RESUMEN

El propósito del presente estudio fue describir las características clínicas, epidemiológicas, laboratoriales, tratamiento y seguimiento de pacientes con síndrome urémico hemolítico (SUH). Se revisaron las historias clínicas de los pacientes con SUH hospitalizados en el Instituto Nacional de Salud del Niño-Breña (INSN-B) de Lima, Perú. Se incluyeron a 83 pacientes. La mediana de edad fue de 22 meses. El 71,1% (n=59) registró uso previo de antibióticos. El 86,8% (n=72) tuvieron oligoanuria y el 74,6% (n=62) diarrea. Cinco cultivos fueron positivos (dos Escherichia coli enterohemorrágica). Cuarenta y nueve (59%) requirieron terapia de reemplazo renal. Ningún paciente falleció durante la hospitalización. Al año del seguimiento, siete pacientes presentaron nefropatía pos-SUH. En conclusión, en el INSN-B, la mediana de edad fue similar que años anteriores y hubo una mayor frecuencia de oligoanuria y terapia de reemplazo renal en comparación con reportes previos.

Palabras clave:
Síndrome Hemolítico-Urémico; Terapia de Reemplazo Renal; Niños, Perú

MENSAJE CLAVE

1. Motivación para realizar el estudio. Existen limitados estudios actuales en Perú sobre el síndrome urémico hemolítico.
2. Principales hallazgos. Entre los años 2010 al 2020, la edad de diagnóstico no ha cambiado; sin embargo, los pacientes presentaron mayor oligoanuria y requirieron más terapia de reemplazo renal (diálisis peritoneal) a comparación de años previos.
3. Implicancias. Este síndrome es una importante causa de daño renal en los niños, siendo necesaria su vigilancia y notificación; además, de implementar medidas de prevención y reconocimiento temprano de la enfermedad, al ser producida generalmente por consumo de alimentos contaminados.

Palabras clave:
Síndrome Hemolítico-Urémico; Terapia de Reemplazo Renal; Niños, Perú

INTRODUCCIÓN

El síndrome urémico hemolítico (SUH) se caracteriza por anemia hemolítica microangiopática no inmune, trombocitopenia y lesión renal aguda ¹1. Michael M, Bagga A, Sartain SE, Smith RJH. Haemolytic uraemic syndrome. Lancet. 2022;400(10364):1722-40. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01202-8.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01... . El SUH asociado a infección es el más frecuente producido por Escherichia coli enterohemorrágica (ECEH) productora de toxina Shiga (STx) y es la causa más común en menores de cinco años ¹1. Michael M, Bagga A, Sartain SE, Smith RJH. Haemolytic uraemic syndrome. Lancet. 2022;400(10364):1722-40. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01202-8.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01... .

En Latinoamérica, Argentina es el país que mayor incidencia de SUH con 5,95 casos/100 000 niños menores de cinco años ²2. Ministerio de Salud de Argentina. Boletín epidemiológico nacional N° 630 SE 48 | 2022 [Internet]. 2022 [citado 9 de febrero de 2023]. Disponible en: https://bancos.salud.gob.ar/recurso/boletin-epidemiologico-nacional-n-630-se-48-2022.
https://bancos.salud.gob.ar/recurso/bole... , seguido de Chile con 3,4 casos/100 000 menores de cinco años ³3. Prado JV, Cavagnaro SMF, Grupo de Estudio de Infecciones por STEC. Hemolytic uremic syndrome associated to shigatoxin producing Escherichia coli in Chilean children: clinical and epidemiological aspects. Rev Chil Infectologia. 2008;25(6):435-44. doi: http://dx.doi.org/10.4067/S0716-10182008000600003.
https://doi.org/http://dx.doi.org/10.406... . En Perú, la incidencia de SUH se ha incrementado de 0,55 (periodo 1982-1986) a 2,02 casos/1000 pacientes pediátricos hospitalizados (periodo 2002-2006) ⁴4. Sakihara G, Mansilla P, Valdivia V, Mendoza A, López V, Pimentel G, et al. Epidemiology and Clinical of Hemolytic Uremic Syndrome (HUS). Analysis of three observation periods. Rev Per Pediatr. 2012;65(3):111-21.^,55. Mansilla P. Clinical and Epidemiological Characteristics of patients with diagnosis of Hemolytic Uremic Syndrome in the Instituto Nacional de Salud del Niño 2002-2009. Rev peru pediatr. 2012;65(3):122-30..

