Artículo original • Rev Peru Med Exp Salud Pública 39 (3) Jul-Sep 2022 • https://doi.org/10.17843/rpmesp.2022.393.11195   copiar

Cambios en las características clínicas y desenlaces de pacientes hospitalizados por COVID-19 durante dos años de pandemia: experiencia en un hospital venezolano

María C. Arvelo María Montes de Oca Laura Sánchez-Traslaviña Flor H. Pujol Rossana C. Jaspe Isabel C. Silva Irene Stulin Gabriela Blanco Jennireth Quevedo Nathalia Valera Irene Papa Santiago Bacci Fátima de Abreu Héctor Villarroel Juan C. Catari José L. Lopez Brigitte Moran Claudio Cárdenas Saverio Santucci José L. Viloria Eleonora García Jerry Gómez Antonio Martinelli Manuel Guzmán Acerca de los autores

RESUMEN

Objetivos.

Determinar los cambios en las características clínicas y desenlaces intrahospitalarios de los pacientes hospitalizados por COVID-19 en un hospital privado de Caracas durante dos años de pandemia.

Materiales y métodos.

Estudio retrospectivo, observacional, de pacientes hospitalizados por COVID-19. Se investigó la correspondencia entre las olas de ingresos hospitalarios con las variantes circulantes del SARS-CoV-2 en la población general del Distrito Capital y estado Miranda.

Resultados.

Se incluyeron 1025 pacientes (569 hombres y 456 mujeres), con edad promedio de 62,9 DE: 16,2 años. Cuatro olas de ingresos hospitalarios fueron identificadas: primera (marzo-noviembre 2020) 150/1025 (14,6%) casos; segunda (diciembre-2020 a mayo-2021) 415/1025 (40,5%) casos; tercera (junio-diciembre 2021) 344/1025 (33,6%) casos; cuarta (enero-febrero 2022) 116/1025 (11,3%) casos. La edad promedio fue mayor en la cuarta ola (primera 64,0±15,7, segunda 61,4±15,8, tercera 62,1±16,5, y cuarta ola 68,5±16,4), mientras que la proporción de pacientes masculinos (primera 66,7%, segunda 58,8%, tercera 50,3%, y cuarta 44,8%), los pacientes con enfermedad grave-crítica (primera 65,3%, segunda 57%, tercera 51,7% y cuarta 44,8%), la estadía intrahospitalaria (primera 9,1±6,0, segunda 9,0±7,3, tercera 8,8±7,7, y cuarta 6,9±5,0 días), los ingresos a la UCI (primera 23,3%, segunda 15,7%, tercera 14,0%, y cuarta 11,2%; p=0,027) y la mortalidad (primera 21.8%, segunda 10,7%, tercera 9,1%, y cuarta 7,1%; p<0,001) disminuyeron progresivamente con el tiempo.

Conclusiones.

Los resultados muestran menor frecuencia de casos severos y mejoría de los desenlaces intrahospitalarios en dos años de pandemia. Es probable que los cambios en las variantes circulantes, las mejoras del manejo de la enfermedad y la vacunación hayan influido sobre estos resultados.

Palabras clave:
COVID-19; SARS-CoV-2; Infección por SARS-CoV-2; Unidad de Cuidados Intensivos; Mortalidad Intrahospitalaria

MENSAJES CLAVE

  1. Motivación para realizar el estudio: ningún estudio ha analizado localmente las tendencias temporales de las características de los pacientes hospitalizados por COVID-19, su curso intrahospitalario y la mortalidad.
  2. Principales hallazgos: 1025 pacientes se ingresaron en un hospital de Caracas entre marzo del 2020 y febrero del 2022 (14,6% en la primera ola, 40,5% en la segunda, 33,6% en la tercera y 11,3% en la cuarta). El porcentaje de pacientes masculinos, con enfermedad grave-crítica, la estadía intrahospitalaria, los ingresos a UCI y la mortalidad disminuyeron con el tiempo.
  3. Implicancias en salud pública: las mejorías probablemente están asociadas con las variantes circulantes del SARS-CoV-2, las mejoras en el manejo clínico y el programa de vacunación.

Palabras clave:
COVID-19; SARS-CoV-2; Infección por SARS-CoV-2; Unidad de Cuidados Intensivos; Mortalidad Intrahospitalaria

INTRODUCCIÓN

La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es la primera pandemia en más de 100 años. En Venezuela, según datos del CENDES-COVID-19, hasta la misma fecha se registraron 515 126 casos acumulados (81 829 casos en Distrito Capital y 71 781 en el estado Miranda) y 5636 muertes (1074 decesos en Distrito Capital y 624 en el estado Miranda) 11. Universidad Central de Venezuela. Centro de Estudios del Desarrollo (CENDES) [Internet]. 2022. Disponible en: http://www.ucv.ve/cendes.
http://www.ucv.ve/cendes... .

Se han descrito más de 2000 linajes del SARS-CoV-2, de los cuales algunos han sido denominados por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como variantes de interés (VOI), o de preocupación (VOC), dado su impacto en la salud pública. La OMS identificó cinco VOC (alfa, beta, gamma, delta y ómicron) desde el comienzo de la pandemia y varias VOI, entre las cuales lambda y mu, que se identificaron en América Latina. Para finales de marzo de 2022 en el mundo predominaba la VOC ómicron 22. World Health Organization. COVID-19: variants. Tracking SARS-CoV-2 variants. [Internet]. 2022 [citado el 2 de marzo del 2022] Disponible en: https://www.who.int/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants.
https://www.who.int/activities/tracking-... .

Desde el inicio de la pandemia se han implementado diferentes estrategias para reducir la transmisión del virus y su impacto en la salud. Las medidas restrictivas, como el uso de mascarillas, el distanciamiento social y los cierres masivos, dieron como resultado una reducción en el riesgo de infección 33. Chu DK, Akl EA, Duda S, Solo K, Yaacoub S, Schünemann HJ, et al. Physical distancing, face masks, and eye protection to prevent person-to-person transmission of SARS-CoV-2 and COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2020;395(10242):1973-1987. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31142-9.
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4. Rader B, White LF, Burns MR, Chen J, Brilliant J, Cohen J, et al. Mask-wearing and control of SARS-CoV-2 transmission in the USA: a cross-sectional study. Lancet Digit Health. 2021;3(3):e148-e157. doi: 10.1016/S2589-7500(20)30293-4.
https://doi.org/10.1016/S2589-7500(20)30... -55. Andrejko KL, Pry JM, Myers JF, Fukui N, DeGuzman JL, Openshaw J, et al. Effectiveness of Face Mask or Respirator Use in Indoor Public Settings for Prevention of SARS-CoV-2 Infection - California, February-December 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022;71(6):212-216. doi: 10.15585/mmwr.mm7106e1.
https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7106e1... . En el ámbito hospitalario, se han implementado varias intervenciones terapéuticas, como el uso de antivirales, antiinflamatorios, la profilaxis de trombosis y la oxigenoterapia. Finalmente, el desarrollo de vacunas desde el 2021 ha conducido a una reducción de casos de COVID-19 66. Haas EJ, Angulo FJ, McLaughlin JM, Anis E, Singer SR, Khan F, et al. Impact and effectiveness of mRNA BNT162b2 vaccine against SARS-CoV-2 infections and COVID-19 cases, hospitalisations, and deaths following a nationwide vaccination campaign in Israel: an observational study using national surveillance data. Lancet. 2021;397(10287):1819-1829. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00947-8.
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7. Tenforde MW, Self WH, Adams K, Gaglani M, Ginde AA, McNeal T, et al. Association Between mRNA Vaccination and COVID-19 Hospitalization and Disease Severity. JAMA. 2021;326(20):2043-2054. doi: 10.1001/jama.2021.19499.
https://doi.org/10.1001/jama.2021.19499... -88. Accorsi EK, Britton A, Fleming-Dutra KE, Smith ZR, Shang N, Derado G, et al. Association Between 3 Doses of mRNA COVID-19 Vaccine and Symptomatic Infection Caused by the SARS-CoV-2 Omicron and Delta Variants. JAMA. 2022;327(7):639-651. doi: 10.1001/jama.2022.0470.
https://doi.org/10.1001/jama.2022.0470... .

Varios estudios han evaluado las características clínicas y desenlaces de los pacientes hospitalizados por COVID-19 en diferentes periodos de la pandemia 99. Iftimie S, López-Azcona AF, Vallverdú I, Hernández-Flix S, de Febrer G, Parra S, et al. First and second waves of coronavirus disease-19: A comparative study in hospitalized patients in Reus, Spain. PLoS One. 2021;16(3):e0248029. doi: 10.1371/journal.pone.0248029.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.024...

