• Relevance of Helicobacter pylori virulence factors for vaccine development Review article

    Hernández-Hernández, Luz del Carmen; Lazcano-Ponce, Eduardo César; López-Vidal, Yolanda; Aguilar-Gutiérrez, Germán Rubén

    Abstract in Spanish:

    La infección por Helicobacter pylori incrementa el riesgo de un amplio espectro de cuadros clínicos, que van de la úlcera péptica al cáncer gástrico. Sin embargo, la infección sólo induce ulceración gástrica y duodenal o cáncer gástrico en la minoría de los sujetos infectados debido que las cepas de H. pylori son genéticamente diversas y expresan diferentes factores de virulencia. Así, los individuos infectados por cepas que expresan estos factores de virulencia probablemente desarrollan enfermedades severas como el cáncer gástrico. Sin embargo, la ancestral relación entre H. pylori y los humanos sugiere que algunas cepas pueden ser beneficiosas para la salud humana. Por lo tanto, la administración generalizada de tratamientos con antibiótico podría eventualmente causar problemas. El desarrollo de vacunas con base en factores de virulencia que confieran protección a largo plazo es la mejor estrategia para el control y/o eliminación de cepas patógenas. Los diferentes esquemas y formulaciones de inmunización diseñados para evaluar las vacunas con base en factores de virulencia en modelos animales han dado resultados prometedores. Sin embargo, ha sido necesario probar si estos resultados pueden ser reproducidos en humanos. Este trabajo revisa los recientes estudios de vacunación que han explorado esta posibilidad: vacunas orales usando ureasa o células completas-inactivadas con LT como adyuvante y ureasa expresada en vectores de Salmonella spp.; además de una vacuna intramuscular multicomponente con hidróxido de aluminio como adyuvante. Aunque estos estudios han logrado limitado éxito han establecido las bases para el desarrollo de una vacuna eficaz contra esta infección.

    Abstract in English:

    Helicobacter pylori infection increases the risk for a wide spectrum of clinical outcomes, ranging from peptic ulcer disease to gastric cancer. However, the infection induces gastric and duodenal ulceration or gastric cancer in only a minority of infected subjects because H. pylori strains are genetically diverse and express different virulence factors. Individuals infected with strains that express these virulence factors probably develop severe diseases such as gastric cancer. Nevertheless, the ancient relationship between H. pylori and humans suggests that some strains could be beneficial to human health, which means that generalized administration of antibiotic therapy could eventually cause problems. The development of vaccines based on virulence factors that provide long-term protection is the best strategy for control and/or elimination of pathogenic strains. The different immunization schemes and formulations designed to evaluate the vaccines based on virulence factors in animal models have offered promising results. However, it is necessary to determine whether or not these results can be reproduced in humans. This article reviews recent vaccination studies that explore this possibility: oral vaccines using urease or inactivated whole cells plus LT as adjuvant and urease expressed in Salmonella spp. vectors, as well as a parenteral multicomponent vaccine plus aluminum hydroxide as adjuvant. Although these studies have achieved limited success, they have established support for the development of an effective vaccine against this infection.
  • Molecular diagnosis of human papillomavirus in the development of cervical cancer Review article

    Gutiérrez-Xicoténcatl, Lourdes; Plett-Torres, Tanya; Madrid-González, Claudia L; Madrid-Marina, Vicente

    Abstract in Spanish:

    El cáncer cervical (CC) es el mayor problema de salud pública en países en vías de desarrollo, al ser la infección por el virus del papiloma humano (HPV) el factor etiológico más importante de esta enfermedad. Actualmente, el principal acercamiento para la prevención del CC ha sido a través de programas de detección oportuna del cáncer, lo cual se ha realizado a través del estudio citológico del Papanicolaou (Pap) para la detección de lesiones precursoras. Sin embargo, la sensibilidad y especificidad de la prueba de Pap depende de la destreza del observador en el reconocimiento y clasificación de diferentes anormalidades en las células. El desarrollo de sistemas de diagnóstico temprano para la detección de la infección por HPV ha sido problemático debido a que tanto la citología como la colposcopía identifican la lesión cervical en estadios muy avanzados. De esta forma, la aplicación de las pruebas moleculares ha sido exitosa en el diagnóstico temprano del CC. Estas técnicas moleculares se basan en el reconocimiento de secuencias de ADN de HPV por medio de hibridación del ADN, PCR-RFLP, captura de híbridos (hybrid capture) y el sistema de línea reversa (reverse line blot). Desafortunadamente, estos sistemas no pueden identificar si se trata de una infección activa, latente o persistente. Por esta razón, las técnicas inmunológicas como el Western blot y el ELISA han sido diseñadas para realizar el seguimiento de la respuesta inmune contra el virus. Por ello, aquí se hace una revisión de las técnicas moleculares utilizadas para detectar el HPV, como factor de riesgo del CC, así como las técnicas inmunológicas desarrolladas para el seguimiento de la respuesta inmune contra este virus. Existen diferentes compañías que han desarrollado, manufacturado y comercializado pruebas diagnósticas basadas en identificación de genes para el tamizaje, monitoreo y diagnóstico de HPV. Nuestra revisión se enfoca en el análisis de productos que existen en el mercado, así como en los sistemas inmunológicos usados en investigación y en programas de tamizaje de extensas poblaciones.

    Abstract in English:

    Cervical cancer (CC) is a major public health problem in developing countries and its most significant etiological risk factor is infection by the human papillomavirus (HPV). The main approach to date for the prevention of CC has been through screening programs, using the cervical smear (PAP test) to detect precursory lesions. The sensitivity and specificity of the PAP smear depend on the skills of the observer to recognize and classify a variety of cellular abnormalities. The development of early diagnoses to detect HPV infection has been a problem as cytology and colposcopy identify the lesion at an advanced stage. Therefore, molecular approaches have become more successful for early CC diagnosis. These molecular techniques recognize HPV DNA sequences by DNA hybridization, PCR-RFLP, hybrid capture and reverse line blot systems. Unfortunately, these systems cannot determine whether the HPV infection is active, latent or persistent. Thus, immunological techniques such as Western blot and ELISA have been designed to follow the immune response against the virus, and they can also be used to identify the stage of the infection. Several companies have developed, manufactured and merchandised gene-based testing systems for the screening, monitoring and diagnosis of HPV. Our review and comments focus on the critical analysis of existing products and their use in clinical practice as well as on immunological systems used mainly in research, but that may be applied in large population screening programs.
Instituto Nacional de Salud Pública Cuernavaca - Morelos - Mexico
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