados nesta análise, devido à grande relação com a exposição solar³⁸38 Kachuri L, Harris MA, MacLeod JS, et al. Cancer risks in a population-based study of 70,570 agricultural workers: results from the Canadian census health and Environment cohort (CanCHEC). BMC Cancer. 2017;17(1):343. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-017-3346-x
https://doi.org/10.1186/s12885-017-3346-... , o que pode resultar em um outro viés de análise, comprometendo os resultados obtidos nos referidos estudos.

Conclusões

A relação entre a utilização de agrotóxicos e o aparecimento de câncer tem sido objeto de estudo de diversas pesquisas em diferentes continentes na última década. Para o presente estudo, foram selecionados 36 artigos, dos quais, 81% (n = 29) obtiveram significância estatística dessa relação, o que demonstra como possível o nexo causa e efeito, sobretudo com os ajustes para os fatores de confusão.

Assim, o conjunto de dados desta revisão de escopo mostra que ser agricultor e estar exposto aos agrotóxicos confere um maior risco de desenvolvimento de câncer em relação a indivíduos não expostos.

São diferentes os tipos de câncer que foram relatados, em especial, câncer de pulmão, hematopoiético e o de próstata. É importante evidenciar, também, que os agricultores utilizaram uma variedade de produtos e combinações de compostos.

Além das tipologias de câncer evidenciadas, 14 (48%) estudos apontaram biomarcadores para a previsão precoce de câncer. Diante disso, há comprovações das diferenciações (ou comprometimento celular) que os produtos podem provocar no organismo humano, especialmente com relação ao metabolismo celular, como danos no DNA e estresse oxidativo.

Pesquisas de caso-controle e coorte dominaram o cenário da revisão, utilizando estatística inferencial com diversos e diferentes tipos de testes estatísticos. Houve um número diversificado de participantes em cada estudo.

Importante enfatizar que é de competência dos profissionais de saúde relacionar os variados fatores de risco que envolvem a condição de saúde dos usuários, como o ofício de ser agricultor. Os profissionais devem estar aptos a identificar, analisar e implementar medidas que minimizem riscos com base nas evidências encontradas e nos conhecimentos da prática profissional, bem como diagnosticar precocemente e oferecer tratamento adequado a essa população.

Diante da problemática que envolve a saúde pública pela utilização incorreta dos agrotóxicos, Políticas Públicas precisam ser implementadas a fim de que haja controle e garantia da segurança na manipulação dos produtos pelos agricultores, tendo em vista que, segundo a literatura, é estabelecida a relação entre o uso de agrotóxicos e o desenvolvimento de câncer.

Referências

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