Resumen:

Objetivo:

Asociar la ingesta de flavonoides y carotenoides con el nivel en leche materna del anión superóxido, como marcador de estrés oxidativo.

Material y métodos:

Durante el periodo 2013-2015 se estudió a 100 mujeres lactantes de Córdoba (Argentina), dentro los primeros seis meses posparto; se evaluaron sus datos sanitarios, ingesta alimentaria y nivel lácteo del anión con regresión logística múltiple.

Resultados:

La ingesta de flavonoides, carotenoides provitamínicos y carotenoides no provitaminas fue de 72 (61) mg/día, 1 813 (1657) µg/día y 5 427 (3664) µg/día, respectivamente. El anión se asoció con la ingesta de flavanoles (RM=1.081; IC95 1.001-1.167) y flavanonas (RM=1.025; IC95 1.001-1.048). No se observó este efecto con otros flavonoides ni con los carotenoides.

Conclusiones:

La ingesta de flavanoles y flavanonas aumenta el riesgo de oxidación láctea, lo cual es relevante para realizar recomendaciones dietéticas.

Palabras clave:
lactancia materna; fitoquímicos; oxidación-reducción; dieta; estrés oxidativo; polifenoles

Abstract:

Objective:

To associate the intake of flavonoids and carotenoids with the breast milk level of superoxide anion, as an oxidative stress marker.

Materials and methods:

100 women from Cordoba (Argentina), who breastfed within the first postpartum 6 months, were studied during the 2013-2015 period, by evaluating their sanitary data, food intake and anion level in milk with multiple logistic regression.

Results:

The intake of flavonoids, provitamin A carotenoids and non-provitamin carotenoids was 72 (61) mg/d, 1813 (1 657) µg/d y 5427 (3 664) µg/d, respectively. The anion was associated with the intake of flavanols (OR=1.081; CI95 1.001-1.167) y flavanones (OR=1.025; CI95 1.001-1.048). This effect was not seen with other flavonoids and carotenoids.

Conclusions:

Intake of flavanols and flavanones increases milk oxidation risk, which is relevant to develop diet recommendations.

Keywords:
breastfeeding; phytochemicals; oxidation-reduction; diet; oxidative stress; polyphenols

Introducción

La leche materna es el principal soporte nutricional del lactante; proporciona beneficios adicionales asociados con su función inmunológica y capacidad antioxidante,¹1. Tackoen M. Breast milk: its nutritional composition and functional properties. Rev Med Brux 2012;33:309-317. que pueden ser reguladas por la dieta.²2. Turhan AH, Atici A, Muslu N. Antioxidant capacity of breast milk of mothers who delivered prematurely is higher than that of mothers who delivered at term. Int J Vitam Nutr Res 2011;81:368-371. https://doi.org/10.1024/0300-9831/a000082
https://doi.org/10.1024/0300-9831/a00008... El estado redox de la leche materna depende del balance existente entre antioxidantes (endógenos y exógenos) y el nivel de radicales libres oxidantes,³3. Marinković V, Ranković-Janevski M, Spasić S, Nikolić-Kokić A, Lugonja N, Djurović D, et al. Antioxidative activity of colostrum and human milk: effects of pasteurization and storage. J Pediat Gastroenterol Nutr 2016;62:901-906. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001090
https://doi.org/10.1097/MPG.000000000000... tales como el anión superóxido. Como parte de los compuestos dietéticos capaces de regular dicho anión, se proponen los fitoquímicos, dado su potencial redox y su capacidad para concentrarse en la leche humana.⁴4. Cortez MV, Soria EA. The effect of freeze-drying on the nutrient, polyphenol and oxidant levels of breast milk. Breastfeed Med 2016;11:551-554. https://doi.org/10.1089/bfm.2016.0102
https://doi.org/10.1089/bfm.2016.0102...