10. Roth GA, Emmons-Bell S, Alger HM, Bradley SM, Das SR, de Lemos JA, et al. Trends in Patient Characteristics and COVID-19 In-Hospital Mortality in the United States During the COVID-19 Pandemic. JAMA Netw Open. 2021;4(5):e218828. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.8828.
https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen....

11. Budweiser S, Bas S, Jörres RA, Engelhardt S, Thilo C, Delius SV, et al. Comparison of the First and Second Waves of Hospitalized Patients With SARS-CoV-2. Dtsch Arztebl Int. 2021;118(18):326-27. doi: 10.3238/arztebl.m2021.0215.
https://doi.org/10.3238/arztebl.m2021.02...

12. Xu H, Garcia-Ptacek S, Annetorp M, Cederholm T, Engel G, Engström M, et al. Decreased Mortality Over Time During the First Wave in Patients With COVID-19 in Geriatric Care: Data From the Stockholm GeroCovid Study. J Am Med Dir Assoc. 2021;22(8):1565-1573.e4. doi: 10.1016/j.jamda.2021.06.005.
https://doi.org/10.1016/j.jamda.2021.06....

13. Aznar-Gimeno R, Paño-Pardo JR, Esteban LM, Labata-Lezaun G, Esquillor-Rodrigo MJ, Lanas A, et al. Changes in severity, mortality, and virus genome among a Spanish cohort of patients hospitalized with SARS-CoV-2. Sci Rep. 2021;11(1):18844. doi: 10.1038/s41598-021-98308-x.
https://doi.org/10.1038/s41598-021-98308...

14. Zuil M, Benítez ID, Cabo-Gambín R, Manzano Senra C, Moncusí-Moix A, Gort-Paniello C, et al. Clinical management and outcome differences between first and second waves among COVID-19 hospitalized patients: A regional prospective observational cohort. PLoS One. 2021;16(10):e0258918. doi: 10.1371/journal.pone.0258918.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.025...

15. Carbonell R, Urgelés S, Rodríguez A, Bodí M, Martín-Loeches I, Solé-Violán J, et al. Mortality comparison between the first and second/third waves among 3,795 critical COVID-19 patients with pneumonia admitted to the ICU: A multicentre retrospective cohort study. Lancet Reg Health Eur. 2021;11:100243. doi: 10.1016/j.lanepe.2021.100243.
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16. Oda Y, Shimada M, Shiraishi S, Kurai O. Treatment and outcome of COVID-19 patients in a specialized hospital during the third wave: advance of age and increased mortality compared with the first/second waves. JA Clin Rep. 2021;7(1):85. doi: 10.1186/s40981-021-00489-x.
https://doi.org/10.1186/s40981-021-00489...

17. Meschiari M, Cozzi-Lepri A, Tonelli R, Bacca E, Menozzi M, Franceschini E, et al. First and second waves among hospitalised patients with COVID-19 with severe pneumonia: a comparison of 28-day mortality over the 1-year pandemic in a tertiary university hospital in Italy. BMJ Open. 2022;12(1):e054069. doi: 10.1136/bmjopen-2021-054069.
https://doi.org/10.1136/bmjopen-2021-054...

18. Zeiser FA, Donida B, da Costa CA, Ramos GO, Scherer JN, Barcellos NT, et al. First and second COVID-19 waves in Brazil: A cross-sectional study of patients' characteristics related to hospitalization and in-hospital mortality. Lancet Reg Health Am. 2022;6:100107. doi: 10.1016/j.lana.2021.100107.
https://doi.org/10.1016/j.lana.2021.1001... -1919. Moreno-Torres V, Muñoz-Serrano A, Calderón-Parra J, Mills-Sánchez P, Pintos-Pascual I, Rodríguez-Olleros C, et al. Mortality by COVID-19 Before Vaccination - One Year Experience of Hospitalized Patients in Madrid. Int J Infect Dis. 2022;116:339-43. doi: 10.1016/j.ijid.2022.01.043.
https://doi.org/10.1016/j.ijid.2022.01.0... . Aunque en algunos estudios el número de pacientes hospitalizados fue relativamente similar 99. Iftimie S, López-Azcona AF, Vallverdú I, Hernández-Flix S, de Febrer G, Parra S, et al. First and second waves of coronavirus disease-19: A comparative study in hospitalized patients in Reus, Spain. PLoS One. 2021;16(3):e0248029. doi: 10.1371/journal.pone.0248029.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.024... ,1111. Budweiser S, Bas S, Jörres RA, Engelhardt S, Thilo C, Delius SV, et al. Comparison of the First and Second Waves of Hospitalized Patients With SARS-CoV-2. Dtsch Arztebl Int. 2021;118(18):326-27. doi: 10.3238/arztebl.m2021.0215.
https://doi.org/10.3238/arztebl.m2021.02... ,1313. Aznar-Gimeno R, Paño-Pardo JR, Esteban LM, Labata-Lezaun G, Esquillor-Rodrigo MJ, Lanas A, et al. Changes in severity, mortality, and virus genome among a Spanish cohort of patients hospitalized with SARS-CoV-2. Sci Rep. 2021;11(1):18844. doi: 10.1038/s41598-021-98308-x.
https://doi.org/10.1038/s41598-021-98308... ,1414. Zuil M, Benítez ID, Cabo-Gambín R, Manzano Senra C, Moncusí-Moix A, Gort-Paniello C, et al. Clinical management and outcome differences between first and second waves among COVID-19 hospitalized patients: A regional prospective observational cohort. PLoS One. 2021;16(10):e0258918. doi: 10.1371/journal.pone.0258918.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.025... ,1818. Zeiser FA, Donida B, da Costa CA, Ramos GO, Scherer JN, Barcellos NT, et al. First and second COVID-19 waves in Brazil: A cross-sectional study of patients' characteristics related to hospitalization and in-hospital mortality. Lancet Reg Health Am. 2022;6:100107. doi: 10.1016/j.lana.2021.100107.
https://doi.org/10.1016/j.lana.2021.1001... entre las oleadas, la gravedad de la enfermedad, los ingresos en las unidades de cuidados intensivos (UCI) y la mortalidad tienden a disminuir con el tiempo 99. Iftimie S, López-Azcona AF, Vallverdú I, Hernández-Flix S, de Febrer G, Parra S, et al. First and second waves of coronavirus disease-19: A comparative study in hospitalized patients in Reus, Spain. PLoS One. 2021;16(3):e0248029. doi: 10.1371/journal.pone.0248029.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.024...

10. Roth GA, Emmons-Bell S, Alger HM, Bradley SM, Das SR, de Lemos JA, et al. Trends in Patient Characteristics and COVID-19 In-Hospital Mortality in the United States During the COVID-19 Pandemic. JAMA Netw Open. 2021;4(5):e218828. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.8828.
https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen....

11. Budweiser S, Bas S, Jörres RA, Engelhardt S, Thilo C, Delius SV, et al. Comparison of the First and Second Waves of Hospitalized Patients With SARS-CoV-2. Dtsch Arztebl Int. 2021;118(18):326-27. doi: 10.3238/arztebl.m2021.0215.
https://doi.org/10.3238/arztebl.m2021.02...

12. Xu H, Garcia-Ptacek S, Annetorp M, Cederholm T, Engel G, Engström M, et al. Decreased Mortality Over Time During the First Wave in Patients With COVID-19 in Geriatric Care: Data From the Stockholm GeroCovid Study. J Am Med Dir Assoc. 2021;22(8):1565-1573.e4. doi: 10.1016/j.jamda.2021.06.005.
https://doi.org/10.1016/j.jamda.2021.06....

13. Aznar-Gimeno R, Paño-Pardo JR, Esteban LM, Labata-Lezaun G, Esquillor-Rodrigo MJ, Lanas A, et al. Changes in severity, mortality, and virus genome among a Spanish cohort of patients hospitalized with SARS-CoV-2. Sci Rep. 2021;11(1):18844. doi: 10.1038/s41598-021-98308-x.
https://doi.org/10.1038/s41598-021-98308...

14. Zuil M, Benítez ID, Cabo-Gambín R, Manzano Senra C, Moncusí-Moix A, Gort-Paniello C, et al. Clinical management and outcome differences between first and second waves among COVID-19 hospitalized patients: A regional prospective observational cohort. PLoS One. 2021;16(10):e0258918. doi: 10.1371/journal.pone.0258918.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.025...

15. Carbonell R, Urgelés S, Rodríguez A, Bodí M, Martín-Loeches I, Solé-Violán J, et al. Mortality comparison between the first and second/third waves among 3,795 critical COVID-19 patients with pneumonia admitted to the ICU: A multicentre retrospective cohort study. Lancet Reg Health Eur. 2021;11:100243. doi: 10.1016/j.lanepe.2021.100243.
https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2021.10...

16. Oda Y, Shimada M, Shiraishi S, Kurai O. Treatment and outcome of COVID-19 patients in a specialized hospital during the third wave: advance of age and increased mortality compared with the first/second waves. JA Clin Rep. 2021;7(1):85. doi: 10.1186/s40981-021-00489-x.
https://doi.org/10.1186/s40981-021-00489...