El estudio del SUH es importante porque puede generar daño renal persistente y no reversible ¹1. Michael M, Bagga A, Sartain SE, Smith RJH. Haemolytic uraemic syndrome. Lancet. 2022;400(10364):1722-40. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01202-8.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01... ^,66. Zambrano OP, Delucchi BA, Cavagnaro SF, Hevia JP, Rosati MP, Lagos RE, et al. Hemolytic-uremic syndrome in Chile: clinical features, evolution and prognostic factors. Rev Med Chil. 2008;136(10):1240-6. doi: 10.4067/S0034-98872008001000002.
https://doi.org/10.4067/S0034-9887200800... ; además, se puede prevenir ⁷7. Sm FC. Síndrome Hemolítico Urémico asociado a Shigatoxina: ¿Cómo prevenirlo? Rev Chil Pediatría. 2019;90(2):139-44. doi: 10.32641/andespediatr.v90i2.1044.
https://doi.org/10.32641/andespediatr.v9... por ser un síndrome infeccioso por consumo de alimentos contaminados, por lo que es motivo de vigilancia activa en algunos países ²2. Ministerio de Salud de Argentina. Boletín epidemiológico nacional N° 630 SE 48 | 2022 [Internet]. 2022 [citado 9 de febrero de 2023]. Disponible en: https://bancos.salud.gob.ar/recurso/boletin-epidemiologico-nacional-n-630-se-48-2022.
https://bancos.salud.gob.ar/recurso/bole... ^,33. Prado JV, Cavagnaro SMF, Grupo de Estudio de Infecciones por STEC. Hemolytic uremic syndrome associated to shigatoxin producing Escherichia coli in Chilean children: clinical and epidemiological aspects. Rev Chil Infectologia. 2008;25(6):435-44. doi: http://dx.doi.org/10.4067/S0716-10182008000600003.
https://doi.org/http://dx.doi.org/10.406... .

En el Perú, existe limitada información sobre el SUH ⁴4. Sakihara G, Mansilla P, Valdivia V, Mendoza A, López V, Pimentel G, et al. Epidemiology and Clinical of Hemolytic Uremic Syndrome (HUS). Analysis of three observation periods. Rev Per Pediatr. 2012;65(3):111-21.^,55. Mansilla P. Clinical and Epidemiological Characteristics of patients with diagnosis of Hemolytic Uremic Syndrome in the Instituto Nacional de Salud del Niño 2002-2009. Rev peru pediatr. 2012;65(3):122-30., que describa el comportamiento epidemiológico y clínico en los últimos años. Por esta razón, el objetivo del presente trabajo fue describir las características clínicas, epidemiológicas, laboratoriales, tratamiento y seguimiento de pacientes con SUH en un hospital de Lima, Perú, entre el 2010 al 2020.

EL ESTUDIO

Diseño y población

Se realizó un estudio descriptivo. Los datos procedieron de las historias clínicas de los pacientes hospitalizados con diagnóstico de SUH entre enero del 2010 a diciembre del 2020, en el Instituto Nacional de Salud del Niño-Breña (INSN-B) de Lima, Perú.