Los fitoquímicos incluyen numerosos compuestos derivados del metabolismo secundario de las plantas, por lo que están presentes en los alimentos de origen vegetal. Entre éstos, se encuentran los flavonoides, que se clasifican en: flavonoles (ej.: quercetina, presente en diversas frutas y verduras, particularmente en la cebolla), flavanonas (ej.: hesperidina, narirutina, naringina y naringenina, en frutas cítricas y tomate), flavanoles (ej.: catequinas y epicatequinas, en diversas frutas y verduras, infusiones y vino tinto), flavonas (ej.: apigenina y luteolina, provistas por pimiento rojo y apio), antocianinas/antocianidinas (ej.: pelargonidina, cianidina, delfinidina y malvidina, de frutos, bayas, vino y té), isoflavonoides (ej.: isoflavonas genisteína y daidzeína, que se encuentran principalmente en las legumbres como la soya), entre otros (ej.: chalconas).⁵5. Hollman PCH, Katan MB. Dietary flavonoids: intake, health effects and bioavailability. Food Chem Toxicol 1999;37:937-942. https://doi.org/10.1016/S0278-6915(99)00079-4
https://doi.org/10.1016/S0278-6915(99)00... Otro grupo importante de fitoquímicos es el conformado por los carotenoides, tales como: α y β-caroteno (presentes en zanahoria, frutas, verduras y hortalizas), licopeno (85% provisto por el tomate, con otras fuentes como la sandía y el pomelo rosado), xantofilas (ej.: luteína y zeaxantina, abundantes en frutas y verduras de color amarillo o naranja, maíz, etc.).⁶6. Milani A, Basirnejad M, Shahbazi S, Bolhassani A. Carotenoids: biochemistry, pharmacology and treatment. Br J Pharmacol 2017;174:1290-1324. https://doi.org/10.1111/bph.13625
https://doi.org/10.1111/bph.13625... Si bien se han reportado los efectos benéficos de los fitoquímicos sobre la salud humana, los niveles óptimos y seguros de su consumo aún no han sido establecidos de manera consistente,⁷7. Islam MA, Alam F, Solayman M, Khalil MI, Kamal MA, Gan SH. Dietary phytochemicals: natural swords combating inflammation and oxidation-mediated degenerative diseases. Oxid Med Cell Longev 2016;2016:e5137431.^,88. Ramos Elizagaray SI, Soria EA. Arsenic immunotoxicity and immunomodulation by phytochemicals: potential relations to develop chemopreventive approaches. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov 2014;8:92-103. https://doi.org/10.2174/1872213X08666140619104944
https://doi.org/10.2174/1872213X08666140... menos aun en mujeres que amamantan.

El anión superóxido es una especie reactiva del oxígeno derivada del metabolismo celular, que actúa como precursor de otras especies capaces de reaccionar y dañar moléculas biológicas,⁹9. Defagó MD, Soria EA. Onconutrition: Redox chemoprevention by functional biomolecules and biomarker assessment. En: Rahman A, Zaman K, ed. Topics in anticancer research. Sharjah: Bentham Science Publishers, 2013:522-552. https://doi.org/10.2174/9781608051366113020018
https://doi.org/10.2174/9781608051366113... lo que ha sido implicado en el desarrollo de enfermedades.¹⁰10. Robbins D, Zhao Y. Manganese superoxide dismutase in cancer prevention. Antioxid Redox Signal 2014;20:1628-1645. https://doi.org/10.1089/ars.2013.5297
https://doi.org/10.1089/ars.2013.5297... Estos mecanismos de acción pueden ser modulados por los fitoquímicos presentes en la dieta.¹⁰10. Robbins D, Zhao Y. Manganese superoxide dismutase in cancer prevention. Antioxid Redox Signal 2014;20:1628-1645. https://doi.org/10.1089/ars.2013.5297
https://doi.org/10.1089/ars.2013.5297... ^,1111. Cittadini MC, Canalis AM, Albrecht C, Soria EA. Effects of oral phytoextract intake on phenolic concentration and redox homeostasis in murine encephalic regions. Nutr Neurosci 2015;18:316-322. https://doi.org/10.1179/1476830514Y.0000000130
https://doi.org/10.1179/1476830514Y.0000... Así, el objetivo de este trabajo fue asociar cambios en el nivel de anión superóxido en la leche humana en función del consumo de fitoquímicos, en mujeres lactantes de Córdoba (Argentina), con el fin de obtener información que permita realizar recomendaciones dietéticas y promover la salud materno-infantil.