17. Meschiari M, Cozzi-Lepri A, Tonelli R, Bacca E, Menozzi M, Franceschini E, et al. First and second waves among hospitalised patients with COVID-19 with severe pneumonia: a comparison of 28-day mortality over the 1-year pandemic in a tertiary university hospital in Italy. BMJ Open. 2022;12(1):e054069. doi: 10.1136/bmjopen-2021-054069.
https://doi.org/10.1136/bmjopen-2021-054...

18. Zeiser FA, Donida B, da Costa CA, Ramos GO, Scherer JN, Barcellos NT, et al. First and second COVID-19 waves in Brazil: A cross-sectional study of patients' characteristics related to hospitalization and in-hospital mortality. Lancet Reg Health Am. 2022;6:100107. doi: 10.1016/j.lana.2021.100107.
https://doi.org/10.1016/j.lana.2021.1001... -1919. Moreno-Torres V, Muñoz-Serrano A, Calderón-Parra J, Mills-Sánchez P, Pintos-Pascual I, Rodríguez-Olleros C, et al. Mortality by COVID-19 Before Vaccination - One Year Experience of Hospitalized Patients in Madrid. Int J Infect Dis. 2022;116:339-43. doi: 10.1016/j.ijid.2022.01.043.
https://doi.org/10.1016/j.ijid.2022.01.0... .

Ningún estudio del que tengamos conocimiento ha analizado las tendencias temporales locales de las características clínicas, la gravedad, el curso intrahospitalario y mortalidad de los pacientes hospitalizados por COVID-19 en Venezuela. El conocimiento de esta información puede ayudar a comprender mejor la carga de COVID-19 en el sistema hospitalario de nuestra localidad y contribuir a la definición de políticas públicas a nivel regional. Para abordar esta brecha se diseñó este estudio en pacientes hospitalizados por COVID-19 en el hospital privado Centro Médico de Caracas (CMC) con el objetivo de determinar los cambios en el perfil de los pacientes y sus desenlaces intrahospitalarios durante dos años de pandemia.

MATERIALES Y MÉTODOS

Se realizó un estudio de cohorte retrospectiva (revisión de historias clínicas) de pacientes internados con diagnóstico de COVID-19 en el hospital CMC, entre el 1 de marzo de 2020 y 28 de febrero de 2022. El hospital CMC es un hospital privado en el área metropolitana de Caracas que cuenta con todos los recursos médicos y asistenciales de un hospital privado Tipo A, según las Norma COVENIN 2339:87 2020. Norma COVENIN 2339:87. Clínicas, policlinicas, institutos u hospitales privados. Clasificación [Internet]. 2019/06. Disponible en: https://pandectasdigital.blogspot.com/2019/06/norma-covenin-233987-clinicas.html.
https://pandectasdigital.blogspot.com/20... .

Según el número de casos hospitalizados en el CMC se identificaron cuatro olas durante los dos años de pandemia. La primera ola se presentó entre marzo y noviembre del 2020 (9 meses), la segunda ola se registró entre diciembre del 2020 y mayo del 2021 (6 meses), la tercera ola se registró entre junio y diciembre del 2021 (7 meses) y la cuarta y última ola fue entre enero y febrero del 2022 (2 meses).

Se usó el formulario de informe de caso (versión CORE en español del 23 de abril de 2020) desarrollado por el estudio ISARIC y la OMS 2121. International Severe Acute Respiratory and Emerging Infection Consortium (ISARIC) [Internet]. 2022. Disponible en: https://isaric.tghn.org/.
https://isaric.tghn.org/... para recopilar los datos de los pacientes. Los datos recopilados fueron edad (años), grupo estadio, sexo, prueba diagnóstica para COVID-19 (antígeno-SARS-CoV-2, rRT-PCR, y IgM-IgG), números de días de síntomas previo ingreso, saturación de oxígeno de ingreso a aire ambiente (SpO2 %), gravedad de la enfermedad (leve, moderada, grave-crítica, tratamientos (antivirales, antibióticos y antiinflamatorios), días de hospitalización, días en UCI, requerimiento de ventilación mecánica invasiva, pruebas de laboratorio y tomografías de tórax (TC) de ingreso.

Procedimientos diagnósticos de COVID-19

El diagnóstico de COVID-19 se basó en la detección de antígeno para SARS-CoV-2 o el resultado de la prueba reacción en cadena de la polimerasa por transcripción inversa en tiempo real (rRT-PCR) para SARS-CoV-2. Se tomaron las muestras de las vías respiratorias (hisopados nasofaríngeos) según las directrices de la OMS 2222. World Health Organization. Clinical management of COVID-19 (Interim Guidance) World Health Organization. [Internet]. 2020 [citado el 27 de mayo del 2020].; Disponible en: https://apps.who.int/iris/handle/10665/332196.
https://apps.who.int/iris/handle/10665/3... .

Criterios de hospitalización y clasificación de la gravedad de COVID-19

El criterio más común de ingreso hospitalario fue la hipoxemia al aire ambiente y/o presencia de infiltrados pulmonares. Se reservó el ingreso de pacientes a la UCI para aquellos con insuficiencia respiratoria aguda grave que requerían oxigenoterapia con cánula nasal de alto flujo o ventilación mecánica invasiva (VMI). La gravedad de la enfermedad se estableció según los criterios del National Institute of Health 2323. National Institutes of Health. COVID-19 Treatment Guidelines Panel. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines [Internet]. 2022 [citado el 01 de junio del 2022]. Disponible en: https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/.
https://www.covid19treatmentguidelines.n... .

Análisis semicuantitativo de la TC de tórax

La afectación pulmonar y definiciones de los términos radiológicos (vidrio esmerilado, consolidado, patrón de empedrado) se basaron en el glosario de la Sociedad Fleischner 2424. Hansell DM, Bankier AA, MacMahon H, McLoud TC, Müller NL, Remy J. Fleischner Society: glossary of terms for thoracic imaging. Radiology. 2008;246(3):697-722. doi: 10.1148/radiol.2462070712.
https://doi.org/10.1148/radiol.246207071... . La puntuación total de gravedad de la TC de tórax de ingreso fue calculada según los siguientes criterios de Pan et al. 2525. Pan F, Ye T, Sun P, Gui S, Liang B, Li L, et al. Time Course of Lung Changes at Chest CT during Recovery from Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Radiology. 2020;295(3):715-21. doi: 10.1148/radiol.2020200370.
https://doi.org/10.1148/radiol.202020037... : 0 (sin compromiso), 1 (compromiso <5%), 2 (compromiso de 5 a 25%), 3 (compromiso de 26 a 50%), 4 (compromiso de 51% a 75%), 5 (compromiso >75%). La puntuación total fue la suma de la afectación de cada lóbulo (rango entre 0 a 25).

Para distribuir los pacientes en cuartiles de gravedad de la puntuación total en la TC de tórax se usaron los puntos de cortes del primer, segundo y tercer cuartiles introduciendo la puntuación de todos los pacientes en una calculadora estadística de cuartiles. Los puntos de cortes para los cuartiles fueron: Q1 (puntuación entre 0-8 puntos), Q2 (puntuación entre 9-12 puntos), Q3 (puntuación entre 13-16 puntos) y Q4 (puntuación entre 17-25 puntos) (26)26. Montes de Oca M, García E, Sánchez-Traslaviña L, Gutiérrez-Correia F, Stulin I, Blanco G, et al. Características tomográficas de las lesiones pulmonares en pacientes hospitalizados con COVID-19 y su valor pronóstico. Invest Clin. 2021;62(4):357-70. doi: 10.22209/IC.v62n4a06.
https://doi.org/10.22209/IC.v62n4a06... . Cada paciente fue asignado en el cuartil correspondiente (ejemplo, una puntuación en la TC de 14 puntos ubica al paciente en el Q3).

Análisis genómicos de las variantes SARS-CoV-2

La circulación de variantes del SARS-CoV-2 se realizó mediante la identificación de estas en muestras de la población general del Distrito Capital y estado Miranda, basado en secuenciación de un fragmento pequeño del gen de superficie del genoma viral, con confirmación de la identificación de variantes mediante secuenciación del genoma completo 2727. Loureiro CL, Jaspe RC, D Angelo P, Zambrano JL, Rodriguez L, Alarcon V, et al. SARS-CoV-2 genetic diversity in Venezuela: Predominance of D614G variants and analysis of one outbreak. PLoS One. 2021;16(2):e0247196. doi: 10.1371/journal.pone.0247196.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.024...