Se incluyeron historias clínicas con registro de pacientes menores de 18 años con diagnóstico de SUH (código CIE 10: D59.3) definido por anemia hemolítica microangiopática no inmune, trombocitopenia y deterioro de la función renal ¹1. Michael M, Bagga A, Sartain SE, Smith RJH. Haemolytic uraemic syndrome. Lancet. 2022;400(10364):1722-40. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01202-8.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01... ^,88. Boyer O, Niaudet P. Hemolytic-Uremic Syndrome in Children. Pediatr Clin North Am. 2022;69(6):1181-97. doi: 10.1016/j.pcl.2022.07.006.
https://doi.org/10.1016/j.pcl.2022.07.00... . Se excluyeron historias clínicas de pacientes con enfermedad renal crónica (ERC), proteinuria o microalbuminuria en estudio o tratamiento, terapia de reemplazo renal (TRR) por alguna enfermedad, todos estos criterios antes del diagnóstico de SUH. Dos historias clínicas fueron excluidas del análisis (uno por ERC y otro porque no se ubicó la historia clínica en el archivo).

Variables de estudio y procedimientos

Se consideraron a las variables como la edad (categorizada en <1 año, 1 a 2 años, 2 a 5 años y >5 años), sexo, procedencia (Lima y provincias), antecedentes médicos, causa genética, uso de antibióticos previo al ingreso, hipertensión al ingreso, manifestaciones clínicas al ingreso, tiempo de enfermedad y hospitalización, exámenes de laboratorio al ingreso, tratamiento (tipo de hidratación, uso de antibióticos, uso de hemoderivados y TRR), complicaciones durante la hospitalización, ingreso a la unidad de cuidados intensivos y seguimiento (desarrollo de nefropatía pos-SUH, hipertensión y proteinuria al año). La información fue obtenida de las historias clínicas físicas (área de archivo) posterior a la aprobación del estudio y autorización del área de registros médicos del hospital.

Análisis estadístico

Se diseñó una base de datos en el programa Microsoft Excel ® (versión para Windows 10) para recopilar la información. Esta base fue revisada por dos investigadores (NAA y NCP) de manera independiente. El análisis se realizó en el programa STATA versión 16 (StataCorp LP, College Station, Texas, Estados Unidos). Se describieron las variables cualitativas mediante frecuencias absolutas y relativas, y las variables cuantitativas mediante medianas y rangos intercuartílicos (RIC), previa evaluación del supuesto de normalidad, con la prueba de Shapiro-Wilk.

Aspectos éticos

El estudio fue aprobado por el comité de ética en investigación del INSN-B (Oficio N.° 010-2022-CIEI-INSN). Se respetó la confidencialidad de los datos usando un código numérico para evitar la identificación de los participantes. No se solicitó consentimiento informado porque la información se recolectó directamente de las historias clínicas.

HALLAZGOS

En el periodo de estudio se incluyeron 83 participantes. La mediana de edad fue 22 meses (RIC: 14-30). El 59,1% (n=49) era menor de dos años (Tabla 1). El 53% (n=44) eran mujeres y el 65,1% (n=54) procedían de Lima. Tres pacientes tenían antecedentes médicos (dos con síndrome de Down y uno con persistencia del conducto arterioso). Ninguno tenía antecedente de SUH familiar. Un paciente tuvo como causa genética de SUH a la mutación del gen diacilglicerol quinasa épsilon. El 71,1% (n=59) al ingreso reportó uso de antibióticos y el 50,6% (n=42) tenía hipertensión.

La oligoanuria fue la manifestación clínica más frecuente al ingreso con una mediana de 2 días (RIC: 2-3).La deshidratación fue reportada en 34 (40,9%) pacientes (5 leves, 28 moderados y 1 severo). Sesenta y dos (74,6%) tuvieron diarrea y trece (15,6%) pacientes reportaron convulsiones antes del ingreso. La mediana del tiempo de enfermedad fue de seis días (RIC: 5-7) el tiempo de hospitalización fue de 11 días (RIC: 8-16). Setenta y dos (86,7%) pacientes tuvieron lesión renal aguda al ingreso, 65/72 (90,3%) tenían oligoanuria y 29/72 (40,3%) algún grado de deshidratación.