Material y métodos

Diseño

Se realizó un estudio observacional, correlacional y transversal en 100 mujeres lactantes, mayores de 18 años, que concurrieron a centros de atención sanitaria de la ciudad argentina de Córdoba durante el periodo 2013-2014. Se incluyó a aquellas mujeres que se encontraban dentro de los seis meses posparto, con serología negativa para enfermedades transmisibles, controles obstétricos normales y que firmaron consentimiento informado. Se excluyó a mujeres con patologías crónicas, consumo de drogas, fármacos y suplementos dietéticos.

Las principales variables estudiadas fueron: nivel de anión superóxido en la leche, expresada como densidad óptica por litro de muestra (DO/L), ingesta dietética de flavonoides, incluyendo flavanonas, flavonas, flavonoles, flavanoles o catequinas, antocianidinas e isoflavonas (mg/día), ingesta de carotenoides provitamínicos (α y β-caroteno y β-criptoxantina: µg equivalentes a la actividad de retinol -µg EAR/día-) y no precursores de vitamina A (licopeno, luteína y zeaxantina -µg/día-).

Además se incluyeron como variables: edad (años); índice de masa corporal (IMC), el cual se clasificó como bajo (<18.5 kg/m²), normal (18.5-24.9 kg/m²) y elevado (≥25 kg/m²); porcentaje de grasa corporal (%GC), para lo cual se consideraron valores ≤30% como saludables y >30% como no saludables;¹²12. Sociedad Espa-ola para el Estudio de la Obesidad. Consenso SEEDO 2000 para la evaluación del sobrepeso y la obesidad y el establecimiento de criterios de intervención terapéutica. Med Clin (Barcelona) 2000;115:587-597. https://doi.org/10.1016/S0025-7753(00)71632-0
https://doi.org/10.1016/S0025-7753(00)71... ingesta calórica (kcal/día); estrato social (bajo, medio y alto); momento del parto (término: ≥37 semanas de gestación, pretérmino: <37), y nivel de actividad física según el Cuestionario Internacional de Actividad Física (bajo, moderado, elevado).¹³13. Lee PH, Macfarlane DJ, Lam TH, Stewart SM. Validity of the international physical activity questionnaire short form (IPAQ-SF): a systematic review. Int J Behav Nutr Phys Act 2011;8:e115. https://doi.org/10.1186/1479-5868-8-115
https://doi.org/10.1186/1479-5868-8-115...

Los datos fueron recolectados de forma directa a través de un cuestionario estructurado y validado, que incluía la ingesta alimentaria habitual.⁴4. Cortez MV, Soria EA. The effect of freeze-drying on the nutrient, polyphenol and oxidant levels of breast milk. Breastfeed Med 2016;11:551-554. https://doi.org/10.1089/bfm.2016.0102
https://doi.org/10.1089/bfm.2016.0102... ^,1414. Defagó MD, Perovic NR, Aguinaldo CA, Actis AB. Desarrollo de un programa informático para estudios nutricionales. Rev Panam Salud Publica 2009;25:362-366. https://doi.org/10.1590/S1020-49892009000400011
https://doi.org/10.1590/S1020-4989200900... Los alimentos, nutrientes y fitoquímicos consumidos fueron cuantificados con el programa Interfood, basado en las tablas de composición química de los alimentos Latinfoods-Argenfoods, de la Organización de las Naciones Unidas para la Agricultura y la Alimentación y Nutrient Data Laboratory, del Servicio Estadounidense de Investigación Agrícola.¹⁴14. Defagó MD, Perovic NR, Aguinaldo CA, Actis AB. Desarrollo de un programa informático para estudios nutricionales. Rev Panam Salud Publica 2009;25:362-366. https://doi.org/10.1590/S1020-49892009000400011
https://doi.org/10.1590/S1020-4989200900... Adicionalmente, se usaron otras tablas para valorar flavonoides y carotenoides no provitamínicos.¹⁵15. Anusic N. Identificación y cuantificación de polifenoles en yerba mate y brebajes. Buenos Aires: Universidad de Belgrano, 2012.^,1616. Beltrán B. Base de datos de carotenoides para valoración de la ingesta dietética de carotenos, xantofilas y de vitamina A; utilización en un estudio comparativo del estado nutricional en vitamina a de adultos jóvenes. Nutr Hosp 2012;27:1334-1343.