28. Jaspe RC, Loureiro CL, Sulbaran Y, Moros ZC, D'Angelo P, Rodríguez L, et al. Introduction and rapid dissemination of SARS-CoV-2 Gamma Variant of Concern in Venezuela. Infect Genet Evol. 2021;96:105147. doi: 10.1016/j.meegid. 2021.105147.
https://doi.org/10.1016/j.meegid...

29. Jaspe RC, Zambrano JL, Hidalgo M, Sulbarán Y, Loureiro CL, Moros ZC, et al. Detection of the Omicron variant of SARS- CoV-2 by restriction analysis targeting the mutations K417N and N440K of the spike protein. Invest Clin. 2022;63(1):92-9. doi: 10.54817/IC.v63n1a08.
https://doi.org/10.54817/IC.v63n1a08... -3030. Jaspe RC, Loureiro CL, Sulbaran Y, Moros ZC, D'Angelo P, Hidalgo M, et al. Description of a One-Year Succession of Variants of Interest and Concern of SARS-CoV-2 in Venezuela. Viruses. 2022;14(7):1378. doi.org/10.3390/v14071378.
https://doi.org/10.3390/v14071378... .

Durante la primera ola no se espera que haya circulado ninguna variante y la mayoría de los linajes pertenecieron probablemente al grupo B, virus que poseen la mutación D614G en la proteína de la espiga 2727. Loureiro CL, Jaspe RC, D Angelo P, Zambrano JL, Rodriguez L, Alarcon V, et al. SARS-CoV-2 genetic diversity in Venezuela: Predominance of D614G variants and analysis of one outbreak. PLoS One. 2021;16(2):e0247196. doi: 10.1371/journal.pone.0247196.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.024... . La segunda ola se caracterizó por la circulación mayoritaria de la variante gamma, junto con otros linajes no variantes, en enero y febrero del 2021, que fueron totalmente desplazados por la VOC gamma desde marzo del 2021 (>90%) 2828. Jaspe RC, Loureiro CL, Sulbaran Y, Moros ZC, D'Angelo P, Rodríguez L, et al. Introduction and rapid dissemination of SARS-CoV-2 Gamma Variant of Concern in Venezuela. Infect Genet Evol. 2021;96:105147. doi: 10.1016/j.meegid. 2021.105147.
https://doi.org/10.1016/j.meegid... . La tercera ola se caracterizó por una mayor diversidad de circulación de variantes, tanto VOI como VOC, manteniéndose en junio del 2021 el predominio de la VOC gamma, en agosto del 2021 una frecuencia similar de circulación de las VOC gamma y delta y de la VOI mu en menor proporción, para luego a partir de septiembre del 2021 el predominio de delta hasta final de año. La cuarta ola se caracterizó por la circulación casi exclusiva de la VOC ómicron 3030. Jaspe RC, Loureiro CL, Sulbaran Y, Moros ZC, D'Angelo P, Hidalgo M, et al. Description of a One-Year Succession of Variants of Interest and Concern of SARS-CoV-2 in Venezuela. Viruses. 2022;14(7):1378. doi.org/10.3390/v14071378.
https://doi.org/10.3390/v14071378... .

Análisis estadístico

La estadística descriptiva muestra las variables categóricas como frecuencia en número y porcentaje, mientras que las cuantitativas se muestran como mediana y rango intercuartílico (Q75-Q25). La comparación de las variables cuantitativas entre los pacientes de las cuatro olas se realizó usando la prueba no paramétrica de Kruskal Wallis por no mostrar las variables una distribución normal (Tabla suplementaria S1) y para las variables cualitativas se usó la prueba chi cuadrado de Pearson. Se consideró un valor de p de 0,05 o menos como estadísticamente significativo. Se utilizó el programa STATISTICA Versión 10 (StatSoft) para los análisis.

Aspectos éticos

El estudio fue aprobado por la Comisión de Bioética del C.A. Centro Médico de Caracas. Por tratarse de un estudio retrospectivo de revisión de historias clínicas, el grupo de investigadores guardó la confidencialidad de los pacientes.

RESULTADOS

Un total de 1025 pacientes adultos (569 hombres y 456 mujeres) ingresaron con diagnóstico de COVID-19 entre el 1 de marzo del 2020 y el 28 de febrero del 2022. La edad promedio fue de 62,9 DE: 16,2 años. Dieciséis pacientes fueron trasladados a otras instituciones y un paciente permanecía hospitalizado para el cierre del estudio, por lo que los detalles de mortalidad se analizaron en 1008 pacientes.

La Figura 1 muestra las cuatro olas registradas según el número de pacientes hospitalizados por COVID-19 por mes de ingreso y el número de casos por mes registrados por el CENDES en la población general de los estados Distrito Capital y Miranda 11. Universidad Central de Venezuela. Centro de Estudios del Desarrollo (CENDES) [Internet]. 2022. Disponible en: http://www.ucv.ve/cendes.
http://www.ucv.ve/cendes... . En ambas poblaciones se evidenciaron cuatro olas que coinciden temporalmente. En los pacientes hospitalizados se registraron 150/1025 (14,6%) casos en la primera ola (pico en agosto; 59 casos), en la segunda ola 415/1025 (40,5%) casos (pico en marzo 2021; 140 casos), en la tercera ola 344/1025 (33,6%) casos (pico en septiembre; 90 casos), y en la cuarta ola (de ascenso rápido y duración corta) 116/1025 (11,3%) casos (pico en enero; 99 casos). Similares características se observaron en la curva de casos de la población general.

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Figura 1
Número de casos detectados con COVID-19 en la población general (Distrito Capital y Estado Miranda) y número de pacientes hospitalizados por COVID-19 según mes de ingreso en el Centro Médico de Caracas.

Las variantes circulantes durante cada ola en el Distrito Capital y el estado Miranda (entidades de donde proviene la mayoría de los pacientes hospitalizados) se muestran en la Figura 1. Las características clínicas, gravedad de la enfermedad, estadía intrahospitalaria, medición usada del total de pacientes y en cada ola se muestran en la Tabla 1. La prueba predominante para el diagnóstico en las primera y segunda olas (100 y 67%, respectivamente) fue la rRT-PCR, mientras que la detección del antígeno (SARS-CoV-2) lo fue en la tercera y cuarta (66 y 60%, respectivamente). Los pacientes de la cuarta ola mostraron mayor edad. La proporción de pacientes masculinos, con enfermedad grave-crítica, los días de síntomas previos al ingreso y estadía intrahospitalaria disminuyeron significativamente con el avance de la pandemia, mostrando los pacientes de las primera y segunda olas predominio de hombres (67 y 59%, respectivamente) y enfermedad grave-crítica (65 y 57%, respectivamente), mientras que los de la cuarta ola tenían mayor proporción de mujeres (55%) y menor proporción de pacientes graves-críticos (45%). La SpO2 al ingreso fue significativamente menor en los pacientes de la primera ola (p = 0,030). Un total de 87% de los pacientes recibieron remdesivir, 34,1% antibióticos, 70,3% esteroides sistémicos y 3,6% tocilizumab. Solo 41,3% de los pacientes de la primera ola recibieron remdesivir comparado con más del 90% de los de la segunda, tercera y cuarta olas. El uso de antibióticos fue superior al 55% en la primera ola comparado con 30% aproximadamente en los de otras olas. Se observó disminución progresiva del uso de esteroides sistémicos con el avance de la pandemia y mayor uso de tocilizumab en las tercera y cuarta olas.

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Tabla 1
Características clínicas, estadía hospitalaria, uso de medicación y ventilación mecánica invasiva de pacientes hospitalizados por COVID-19 y en las cuatro olas

La Tabla 2 muestra los valores de algunas pruebas de laboratorio al ingreso del total de pacientes y de las olas. Los pacientes de la primera ola mostraron valores significativamente más elevados de recuento de leucocitos, neutrófilos, plaquetas, y BUN, mientras que los de la cuarta ola presentaron niveles más bajos de hemoglobina, hematocrito, ferritina y vitamina D. No se observaron diferencias en los valores de linfocitos, glicemia, PCR y HDL.

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Tabla 2
Resultados de laboratorio de ingreso en el total de pacientes hospitalizados por la COVID-19 y en las cuatro olas.

La gravedad en la puntuación de la TC de tórax de ingreso y la distribución de los pacientes según el cuartil de gravedad tomográfica que presentaban los pacientes al ingreso del total de pacientes y las cuatro olas se muestran en las Figuras 2A-2B. La puntuación de gravedad el porcentaje de pacientes en los cuartiles más graves (Q3-Q4) disminuyó progresivamente con el tiempo de pandemia. La mayor puntuación se observó en la primera ola y la menor en la cuarta. Un 52,6% de los pacientes de la primera ola se ubicaron en los cuartiles más graves (Q3-Q4), comparado con 31,3% de los ubicados en los cuartiles Q3-Q4 en la cuarta ola.