La mediana de hemoglobina fue de 6,7 g/dL (RIC: 5,4-8,5) y 44 (53%) pacientes tuvieron anemia severa (hemoglobina <7 g/dL). Veinticinco (30,1%) tuvieron plaquetas <50 000 cel/mm³. La mediana del sodio sérico fue de 133 mmol/L (RIC: 129-137) y 29 (34,9%) tuvieron sodio < 130 mmol/L. También se encontró elevación del lactato deshidrogenasa con una mediana de 4693 U/L (RIC: 3320-6053) y disminución del C3 (mediana: 85,6 mg/dL; RIC: 69,0-103,0) y del bicarbonato (mediana: 12,6 mEq/L; RIC: 10,1-17,5) al ingreso (Tabla 2). Todos los pacientes tuvieron elevación una relación de proteína/creatinina en orina al azar. De las 51 muestras de coprocultivo reportadas, cinco fueron positivas (dos a Escherichia coli enterohemorrágica, dos a Escherichia coli enteropatogénica y uno a Clostridium difficile).

Durante la hospitalización, 49 pacientes (59%) requirieron TRR y la complicación más frecuente fue la crisis hipertensiva seguida de las convulsiones (Tabla 3). Ocho pacientes ingresaron a la unidad de cuidados intensivos (tres tenían crisis hipertensiva, dos trastorno metabólico, uno daño miocárdico, pancreatitis y neumonía, respectivamente). Así también, un paciente tuvo reacción leucemoide, uno ataxia y encefalopatía metabólica, uno neumonía, y dos tuvieron distensión abdominal. Ningún paciente falleció durante la hospitalización.

Posterior a la hospitalización, 72 (86,7%) pacientes tuvieron al menos un control por nefrología. La mediana de seguimiento fue de 1,3 años (RIC 0,4-4,5). Veintisiete (37,5%) pacientes tuvieron seguimiento mayor a un año. Siete pacientes presentaron nefropatía pos-SUH, cinco hipertensión y ocho tuvieron proteinuria al año de seguimiento.

DISCUSION

En nuestro estudio, la mediana de edad de los pacientes con SUH fue similar a reportes previos (Perú, 18 meses) ⁵5. Mansilla P. Clinical and Epidemiological Characteristics of patients with diagnosis of Hemolytic Uremic Syndrome in the Instituto Nacional de Salud del Niño 2002-2009. Rev peru pediatr. 2012;65(3):122-30., (Chile 22,8 meses) ⁶6. Zambrano OP, Delucchi BA, Cavagnaro SF, Hevia JP, Rosati MP, Lagos RE, et al. Hemolytic-uremic syndrome in Chile: clinical features, evolution and prognostic factors. Rev Med Chil. 2008;136(10):1240-6. doi: 10.4067/S0034-98872008001000002.
https://doi.org/10.4067/S0034-9887200800... , (Portugal y Noruega, 24 meses) ⁹9. Vilardouro AS, Cachão J, Rodrigues M, Durão F, Costa-Reis P, Sandes AR, et al. Hemolytic uremic syndrome: 24 years' experience of a pediatric nephrology unit. J Bras Nefrol. 2023;45(1):51-9. doi: 10.1590/2175-8239-JBN-2021-0206.
https://doi.org/10.1590/2175-8239-JBN-20... ^,1010. Jenssen GR, Vold L, Hovland E, Bangstad HJ, Nygård K, Bjerre A. Clinical features, therapeutic interventions and long-term aspects of hemolytic-uremic syndrome in Norwegian children: a nationwide retrospective study from 1999-2008. BMC Infect Dis. 2016;16:285. doi: 10.1186/s12879-016-1627-7.
https://doi.org/10.1186/s12879-016-1627-... . El SUH asociado a infección se presenta con mayor frecuencia en niños y se produce por una mayor expresión glomerular del receptor de STx Globotriaosilceramida 3, a diferencia de los adultos que presentan anticuerpos anti-STx y así evitan la enfermedad ¹1. Michael M, Bagga A, Sartain SE, Smith RJH. Haemolytic uraemic syndrome. Lancet. 2022;400(10364):1722-40. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01202-8.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01... .