Se registraron peso y talla referidos por las participantes para calcular IMC. Se midió además el %GC, utilizando un dispositivo Omron para bioimpedancia, técnica basada en la resistencia eléctrica diferencial de tejidos y líquidos del organismo, que genera un arco de corriente eléctrica de 50 kHz y <500 µA para estimar el %GC por fórmulas basadas en sexo, edad y actividad física.¹⁷17. Alvero-Cruz JR, Correas Gómez L, Ronconi M, Fernández Vázquez R, Porta I, Manza-ido J. La bioimpedancia eléctrica como método de estimación de la composición corporal, normas prácticas de utilización. Rev Andaluza Med Deporte 2011;4:167-174.

Se recolectaron muestras de 10 mL de leche en un frasco estéril, cedidas por cada participante, quien se la extrajo manualmente para almacenarla a -20°C inmediatamente para evitar mayor oxidación. Para determinar anión superóxido por espectrofotometría, se incubaron a 37 °C 90 µL de leche y 10 µL de nitroazul de tetrazolio (en solución de 1 mg/L), durante 30 minutos en oscuridad. Luego, se agregó 50 µL de dimetilsulfóxido y 50 µL de hidróxido de sodio 2 M. La absorbancia de las muestras fue medida a 600 nm.⁴4. Cortez MV, Soria EA. The effect of freeze-drying on the nutrient, polyphenol and oxidant levels of breast milk. Breastfeed Med 2016;11:551-554. https://doi.org/10.1089/bfm.2016.0102
https://doi.org/10.1089/bfm.2016.0102...

Análisis estadísticos

Se llevó a cabo el análisis estadístico descriptivo mediante la construcción de tablas y gráficos de distribución de frecuencias acorde a la naturaleza de la variable y el cálculo de medidas resúmenes de posición y dispersión. Se construyeron modelos de regresión logística múltiple multinivel, ajustados por edad, estado nutricional y nivel de actividad física utilizando el programa estadístico Stata ^**Stata Corp. Stata statistical software, release 14 [CD-ROM]. College Station, TX: Stata Corp LP, 2015. para analizar el nivel del anión superóxido como variable dependiente, y la ingesta de flavonoides y carotenoides como variables independientes.

Aspectos éticos

El trabajo cumple con lo establecido por la Declaración de Helsinki y la legislación vigente, y cuenta con la aprobación del Comité de Ética correspondiente (CIEIS-HNC, Universidad Nacional de Córdoba) y su registro (REPIS N° 145/2012, RENIS N° IS000548).

Resultados

Características generales

Durante el periodo de estudio, se evaluaron 100 mujeres lactantes mayores de 18 años que residían en la ciudad argentina de Córdoba, con edades entre 18 y 42 años (media=28.08 [5.94] años), pertenecientes a los estratos sociales bajo, medio y alto. La mayoría de las mujeres estudiadas había presentado partos a término y otorgaron principalmente leche madura (cuadro I).

Respecto a las variables relacionadas con el estado nutricional, la distribución de frecuencias puede observarse en el cuadro I; destaca que el IMC y %GC promedios (DE) fueron normales, con valores de 24.17 (4.5) kg/m² y 27.29 (6.55) %, respectivamente. En cuanto a las calorías diarias ingeridas, su consumo medio (DE) fue de 1 900.24 (623.33) kcal/día.

Ingesta de fitoquímicos

En el cuadro II se presenta el consumo promedio diario de fitoquímicos ingeridos por las mujeres estudiadas. La ingesta promedio (DE) fue de 72.26 (1.10) mg/día de flavonoides; de 1 812.89 (1 656.89) µg/día de carotenoides provitamínicos, y 5 427.43 (3 664.01) µg/día de carotenoides no provitamínicos. Se destaca que, dentro de los primeros, los flavonoles (29.94 [17.53] mg/día) y las flavanonas (17.84 [36.17] mg/día) fueron los compuestos más consumidos, junto al licopeno como representante carotenoide (4 279.54 [3 463.57] µg/día).

Además, se evidenció que 34% de la población estudiada se encontró en el tercil medio de consumo de flavonoides. Con respecto a la ingesta de carotenoides, 49 y 55% de las mujeres tuvo un consumo bajo de carotenoides provitaminas A y no provitamínicos, respectivamente.