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Figura 2
A. Puntuación de gravedad en la tomografía de tórax en la población total de pacientes y en las cuatro oleadas. B. Distribución de los pacientes en los cuartiles de gravedad de la tomografía de tórax en la población total y en las cuatro oleadas.

Los ingresos a la UCI y la mortalidad del total de pacientes y en las olas se muestran en la Figura 3. Un total de 161/1025 (15,7%) pacientes ingresaron a la UCI y la mortalidad general fue 11,3% (114/1008). A medida que avanzó la pandemia se observó disminución progresiva en los ingresos a la UCI (primera 23,3%, segunda 15,7%, tercera 14,0%, y cuarta 11,2%; p = 0,027) y en la mortalidad (primera 21,8%, segunda 10,7%, tercera 9,1%, y cuarta 7,1%; p < 0,001). Al comparar los ingresos a la UCI y mortalidad entre las olas solo se observó diferencia significativa entre la primera ola con la segunda, tercera y cuarta (Figura 4).

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Figura 3
Proporción de pacientes hospitalizados por COVID-19 con ingresos en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y mortalidad total, en las cuatro olas.

La Figura 4 muestra el esquema de vacunación contra la COVID-19 que recibieron los pacientes ingresados entre julio del 2021 y febrero del 2022. Se observó disminución progresiva de la proporción de pacientes no vacunados y aumento de aquéllos con esquema completo con el tiempo. En la tercera ola, el 39,4% de los pacientes tenían un esquema de vacunación completo comparado con 83,5% de los de la cuarta. Un total de 2/178 pacientes (1,1%) de la tercera ola y 20/100 pacientes (20%) de la cuarta ola tenían dosis de refuerzo. Del total de los 39 pacientes fallecidos en las tercera y cuarta oleadas, 16 tenían esquema de vacunación completo. Las vacunas más usadas como esquema primario fueron: Sinopharm o Sinovac con 178 casos (64,3%), Sputnik V con 88 casos (31,7%), Pfizer con nueve casos (3,2%), Moderna con un caso (0,4%) yJohnson & Johnson con un caso (0,4%).

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Figura 4
Esquema de vacunación contra la COVID-19 de los pacientes hospitalizados entre julio y diciembre del 2021.

DISCUSIÓN

Los principales hallazgos de este estudio sobre características clínicas y desenlaces de pacientes hospitalizados por COVID-19 en dos años de pandemia fueron: primero, se registraron diferencias en el número de casos hospitalizados durante la pandemia. En la primera ola se ingresó 14,6% del total de pacientes, mientras que en la cuarta 11,3%. La segunda y tercera ola tuvieron el mayor número de ingresos (40,5% y 33,7%, respectivamente). Un comportamiento similar se observó en el número de casos registrados en la población general. Segundo, la edad promedio fue mayor en la cuarta ola, mientras que la proporción de pacientes masculinos, la gravedad de la enfermedad, la estadía intrahospitalaria, los ingresos a la UCI y la mortalidad disminuyeron progresivamente con el tiempo.

Varios estudios han evaluado el cambio en el número de ingresos hospitalarios por COVID-19 en las primeras oleadas de la pandemia 99. Iftimie S, López-Azcona AF, Vallverdú I, Hernández-Flix S, de Febrer G, Parra S, et al. First and second waves of coronavirus disease-19: A comparative study in hospitalized patients in Reus, Spain. PLoS One. 2021;16(3):e0248029. doi: 10.1371/journal.pone.0248029.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.024...

10. Roth GA, Emmons-Bell S, Alger HM, Bradley SM, Das SR, de Lemos JA, et al. Trends in Patient Characteristics and COVID-19 In-Hospital Mortality in the United States During the COVID-19 Pandemic. JAMA Netw Open. 2021;4(5):e218828. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.8828.
https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.... -1111. Budweiser S, Bas S, Jörres RA, Engelhardt S, Thilo C, Delius SV, et al. Comparison of the First and Second Waves of Hospitalized Patients With SARS-CoV-2. Dtsch Arztebl Int. 2021;118(18):326-27. doi: 10.3238/arztebl.m2021.0215.
https://doi.org/10.3238/arztebl.m2021.02... ,1313. Aznar-Gimeno R, Paño-Pardo JR, Esteban LM, Labata-Lezaun G, Esquillor-Rodrigo MJ, Lanas A, et al. Changes in severity, mortality, and virus genome among a Spanish cohort of patients hospitalized with SARS-CoV-2. Sci Rep. 2021;11(1):18844. doi: 10.1038/s41598-021-98308-x.
https://doi.org/10.1038/s41598-021-98308... ,1414. Zuil M, Benítez ID, Cabo-Gambín R, Manzano Senra C, Moncusí-Moix A, Gort-Paniello C, et al. Clinical management and outcome differences between first and second waves among COVID-19 hospitalized patients: A regional prospective observational cohort. PLoS One. 2021;16(10):e0258918. doi: 10.1371/journal.pone.0258918.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.025... ,1717. Meschiari M, Cozzi-Lepri A, Tonelli R, Bacca E, Menozzi M, Franceschini E, et al. First and second waves among hospitalised patients with COVID-19 with severe pneumonia: a comparison of 28-day mortality over the 1-year pandemic in a tertiary university hospital in Italy. BMJ Open. 2022;12(1):e054069. doi: 10.1136/bmjopen-2021-054069.
https://doi.org/10.1136/bmjopen-2021-054...

18. Zeiser FA, Donida B, da Costa CA, Ramos GO, Scherer JN, Barcellos NT, et al. First and second COVID-19 waves in Brazil: A cross-sectional study of patients' characteristics related to hospitalization and in-hospital mortality. Lancet Reg Health Am. 2022;6:100107. doi: 10.1016/j.lana.2021.100107.
https://doi.org/10.1016/j.lana.2021.1001... -1919. Moreno-Torres V, Muñoz-Serrano A, Calderón-Parra J, Mills-Sánchez P, Pintos-Pascual I, Rodríguez-Olleros C, et al. Mortality by COVID-19 Before Vaccination - One Year Experience of Hospitalized Patients in Madrid. Int J Infect Dis. 2022;116:339-43. doi: 10.1016/j.ijid.2022.01.043.
https://doi.org/10.1016/j.ijid.2022.01.0... . En Estados Unidos un análisis del 2020 reportó 11901 pacientes ingresados entre marzo y abril, 4116 entre mayo y junio, 2709 entre julio y agosto, y 2010 entre septiembre y noviembre 1010. Roth GA, Emmons-Bell S, Alger HM, Bradley SM, Das SR, de Lemos JA, et al. Trends in Patient Characteristics and COVID-19 In-Hospital Mortality in the United States During the COVID-19 Pandemic. JAMA Netw Open. 2021;4(5):e218828. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.8828.
https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.... . En general, los estudios europeos reportan un incremento en los ingresos hospitalarios por la COVID-19 durante dos períodos epidémicos del 2020 99. Iftimie S, López-Azcona AF, Vallverdú I, Hernández-Flix S, de Febrer G, Parra S, et al. First and second waves of coronavirus disease-19: A comparative study in hospitalized patients in Reus, Spain. PLoS One. 2021;16(3):e0248029. doi: 10.1371/journal.pone.0248029.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.024...

10. Roth GA, Emmons-Bell S, Alger HM, Bradley SM, Das SR, de Lemos JA, et al. Trends in Patient Characteristics and COVID-19 In-Hospital Mortality in the United States During the COVID-19 Pandemic. JAMA Netw Open. 2021;4(5):e218828. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.8828.
https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.... -1111. Budweiser S, Bas S, Jörres RA, Engelhardt S, Thilo C, Delius SV, et al. Comparison of the First and Second Waves of Hospitalized Patients With SARS-CoV-2. Dtsch Arztebl Int. 2021;118(18):326-27. doi: 10.3238/arztebl.m2021.0215.
https://doi.org/10.3238/arztebl.m2021.02... ,1313. Aznar-Gimeno R, Paño-Pardo JR, Esteban LM, Labata-Lezaun G, Esquillor-Rodrigo MJ, Lanas A, et al. Changes in severity, mortality, and virus genome among a Spanish cohort of patients hospitalized with SARS-CoV-2. Sci Rep. 2021;11(1):18844. doi: 10.1038/s41598-021-98308-x.
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https://doi.org/10.1371/journal.pone.025... ,1717. Meschiari M, Cozzi-Lepri A, Tonelli R, Bacca E, Menozzi M, Franceschini E, et al. First and second waves among hospitalised patients with COVID-19 with severe pneumonia: a comparison of 28-day mortality over the 1-year pandemic in a tertiary university hospital in Italy. BMJ Open. 2022;12(1):e054069. doi: 10.1136/bmjopen-2021-054069.
https://doi.org/10.1136/bmjopen-2021-054...