El uso de antibióticos fue del 71,1% previo al ingreso, menor a lo reportado en años anteriores en Perú (90%) ⁵5. Mansilla P. Clinical and Epidemiological Characteristics of patients with diagnosis of Hemolytic Uremic Syndrome in the Instituto Nacional de Salud del Niño 2002-2009. Rev peru pediatr. 2012;65(3):122-30., y superior a Chile (52%) ⁶6. Zambrano OP, Delucchi BA, Cavagnaro SF, Hevia JP, Rosati MP, Lagos RE, et al. Hemolytic-uremic syndrome in Chile: clinical features, evolution and prognostic factors. Rev Med Chil. 2008;136(10):1240-6. doi: 10.4067/S0034-98872008001000002.
https://doi.org/10.4067/S0034-9887200800... . Los antibióticos como los β-lactámicos y el trimetropin/sulfametoxasol aumentan el riesgo de SUH por inducir la expresión y liberación de STx ¹¹11. Kakoullis L, Papachristodoulou E, Chra P, Panos G. Shiga toxin-induced haemolytic uraemic syndrome and the role of antibiotics: a global overview. J Infect. 2019;79(2):75-94. doi: 10.1016/j.jinf.2019.05.018.
https://doi.org/10.1016/j.jinf.2019.05.0... , aunque la evidencia aún es controversial, no se recomienda usarlo en aquellos casos sospechosos o confirmados de ECEH productores de STx ⁷7. Sm FC. Síndrome Hemolítico Urémico asociado a Shigatoxina: ¿Cómo prevenirlo? Rev Chil Pediatría. 2019;90(2):139-44. doi: 10.32641/andespediatr.v90i2.1044.
https://doi.org/10.32641/andespediatr.v9... ^,1212. Tarr PI, Freedman SB. Why antibiotics should not be used to treat Shiga toxin-producing Escherichia coli infections. Curr Opin Gastroenterol. 2022;38(1):30-8. doi: 10.1097/MOG.0000000000000798.
https://doi.org/10.1097/MOG.000000000000... .

El 86,8% tuvo oligoanuria al ingreso, superior a otros reportes ⁹9. Vilardouro AS, Cachão J, Rodrigues M, Durão F, Costa-Reis P, Sandes AR, et al. Hemolytic uremic syndrome: 24 years' experience of a pediatric nephrology unit. J Bras Nefrol. 2023;45(1):51-9. doi: 10.1590/2175-8239-JBN-2021-0206.
https://doi.org/10.1590/2175-8239-JBN-20... ^,1010. Jenssen GR, Vold L, Hovland E, Bangstad HJ, Nygård K, Bjerre A. Clinical features, therapeutic interventions and long-term aspects of hemolytic-uremic syndrome in Norwegian children: a nationwide retrospective study from 1999-2008. BMC Infect Dis. 2016;16:285. doi: 10.1186/s12879-016-1627-7.
https://doi.org/10.1186/s12879-016-1627-... . La oligoanuria se presenta por lesión del endotelio renal los cuales producen trombos microvasculares y posteriormente lesión renal aguda intrínseca ⁸8. Boyer O, Niaudet P. Hemolytic-Uremic Syndrome in Children. Pediatr Clin North Am. 2022;69(6):1181-97. doi: 10.1016/j.pcl.2022.07.006.
https://doi.org/10.1016/j.pcl.2022.07.00... . Se presenta con mayor frecuencia en el SUH asociado a diarrea ¹⁰10. Jenssen GR, Vold L, Hovland E, Bangstad HJ, Nygård K, Bjerre A. Clinical features, therapeutic interventions and long-term aspects of hemolytic-uremic syndrome in Norwegian children: a nationwide retrospective study from 1999-2008. BMC Infect Dis. 2016;16:285. doi: 10.1186/s12879-016-1627-7.
https://doi.org/10.1186/s12879-016-1627-... e incrementa el riesgo de daño renal crónico ⁶6. Zambrano OP, Delucchi BA, Cavagnaro SF, Hevia JP, Rosati MP, Lagos RE, et al. Hemolytic-uremic syndrome in Chile: clinical features, evolution and prognostic factors. Rev Med Chil. 2008;136(10):1240-6. doi: 10.4067/S0034-98872008001000002.
https://doi.org/10.4067/S0034-9887200800... . En el estudio se observó que 29 pacientes tenían deshidratación y lesión renal aguda. La deshidratación se asocia a necesidad de TRR y mortalidad ¹³13. Grisaru S, Xie J, Samuel S, Hartling L, Tarr PI, Schnadower D, et al. Associations Between Hydration Status, Intravenous Fluid Administration, and Outcomes of Patients Infected With Shiga Toxin-Producing Escherichia coli: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Pediatr. 2017;171(1):68-76. doi: 10.1001/jamapediatrics.2016.2952.
https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2... , por eso, es importante una adecuada hidratación en aquellos pacientes que no tengan signos de sobrecarga hídrica independientemente de la función renal ¹⁴14. Bilkis MD, Bonany P. Hydration in hemolytic uremic syndrome. Arch Argent Pediatr. 2021;119(1):62-6. doi: 10.5546/aap.2021.eng.62.
https://doi.org/10.5546/aap.2021.eng.62... .