Nivel de anión superóxido en leche

En cuanto a este marcador oxidativo en la leche materna de la población bajo estudio, los valores oscilaron de 0 a 9 595 DO/L, con un valor promedio (DE) de 3 672.2 (2 055.71) DO/L. El cuadro III presenta los resultados de la estimación de modelos de regresión logística múltiples, las razones de momios (RM) e intervalos de confianza (IC95%) de la relación del nivel del anión lácteo con el consumo de flavonoides y carotenoides ajustados por edad, estado nutricional y nivel de actividad física.

En cuanto a la ingesta de flavonoides, los resultados indicaron que, por cada miligramo consumido de flavanoles y flavanonas, las probabilidades de tener un nivel elevado del anión SO aumentaron en 8% (RM=1.081; IC95% 1.001-1.167) y 2.5% (RM=1.025; IC95% 1.001-1.048), respectivamente. Aunque los demás fitoquímicos dietéticos no mostraron asociaciones significativas, la ingesta de flavonas tendió a reducirlo.

Discusión

Este estudio permitió conocer el nivel de ingesta de flavonoides y carotenoides presentes en la dieta de las mujeres lactantes estudiadas, así como su asociación con el nivel del anión superóxido en la leche por ellas producida, teniendo en cuenta su edad, estado nutricional y nivel de actividad física.

Las características sociosanitarias de la muestra, incluyendo estrato social, actividad física y consumo calórico, fueron concordantes con los reportes poblacionales.¹⁸18. Ministerio de Salud de la Nación Argentina. Encuesta nacional de nutrición y salud: Documento de resultados 2007 [internet]. CABA: Ministerio de Salud de la Nación Argentina, 2007 [consultado el 26 de noviembre de 2016]. Disponible en: Disponible en: http://www.msal.gob.ar/images/stories/bes/graficos/0000000257cnt-a08-ennys-documento-de-resultados-2007.pdf
http://www.msal.gob.ar/images/stories/be... En relación con el índice de masa corporal, se encontró menos obesidad en las mujeres estudiadas respecto a la población femenina total,¹⁸18. Ministerio de Salud de la Nación Argentina. Encuesta nacional de nutrición y salud: Documento de resultados 2007 [internet]. CABA: Ministerio de Salud de la Nación Argentina, 2007 [consultado el 26 de noviembre de 2016]. Disponible en: Disponible en: http://www.msal.gob.ar/images/stories/bes/graficos/0000000257cnt-a08-ennys-documento-de-resultados-2007.pdf
http://www.msal.gob.ar/images/stories/be... lo que puede vincularse con el aumento del gasto metabólico que ocurre durante el periodo de lactancia.¹⁹19. Perrine CG, Nelson JM, Corbelli J, Scanlon KS. Lactation and maternal cardio-metabolic health. Annu Rev Nutr 2016;36:627-645. https://doi.org/10.1146/annurev-nutr-071715-051213

Respecto de la ingesta total de flavonoides, la misma se encontró mayormente en el tercil medio de consumo (42.97-81.26 mg/día), menor a lo informado en la mayoría de otros trabajos (204-527 mg/día).²⁰20. McCullough ML, Peterson JJ, Patel R, Jacques PF, Shah R, Dwyer JT. Flavonoid intake and cardiovascular disease mortality in a prospective cohort of US adults. Am J Clin Nutr 2012;95:454-464. https://doi.org/10.3945/ajcn.111.016634
https://doi.org/10.3945/ajcn.111.016634... ^,2121. Zamora-Ros R, Knaze V, Luján-Barroso L, Romieu I, Scalbert A, Slimani N, et al. Differences in dietary intakes, food sources and determinants of total flavonoids between mediterranean and non-mediterranean countries participating in the european prospective investigation into cancer and nutrition (EPIC) study. Br J Nutr 2013;109:1498-1507. https://doi.org/10.1017/S0007114512003273
https://doi.org/10.1017/S000711451200327... No obstante, otro reporte de amplio alcance geográfico encontró valores similares y elevada variabilidad entre los individuos.²²22. Tennant DR, Davidson J, Day AJ. Phytonutrient intakes in relation to European fruit and vegetable consumption patterns observed in different food surveys. Br J Nutr 2014;112:1214-1225. https://doi.org/10.1017/S0007114514001950
https://doi.org/10.1017/S000711451400195... Los flavonoides más consumidos fueron los flavonoles, flavanonas y flavanoles, seguidos de las flavonas e isoflavonas, en coincidencia con otros estudios.²⁰20. McCullough ML, Peterson JJ, Patel R, Jacques PF, Shah R, Dwyer JT. Flavonoid intake and cardiovascular disease mortality in a prospective cohort of US adults. Am J Clin Nutr 2012;95:454-464. https://doi.org/10.3945/ajcn.111.016634
https://doi.org/10.3945/ajcn.111.016634... ^,2121. Zamora-Ros R, Knaze V, Luján-Barroso L, Romieu I, Scalbert A, Slimani N, et al. Differences in dietary intakes, food sources and determinants of total flavonoids between mediterranean and non-mediterranean countries participating in the european prospective investigation into cancer and nutrition (EPIC) study. Br J Nutr 2013;109:1498-1507. https://doi.org/10.1017/S0007114512003273
https://doi.org/10.1017/S000711451200327...