18. Zeiser FA, Donida B, da Costa CA, Ramos GO, Scherer JN, Barcellos NT, et al. First and second COVID-19 waves in Brazil: A cross-sectional study of patients' characteristics related to hospitalization and in-hospital mortality. Lancet Reg Health Am. 2022;6:100107. doi: 10.1016/j.lana.2021.100107.
https://doi.org/10.1016/j.lana.2021.1001... -1919. Moreno-Torres V, Muñoz-Serrano A, Calderón-Parra J, Mills-Sánchez P, Pintos-Pascual I, Rodríguez-Olleros C, et al. Mortality by COVID-19 Before Vaccination - One Year Experience of Hospitalized Patients in Madrid. Int J Infect Dis. 2022;116:339-43. doi: 10.1016/j.ijid.2022.01.043.
https://doi.org/10.1016/j.ijid.2022.01.0... . Un estudio en España reportó 2547 pacientes hospitalizados en la primera ola (febrero y mayo del 2020) y 2673 en la segunda (junio y septiembre del 2020) 1313. Aznar-Gimeno R, Paño-Pardo JR, Esteban LM, Labata-Lezaun G, Esquillor-Rodrigo MJ, Lanas A, et al. Changes in severity, mortality, and virus genome among a Spanish cohort of patients hospitalized with SARS-CoV-2. Sci Rep. 2021;11(1):18844. doi: 10.1038/s41598-021-98308-x.
https://doi.org/10.1038/s41598-021-98308... . Datos de un hospital en Madrid indican 1788 ingresos (48,6%) entre marzo y junio del 2020, 926 (25,2%) entre julio y noviembre del 2020 y 962 (26,2%) entre diciembre del 2020 y abril del 2021. Similar tendencia fue reportada en Alemania e Italia 1111. Budweiser S, Bas S, Jörres RA, Engelhardt S, Thilo C, Delius SV, et al. Comparison of the First and Second Waves of Hospitalized Patients With SARS-CoV-2. Dtsch Arztebl Int. 2021;118(18):326-27. doi: 10.3238/arztebl.m2021.0215.
https://doi.org/10.3238/arztebl.m2021.02... ,1717. Meschiari M, Cozzi-Lepri A, Tonelli R, Bacca E, Menozzi M, Franceschini E, et al. First and second waves among hospitalised patients with COVID-19 with severe pneumonia: a comparison of 28-day mortality over the 1-year pandemic in a tertiary university hospital in Italy. BMJ Open. 2022;12(1):e054069. doi: 10.1136/bmjopen-2021-054069.
https://doi.org/10.1136/bmjopen-2021-054... ,1919. Moreno-Torres V, Muñoz-Serrano A, Calderón-Parra J, Mills-Sánchez P, Pintos-Pascual I, Rodríguez-Olleros C, et al. Mortality by COVID-19 Before Vaccination - One Year Experience of Hospitalized Patients in Madrid. Int J Infect Dis. 2022;116:339-43. doi: 10.1016/j.ijid.2022.01.043.
https://doi.org/10.1016/j.ijid.2022.01.0... . Un estudio en Brasil reportó 325 903 (48,05%) pacientes hospitalizados en la primera oleada (febrero y noviembre del 2020) y 352 332 (51,95%) en la segunda (noviembre del 2020 y abril del 2021) 1818. Zeiser FA, Donida B, da Costa CA, Ramos GO, Scherer JN, Barcellos NT, et al. First and second COVID-19 waves in Brazil: A cross-sectional study of patients' characteristics related to hospitalization and in-hospital mortality. Lancet Reg Health Am. 2022;6:100107. doi: 10.1016/j.lana.2021.100107.
https://doi.org/10.1016/j.lana.2021.1001... .

Aunque la tendencia del número de hospitalizaciones por la COVID-19 en el presente estudio va en línea con los estudios anteriores al mostrar incremento progresivo de los ingresos entre la primera y segunda ola, con disminución posterior en la tercera y cuarta, es importante destacar que los resultados son difíciles de comparar, ya que las oleadas entre los estudios son desiguales por ser regiones con distintas curvas epidemiológicas en las que probablemente han influido diferencias estacionales, en las variantes circulantes, las medidas restrictivas y la vacunación. Es probable que los principales factores que han influido en el presente estudio sobre el elevado número de ingresos durante las segunda y terceras olas sean la elevada trasmisibilidad y patogenicidad de las variantes circulantes (gamma y delta) y la flexibilización de las medidas restrictivas. Por otra parte, el predominio de la variante ómicron (de alta transmisibilidad y baja patogenicidad) durante la cuarta ola, más el avance en la vacunación, son probablemente los factores con mayor influencia en el comportamiento de los ingresos en ese período 3030. Jaspe RC, Loureiro CL, Sulbaran Y, Moros ZC, D'Angelo P, Hidalgo M, et al. Description of a One-Year Succession of Variants of Interest and Concern of SARS-CoV-2 in Venezuela. Viruses. 2022;14(7):1378. doi.org/10.3390/v14071378.
https://doi.org/10.3390/v14071378...

31. Meo SA, Meo AS, Al-Jassir FF, Klonoff DC. Omicron SARS-CoV-2 new variant: global prevalence and biological and clinical characteristics. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021;25(24):8012-18. doi: 10.26355/eurrev_202112_27652.
https://doi.org/10.26355/eurrev_202112_2... -3232. Luliano AD, Brunkard JM, Boehmer TK, Peterson E, Adjei S, Binder AM, et al. Trends in Disease Severity and Health Care Utilization During the Early Omicron Variant Period Compared with Previous SARS-CoV-2 High Transmission Periods - United States, December 2020-January 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022;71(4):146-52. doi: 10.15585/mmwr.mm7104e4.
https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7104e4... .