Respecto a los carotenoides, se observó mayor ingesta de los provitamínicos y menor de los no provitamínicos respecto de las recomendaciones dietéticas.⁶6. Milani A, Basirnejad M, Shahbazi S, Bolhassani A. Carotenoids: biochemistry, pharmacology and treatment. Br J Pharmacol 2017;174:1290-1324. https://doi.org/10.1111/bph.13625
https://doi.org/10.1111/bph.13625... En la muestra estudiada, el consumo de carotenos fue elevado respecto al de la población general, mientras que el de licopeno y xantinas fue similar.²³23. Lipkie TE, Morrow AL, Jouni ZE, McMahon RJ, Ferruzzi MG. Longitudinal survey of carotenoids in human milk from urban cohorts in China, Mexico, and the USA. PLOS One 2015;10:e0127729. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0127729
https://doi.org/10.1371/journal.pone.012...

La biodisponibilidad de fitoquímicos en leche humana es resultado de la exposición alimentaria, los procesos de absorción y metabolismo, la transferencia desde el plasma a la leche y su estabilidad en la misma.⁶6. Milani A, Basirnejad M, Shahbazi S, Bolhassani A. Carotenoids: biochemistry, pharmacology and treatment. Br J Pharmacol 2017;174:1290-1324. https://doi.org/10.1111/bph.13625
https://doi.org/10.1111/bph.13625... ^,2222. Tennant DR, Davidson J, Day AJ. Phytonutrient intakes in relation to European fruit and vegetable consumption patterns observed in different food surveys. Br J Nutr 2014;112:1214-1225. https://doi.org/10.1017/S0007114514001950
https://doi.org/10.1017/S000711451400195... Dado el potencial redox de flavonoides y carotenoides y su presencia en la leche humana, se pro cedió a relacionar su ingesta con el nivel lácteo de anión superóxido, ya que existe evidencia variable acerca de la capacidad redox de la leche debido al uso de diferentes indicadores y condiciones.²2. Turhan AH, Atici A, Muslu N. Antioxidant capacity of breast milk of mothers who delivered prematurely is higher than that of mothers who delivered at term. Int J Vitam Nutr Res 2011;81:368-371. https://doi.org/10.1024/0300-9831/a000082
https://doi.org/10.1024/0300-9831/a00008... ^,2424. Zagierski M, Szlagatys-Sidorkiewicz A, Jankowska A, Krzykowski G, Korzon M, Kaminska B. Maternal smoking decreases antioxidative status of human breast milk. J Perinatol 2011;32:593-597. https://doi.org/10.1038/jp.2011.156
https://doi.org/10.1038/jp.2011.156... En este trabajo se utilizó el anión superóxido como marcador de oxidación por ser precursor de otras especies reactivas oxidantes, y por su capacidad de responder a factores ambientales y nutricionales.⁴4. Cortez MV, Soria EA. The effect of freeze-drying on the nutrient, polyphenol and oxidant levels of breast milk. Breastfeed Med 2016;11:551-554. https://doi.org/10.1089/bfm.2016.0102
https://doi.org/10.1089/bfm.2016.0102... ^,99. Defagó MD, Soria EA. Onconutrition: Redox chemoprevention by functional biomolecules and biomarker assessment. En: Rahman A, Zaman K, ed. Topics in anticancer research. Sharjah: Bentham Science Publishers, 2013:522-552. https://doi.org/10.2174/9781608051366113020018
https://doi.org/10.2174/9781608051366113... ^,1111. Cittadini MC, Canalis AM, Albrecht C, Soria EA. Effects of oral phytoextract intake on phenolic concentration and redox homeostasis in murine encephalic regions. Nutr Neurosci 2015;18:316-322. https://doi.org/10.1179/1476830514Y.0000000130
https://doi.org/10.1179/1476830514Y.0000...

Existen datos preclínicos que sugieren actividad antioxidante de los carotenoides no provitamínicos,²⁵25. Al-Malki AL, Moselhy SS, Refai MY. Synergistic effect of lycopene and tocopherol against oxidative stress and mammary tumorigenesis induced by 7,12-dimethyl[a]benzanthracene in female rats. Toxicol Ind Health 2012;28:542-548. https://doi.org/10.1177/0748233711416948
https://doi.org/10.1177/0748233711416948... pero la evidencia en seres humanos no es concluyente.²⁶26. Sisti JS, Lindström S, Kraft P, Tamimi RM, Rosner BA, Wu T, et al. Premenopausal plasma carotenoids, fluorescent oxidation products and subsequent breast cancer risk in the nurses’ health studies. Breast Cancer Res Treat 2015;151:415-425. https://doi.org/10.1007/s10549-015-3391-6
https://doi.org/10.1007/s10549-015-3391-... Esto concuerda con la falta de asociación significativa hallada en la presente investigación, entre el consumo de éstos y el nivel de superóxido, al ajustar por edad, estado nutricional y nivel de actividad física. En este sentido, el ejercicio físico intenso, principalmente en personas con obesidad, favorece un estado prooxidante, que puede ser contrarrestado por agentes antioxidantes.²⁷27. Accattato F, Greco M, Pullano SA, Carè I, Fiorillo AS, Pujia A, et al. Effects of acute physical exercise on oxidative stress and inflammatory status in young, sedentary obese subjects. PLoS One 2017;12:e0178900. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178900
https://doi.org/10.1371/journal.pone.017... ^,2828. Pérez Medina T, de Argila Fernández-Durán N, Pereira Sánchez A, Serrano González L. Beneficios del consumo moderado de cerveza en diferente etapas de la vida de mujeres. Nutr Hosp 2015;32(suppl 1):32-34.

En cuanto a los flavonoides, se encontraron asociaciones diferentes para cada familia, tras los ajustes correspondientes. El nivel lácteo de anión superóxido se asoció directamente con el consumo dietético de flavanoles y flavanonas, mientras que con flavonas no hubo asociación estadísticamente significativa. Esto se debe a que sus distintas estructuras moleculares modifican la biodisponibilidad y bioactividad de los mismos.²⁹29. Martínez-Flores S, González-Gallego J, Culebras JM, Tuñón MJ. Los flavonoides: Propiedades y acciones antioxidantes. Nutr Hosp 2002;17:271-278.^,3030. Manach C, Williamson G, Morand C, Scalbert A, Rémésy C. Bioavailability and bioefficacy of polyphenols in humans. I. review of 97 bioavailability studies. Am J Clin Nutr 2005;81(1 suppl):S230-S242. Los efectos hallados para estos flavonoides dependen de su acción sobre la glándula mamaria,²¹21. Zamora-Ros R, Knaze V, Luján-Barroso L, Romieu I, Scalbert A, Slimani N, et al. Differences in dietary intakes, food sources and determinants of total flavonoids between mediterranean and non-mediterranean countries participating in the european prospective investigation into cancer and nutrition (EPIC) study. Br J Nutr 2013;109:1498-1507. https://doi.org/10.1017/S0007114512003273
https://doi.org/10.1017/S000711451200327... ^,3131. Zhou Y, Zheng J, Li Y, Xu DP, Li S, Chen YM, et al. Natural polyphenols for prevention and treatment of cancer. Nutrients 2016;8:e515. https://doi.org/10.3390/nu8080515
https://doi.org/10.3390/nu8080515... ^,3232. Soria EA, Bongiovanni GA, Díaz Luján C, Eynard AR. Effect of arsenite on nitrosative stress in human breast cancer cells and its modulation by flavonoids. Nutr Cancer 2015;67:659-663. https://doi.org/10.1080/01635581.2015.1019637
https://doi.org/10.1080/01635581.2015.10... lo cual se condiciona por la presencia de metales en la leche, y favorece la actividad oxidante de flavanonas y flavanoles.³³33. Sakihama Y, Cohen MF, Grace SC, Yamasaki H. Plant phenolic antioxidant and prooxidant activities: Phenolics-induced oxidative damage mediated by metals in plants. Toxicology 2002;177:67-80. https://doi.org/10.1016/S0300-483X(02)00196-8
https://doi.org/10.1016/S0300-483X(02)00... Esto puede suceder en la mama debido a la capacidad de ésta para concentrar hierro y con ello promover la formación de anión superóxido.³⁴34. Chekhun SV, Lukyanova NY, Shvets YV, Burlaka AP, Buchinska LG. Significance of ferritin expression in formation of malignant phenotype of human breast cancer cells in experimental oncology. Exp Oncol 2014;36:179-183.