Los estudios que comparan las oleadas en un año de pandemia en general muestran un predominio de pacientes del sexo masculino 99. Iftimie S, López-Azcona AF, Vallverdú I, Hernández-Flix S, de Febrer G, Parra S, et al. First and second waves of coronavirus disease-19: A comparative study in hospitalized patients in Reus, Spain. PLoS One. 2021;16(3):e0248029. doi: 10.1371/journal.pone.0248029.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.024... ,1010. Roth GA, Emmons-Bell S, Alger HM, Bradley SM, Das SR, de Lemos JA, et al. Trends in Patient Characteristics and COVID-19 In-Hospital Mortality in the United States During the COVID-19 Pandemic. JAMA Netw Open. 2021;4(5):e218828. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.8828.
https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.... ,1313. Aznar-Gimeno R, Paño-Pardo JR, Esteban LM, Labata-Lezaun G, Esquillor-Rodrigo MJ, Lanas A, et al. Changes in severity, mortality, and virus genome among a Spanish cohort of patients hospitalized with SARS-CoV-2. Sci Rep. 2021;11(1):18844. doi: 10.1038/s41598-021-98308-x.
https://doi.org/10.1038/s41598-021-98308... ,1717. Meschiari M, Cozzi-Lepri A, Tonelli R, Bacca E, Menozzi M, Franceschini E, et al. First and second waves among hospitalised patients with COVID-19 with severe pneumonia: a comparison of 28-day mortality over the 1-year pandemic in a tertiary university hospital in Italy. BMJ Open. 2022;12(1):e054069. doi: 10.1136/bmjopen-2021-054069.
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18. Zeiser FA, Donida B, da Costa CA, Ramos GO, Scherer JN, Barcellos NT, et al. First and second COVID-19 waves in Brazil: A cross-sectional study of patients' characteristics related to hospitalization and in-hospital mortality. Lancet Reg Health Am. 2022;6:100107. doi: 10.1016/j.lana.2021.100107.
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https://doi.org/10.1016/j.ijid.2022.01.0... , aunque algunos resaltan un ligero incremento de mujeres con el tiempo 1010. Roth GA, Emmons-Bell S, Alger HM, Bradley SM, Das SR, de Lemos JA, et al. Trends in Patient Characteristics and COVID-19 In-Hospital Mortality in the United States During the COVID-19 Pandemic. JAMA Netw Open. 2021;4(5):e218828. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.8828.
https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.... . También muestran mayor edad, y peores parámetros de gravedad en las primeras oleadas 99. Iftimie S, López-Azcona AF, Vallverdú I, Hernández-Flix S, de Febrer G, Parra S, et al. First and second waves of coronavirus disease-19: A comparative study in hospitalized patients in Reus, Spain. PLoS One. 2021;16(3):e0248029. doi: 10.1371/journal.pone.0248029.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.024... ,1010. Roth GA, Emmons-Bell S, Alger HM, Bradley SM, Das SR, de Lemos JA, et al. Trends in Patient Characteristics and COVID-19 In-Hospital Mortality in the United States During the COVID-19 Pandemic. JAMA Netw Open. 2021;4(5):e218828. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.8828.
https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.... ,1313. Aznar-Gimeno R, Paño-Pardo JR, Esteban LM, Labata-Lezaun G, Esquillor-Rodrigo MJ, Lanas A, et al. Changes in severity, mortality, and virus genome among a Spanish cohort of patients hospitalized with SARS-CoV-2. Sci Rep. 2021;11(1):18844. doi: 10.1038/s41598-021-98308-x.
https://doi.org/10.1038/s41598-021-98308... ,1717. Meschiari M, Cozzi-Lepri A, Tonelli R, Bacca E, Menozzi M, Franceschini E, et al. First and second waves among hospitalised patients with COVID-19 with severe pneumonia: a comparison of 28-day mortality over the 1-year pandemic in a tertiary university hospital in Italy. BMJ Open. 2022;12(1):e054069. doi: 10.1136/bmjopen-2021-054069.
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https://doi.org/10.1016/j.lana.2021.1001... . Por otro lado, los desenlaces intrahospitalarios mostraron una tendencia a mejorar con el tiempo en otras series (99. Iftimie S, López-Azcona AF, Vallverdú I, Hernández-Flix S, de Febrer G, Parra S, et al. First and second waves of coronavirus disease-19: A comparative study in hospitalized patients in Reus, Spain. PLoS One. 2021;16(3):e0248029. doi: 10.1371/journal.pone.0248029.
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10. Roth GA, Emmons-Bell S, Alger HM, Bradley SM, Das SR, de Lemos JA, et al. Trends in Patient Characteristics and COVID-19 In-Hospital Mortality in the United States During the COVID-19 Pandemic. JAMA Netw Open. 2021;4(5):e218828. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.8828.
https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.... -1111. Budweiser S, Bas S, Jörres RA, Engelhardt S, Thilo C, Delius SV, et al. Comparison of the First and Second Waves of Hospitalized Patients With SARS-CoV-2. Dtsch Arztebl Int. 2021;118(18):326-27. doi: 10.3238/arztebl.m2021.0215.
https://doi.org/10.3238/arztebl.m2021.02... ,1313. Aznar-Gimeno R, Paño-Pardo JR, Esteban LM, Labata-Lezaun G, Esquillor-Rodrigo MJ, Lanas A, et al. Changes in severity, mortality, and virus genome among a Spanish cohort of patients hospitalized with SARS-CoV-2. Sci Rep. 2021;11(1):18844. doi: 10.1038/s41598-021-98308-x.
https://doi.org/10.1038/s41598-021-98308... ,1414. Zuil M, Benítez ID, Cabo-Gambín R, Manzano Senra C, Moncusí-Moix A, Gort-Paniello C, et al. Clinical management and outcome differences between first and second waves among COVID-19 hospitalized patients: A regional prospective observational cohort. PLoS One. 2021;16(10):e0258918. doi: 10.1371/journal.pone.0258918.
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https://doi.org/10.1136/bmjopen-2021-054... . Hay estudios que reportaron disminución de la estadía intrahospitalaria (22 vs. 14 días), de los ingresos a la UCI (17,1% vs. 7,2%) y la mortalidad (24,0% vs. 13,2%) entre la primera y segunda ola 99. Iftimie S, López-Azcona AF, Vallverdú I, Hernández-Flix S, de Febrer G, Parra S, et al. First and second waves of coronavirus disease-19: A comparative study in hospitalized patients in Reus, Spain. PLoS One. 2021;16(3):e0248029. doi: 10.1371/journal.pone.0248029.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.024... . Datos en Estados Unidos del 2020 indican que la mortalidad fue: 19,1% entre marzo y abril, 11,9% entre mayo y junio, 11,0% entre julio y agosto y 10,8% entre septiembre y noviembre 1010. Roth GA, Emmons-Bell S, Alger HM, Bradley SM, Das SR, de Lemos JA, et al. Trends in Patient Characteristics and COVID-19 In-Hospital Mortality in the United States During the COVID-19 Pandemic. JAMA Netw Open. 2021;4(5):e218828. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.8828.
https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.... . Un estudio en España mostró que los ingresos en UCI fueron 16% y 10%, y la mortalidad acumulada fueron 38% y 32% en la primera y segunda ola, respectivamente 1313. Aznar-Gimeno R, Paño-Pardo JR, Esteban LM, Labata-Lezaun G, Esquillor-Rodrigo MJ, Lanas A, et al. Changes in severity, mortality, and virus genome among a Spanish cohort of patients hospitalized with SARS-CoV-2. Sci Rep. 2021;11(1):18844. doi: 10.1038/s41598-021-98308-x.
https://doi.org/10.1038/s41598-021-98308... . Similares resultados sobre mortalidad han sido reportados en Italia 1717. Meschiari M, Cozzi-Lepri A, Tonelli R, Bacca E, Menozzi M, Franceschini E, et al. First and second waves among hospitalised patients with COVID-19 with severe pneumonia: a comparison of 28-day mortality over the 1-year pandemic in a tertiary university hospital in Italy. BMJ Open. 2022;12(1):e054069. doi: 10.1136/bmjopen-2021-054069.
https://doi.org/10.1136/bmjopen-2021-054... . Otros autores informaron que la estadía hospitalaria (14,5 vs. 8 días) y los ingresos en UCI (31,9% vs. 13,3%) se redujeron entre las oleadas, pero no la mortalidad (14,1 vs. 11,4%) 1414. Zuil M, Benítez ID, Cabo-Gambín R, Manzano Senra C, Moncusí-Moix A, Gort-Paniello C, et al. Clinical management and outcome differences between first and second waves among COVID-19 hospitalized patients: A regional prospective observational cohort. PLoS One. 2021;16(10):e0258918. doi: 10.1371/journal.pone.0258918.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.025... . En contraste, otros estudios no encontraron diferencias en los ingresos a UCI o la mortalidad o reportan incremento en estos desenlaces 1818. Zeiser FA, Donida B, da Costa CA, Ramos GO, Scherer JN, Barcellos NT, et al. First and second COVID-19 waves in Brazil: A cross-sectional study of patients' characteristics related to hospitalization and in-hospital mortality. Lancet Reg Health Am. 2022;6:100107. doi: 10.1016/j.lana.2021.100107.
https://doi.org/10.1016/j.lana.2021.1001... ,1919. Moreno-Torres V, Muñoz-Serrano A, Calderón-Parra J, Mills-Sánchez P, Pintos-Pascual I, Rodríguez-Olleros C, et al. Mortality by COVID-19 Before Vaccination - One Year Experience of Hospitalized Patients in Madrid. Int J Infect Dis. 2022;116:339-43. doi: 10.1016/j.ijid.2022.01.043.
https://doi.org/10.1016/j.ijid.2022.01.0... .

Existe escasa información sobre las características clínicas y desenlaces intrahospitalarios de los pacientes con COVID-19 más allá del primer año de la pandemia. Estudios recientes reportan disminución de la gravedad de la enfermedad en la oleada por ómicron comparada con períodos anteriores 3232. Luliano AD, Brunkard JM, Boehmer TK, Peterson E, Adjei S, Binder AM, et al. Trends in Disease Severity and Health Care Utilization During the Early Omicron Variant Period Compared with Previous SARS-CoV-2 High Transmission Periods - United States, December 2020-January 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022;71(4):146-52. doi: 10.15585/mmwr.mm7104e4.
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https://doi.org/10.1016/j.ijid.2021.12.3...

34. Modes ME, Directo MP, Melgar M, Johnson LR, Yang H, Chaudhary P, et al. Clinical Characteristics and Outcomes Among Adults Hospitalized with Laboratory-Confirmed SARS-CoV-2 Infection During Periods of B.1.617.2 (Delta) and B.1.1.529 (Omicron) Variant Predominance - One Hospital, California, July 15-September 23, 2021, and December 21, 2021-January 27, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022;71(6):217-23. doi: 10.15585/mmwr.mm7106e2.
https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7106e2... -3535. Wang L, Berger NA, Kaelber DC, Davis PB, Volkow ND, Xu R. COVID infection rates, clinical outcomes, and racial/ethnic and gender disparities before and after Omicron emerged in the US. medRxiv. 2022;2022.02.21.22271300. doi: 10.1101/2022.02.21.22271300.
https://doi.org/10.1101/2022.02.21.22271... . En California se observó que los pacientes hospitalizados durante el período de ómicron tenían mayor edad (66 vs 60 años), menor gravedad, menos ingreso en la UCI (16,8 % vs 23,3 %), menor necesidad de VMI (9,2 % vs 13,6 %) y menos fallecidos (4,0 % vs 8,3%) comparado con los del período delta 3434. Modes ME, Directo MP, Melgar M, Johnson LR, Yang H, Chaudhary P, et al. Clinical Characteristics and Outcomes Among Adults Hospitalized with Laboratory-Confirmed SARS-CoV-2 Infection During Periods of B.1.617.2 (Delta) and B.1.1.529 (Omicron) Variant Predominance - One Hospital, California, July 15-September 23, 2021, and December 21, 2021-January 27, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022;71(6):217-23. doi: 10.15585/mmwr.mm7106e2.
https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7106e2... . Parte de este efecto parece deberse a una mayor proporción de pacientes vacunados 3434. Modes ME, Directo MP, Melgar M, Johnson LR, Yang H, Chaudhary P, et al. Clinical Characteristics and Outcomes Among Adults Hospitalized with Laboratory-Confirmed SARS-CoV-2 Infection During Periods of B.1.617.2 (Delta) and B.1.1.529 (Omicron) Variant Predominance - One Hospital, California, July 15-September 23, 2021, and December 21, 2021-January 27, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022;71(6):217-23. doi: 10.15585/mmwr.mm7106e2.
https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7106e2... .