La ausencia de asociación entre el nivel del anión y los demás fitoquímicos evaluados se atribuye al consumo bajo y variable de los mismos por las mujeres estudiadas, así como a la variabilidad interindividual de su biodisponibilidad.²³23. Lipkie TE, Morrow AL, Jouni ZE, McMahon RJ, Ferruzzi MG. Longitudinal survey of carotenoids in human milk from urban cohorts in China, Mexico, and the USA. PLOS One 2015;10:e0127729. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0127729
https://doi.org/10.1371/journal.pone.012... ^,3535. Clifford MN, Van der Hooft, J J, Crozier A. Human studies on the absorption, distribution, metabolism, and excretion of tea polyphenols. Am J Clin Nutr 2013;98(6 suppl):S1619-S1630. https://doi.org/10.3945/ajcn.113.058958
https://doi.org/10.3945/ajcn.113.058958... ^,3636. Liu Y, Zhang D, Wu Y, Wang D, Wei Y, Wu J, et al. Stability and absorption of anthocyanins from blueberries subjected to a simulated digestion process. Int J Food Sci Nutr 2014;65:440-448. https://doi.org/10.3109/09637486.2013.869798
https://doi.org/10.3109/09637486.2013.86... ^,3737. Tenore GC, Campiglia P, Giannetti D, Novellino E. Simulated gastrointestinal digestion, intestinal permeation and plasma protein interaction of white, green, and black tea polyphenols. Food Chem 2015;169:320-326. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2014.08.006
https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2014.... Por otro lado, si bien el efecto antioxidante de las flavonas no fue estadísticamente significativo en este trabajo, puede ser importante dado que es el tipo de flavonoide que más contribuye como determinante de la concentración de polifenoles en la leche humana, lo que puede asociarse al consumo de alimentos fuente por parte de esta población.⁴4. Cortez MV, Soria EA. The effect of freeze-drying on the nutrient, polyphenol and oxidant levels of breast milk. Breastfeed Med 2016;11:551-554. https://doi.org/10.1089/bfm.2016.0102
https://doi.org/10.1089/bfm.2016.0102... ^,3838. Cabrera SF, Leguiza VL, Peñaloza NR. Relación entre el consumo de alimentos fuente de compuestos fenólicos y su concentración en la leche de madres cordobesas. Córdoba: Universidad Nacional de Córdoba, 2014.

En conclusión, se encontraron modificaciones del nivel lácteo de anión superóxido según el tipo de fitoquímico ingerido, en las que flavanoles y flavanonas actuaron como prooxidantes. Si bien los efectos lácteos de los fitoquímicos requieren mayores estudios, estos resultados tienen relevancia sanitaria al brindar bases para desarrollar recomendaciones dietéticas tendientes a disminuir dicho oxidante, dado que es un factor de riesgo modificable e indicador de daño oxidativo tisular.

Agradecimientos

Este trabajo contó con el financiamiento de la Universidad Nacional de Córdoba (RESOL-2016-313-SECYT-UNC); el Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva (RESOL-2017-285-APN-DANPCYT#MCT), y el Instituto Nacional del Cáncer (RESOL-2016-1006-E-APN-MS). Estas instituciones no estuvieron involucradas en el diseño de la investigación; recolección, análisis e interpretación de los datos; escritura del reporte, ni decisión de someter el artículo a publicación.

Referencias

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