Los hallazgos del presente estudio están en línea con lo reportado previamente al mostrar predominio en las olas iniciales de pacientes del sexo masculino y mejoría progresiva de los parámetros clínicos y tomográficos de la enfermedad, así como reducción de la estadía hospitalaria, los ingresos a UCI y la mortalidad. Igualmente muestran durante el período de predominio de la variante ómicron incremento en la edad, mayor proporción de mujeres, menor gravedad en la TC de tórax, disminución de la estadía hospitalaria, los ingresos en la UCI, y la mortalidad.

Múltiples factores pueden ayudar a justificar los hallazgos del presente estudio. Una explicación para las diferencias en la mortalidad podría ser las mejoras en el manejo clínico de los pacientes incluyendo la farmacoterapia como el uso de anticoagulantes, y esteroides sistémicos. Otros cambios en pacientes más graves como el uso más racional de antibióticos o tocilizumab probablemente estén asociado con los resultados. La disminución en la edad (10% menor el grupo >65 años) y en la proporción de hombres (8-16% menor) en la segunda y tercera ola respecto a la primera, también pueden haber influido en la disminución de la letalidad. Es probable que el aumento de hospitalización de grupos más jóvenes durante las segunda y tercera ola pueda estar parcialmente relacionado con la vacunación, que en un principio priorizó los grupos de edad avanzada. Finalmente, la disminución en la gravedad y mejoría en los desenlaces también podrían explicarse parcialmente por los cambios de las variantes circulantes 2727. Loureiro CL, Jaspe RC, D Angelo P, Zambrano JL, Rodriguez L, Alarcon V, et al. SARS-CoV-2 genetic diversity in Venezuela: Predominance of D614G variants and analysis of one outbreak. PLoS One. 2021;16(2):e0247196. doi: 10.1371/journal.pone.0247196.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.024...

28. Jaspe RC, Loureiro CL, Sulbaran Y, Moros ZC, D'Angelo P, Rodríguez L, et al. Introduction and rapid dissemination of SARS-CoV-2 Gamma Variant of Concern in Venezuela. Infect Genet Evol. 2021;96:105147. doi: 10.1016/j.meegid. 2021.105147.
https://doi.org/10.1016/j.meegid...

29. Jaspe RC, Zambrano JL, Hidalgo M, Sulbarán Y, Loureiro CL, Moros ZC, et al. Detection of the Omicron variant of SARS- CoV-2 by restriction analysis targeting the mutations K417N and N440K of the spike protein. Invest Clin. 2022;63(1):92-9. doi: 10.54817/IC.v63n1a08.
https://doi.org/10.54817/IC.v63n1a08... -3030. Jaspe RC, Loureiro CL, Sulbaran Y, Moros ZC, D'Angelo P, Hidalgo M, et al. Description of a One-Year Succession of Variants of Interest and Concern of SARS-CoV-2 in Venezuela. Viruses. 2022;14(7):1378. doi.org/10.3390/v14071378.
https://doi.org/10.3390/v14071378... . Durante la primera ola no circuló ninguna variante, la segunda se caracterizó por la circulación mayoritaria de la variante gamma, la tercera por las variantes gamma, delta y mu y la cuarta por ómicron 2727. Loureiro CL, Jaspe RC, D Angelo P, Zambrano JL, Rodriguez L, Alarcon V, et al. SARS-CoV-2 genetic diversity in Venezuela: Predominance of D614G variants and analysis of one outbreak. PLoS One. 2021;16(2):e0247196. doi: 10.1371/journal.pone.0247196.
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28. Jaspe RC, Loureiro CL, Sulbaran Y, Moros ZC, D'Angelo P, Rodríguez L, et al. Introduction and rapid dissemination of SARS-CoV-2 Gamma Variant of Concern in Venezuela. Infect Genet Evol. 2021;96:105147. doi: 10.1016/j.meegid. 2021.105147.
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29. Jaspe RC, Zambrano JL, Hidalgo M, Sulbarán Y, Loureiro CL, Moros ZC, et al. Detection of the Omicron variant of SARS- CoV-2 by restriction analysis targeting the mutations K417N and N440K of the spike protein. Invest Clin. 2022;63(1):92-9. doi: 10.54817/IC.v63n1a08.
https://doi.org/10.54817/IC.v63n1a08... -3030. Jaspe RC, Loureiro CL, Sulbaran Y, Moros ZC, D'Angelo P, Hidalgo M, et al. Description of a One-Year Succession of Variants of Interest and Concern of SARS-CoV-2 in Venezuela. Viruses. 2022;14(7):1378. doi.org/10.3390/v14071378.
https://doi.org/10.3390/v14071378... . Aunque las mutaciones en las nuevas variantes se relacionan con mayor infectividad y carga viral, la evidencia indica asociación con menor gravedad de la enfermedad. Durante el periodo de predominio de ómicron, además de la menor patogenicidad de esta variante, es probable que el desarrollo de la vacunación (esquemas completos > 80% de los pacientes), incluso con dosis de refuerzo, esté asociado con la menor gravedad de los casos, la disminución de ingreso a UCI y mortalidad 3434. Modes ME, Directo MP, Melgar M, Johnson LR, Yang H, Chaudhary P, et al. Clinical Characteristics and Outcomes Among Adults Hospitalized with Laboratory-Confirmed SARS-CoV-2 Infection During Periods of B.1.617.2 (Delta) and B.1.1.529 (Omicron) Variant Predominance - One Hospital, California, July 15-September 23, 2021, and December 21, 2021-January 27, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022;71(6):217-23. doi: 10.15585/mmwr.mm7106e2.
https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7106e2... . Un hallazgo del presente estudio consistente con la menor patogenicidad de ómicron y la protección de las vacunas serían los mejores desenlaces (ingresos a UCI y mortalidad) observados en este período a pesar de la mayor edad de los pacientes (61% ≥ 65 años).

El presente estudio tiene algunas limitaciones. Primero, es un estudio observacional retrospectivo, por lo que existen factores de confusión no medidos que carecen del nivel de detalles necesarios para un análisis extenso sobre los desenlaces. No obstante, estos resultados concuerdan con los reportados en otras series y representan el primer análisis en una muestra grande de pacientes hospitalizados por la COVID-19 en nuestra población durante dos años de pandemia, con información sobre las variantes circulantes localmente. Segundo, nuestro centro es un hospital privado en Caracas, lo que puede influir en las características de los pacientes y limitar la generalización de los resultados a otros entornos. Tercero, el estudio solo analizó pacientes hospitalizados quienes, en general, tenían enfermedad moderada a grave-crítica, lo que limita la generalización de los hallazgos a pacientes menos graves tratados de forma ambulatoria. Cuarto, no se analizó la variante infectante en cada uno de los pacientes hospitalizados, sino que se evaluó la correspondencia de cada ola con la diversidad viral circulante en cada período.

En conclusión, los resultados del presente estudio muestran cambios con el tiempo en las características clínicas de los pacientes hospitalizados por la COVID-19 y mejoría progresiva en la gravedad de la enfermedad y los desenlaces intrahospitalarios. Es probable que los cambios en las variantes circulantes, la mejora en el manejo de la enfermedad y la vacunación hayan influido sobre los resultados. Los hallazgos pueden ayudar a comprender mejor la evolución de los pacientes con la COVID-19 que requieren manejo intrahospitalario en nuestro entorno y contribuir a la definición de las políticas sanitarias.

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  • Financiamiento:

    la investigación ha sido autofinanciada.

  • Citar como:

    Arvelo MC, Montes de Oca M, Sánchez-Traslaviña L, Pujol FH, Jaspe RC, Silva IC, et al. Cambios en las características clínicas y desenlaces de pacientes hospitalizados por COVID-19 durante dos años de pandemia: experiencia en un hospital venezolano. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2022;39(3):292-301. doi: https://doi.org/10.17843/rpmesp.2022.393.11195.

Fechas de Publicación

  • Publicación en esta colección
    05 Dic 2022
  • Fecha del número
    Jul-Sep 2022

Histórico

  • Recibido
    17 Abr 2022
  • Acepto
    13 Set 2022
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