El 74,6% tuvo pródromo de diarrea, menor a lo reportado en otros estudios ⁵5. Mansilla P. Clinical and Epidemiological Characteristics of patients with diagnosis of Hemolytic Uremic Syndrome in the Instituto Nacional de Salud del Niño 2002-2009. Rev peru pediatr. 2012;65(3):122-30.^,66. Zambrano OP, Delucchi BA, Cavagnaro SF, Hevia JP, Rosati MP, Lagos RE, et al. Hemolytic-uremic syndrome in Chile: clinical features, evolution and prognostic factors. Rev Med Chil. 2008;136(10):1240-6. doi: 10.4067/S0034-98872008001000002.
https://doi.org/10.4067/S0034-9887200800... ^,1010. Jenssen GR, Vold L, Hovland E, Bangstad HJ, Nygård K, Bjerre A. Clinical features, therapeutic interventions and long-term aspects of hemolytic-uremic syndrome in Norwegian children: a nationwide retrospective study from 1999-2008. BMC Infect Dis. 2016;16:285. doi: 10.1186/s12879-016-1627-7.
https://doi.org/10.1186/s12879-016-1627-... . Esta sintomatología se presenta alrededor del 90% entre el día 3 a 8 después de la ingesta de alimentos contaminados como carnes semicocidas, productos lácteos no pasteurizados, aguas y vegetales contaminados ¹1. Michael M, Bagga A, Sartain SE, Smith RJH. Haemolytic uraemic syndrome. Lancet. 2022;400(10364):1722-40. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01202-8.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01... ^,77. Sm FC. Síndrome Hemolítico Urémico asociado a Shigatoxina: ¿Cómo prevenirlo? Rev Chil Pediatría. 2019;90(2):139-44. doi: 10.32641/andespediatr.v90i2.1044.
https://doi.org/10.32641/andespediatr.v9... .

Trece (15,6%) pacientes tuvieron convulsiones antes del ingreso, esta cifra es menor a reportes peruanos previos con 33% (periodo 1976-2002) ⁴4. Sakihara G, Mansilla P, Valdivia V, Mendoza A, López V, Pimentel G, et al. Epidemiology and Clinical of Hemolytic Uremic Syndrome (HUS). Analysis of three observation periods. Rev Per Pediatr. 2012;65(3):111-21. y 28% (periodo 2002-2009) ⁵5. Mansilla P. Clinical and Epidemiological Characteristics of patients with diagnosis of Hemolytic Uremic Syndrome in the Instituto Nacional de Salud del Niño 2002-2009. Rev peru pediatr. 2012;65(3):122-30.. Se estima una frecuencia de esta sintomatología del 10 al 25% ¹⁵15. Costigan C, Raftery T, Carroll AG, Wildes D, Reynolds C, Cunney R, et al. Neurological involvement in children with hemolytic uremic syndrome. Eur J Pediatr. 2022;181(2):501-12. doi: 10.1007/s00431-021-04200-1.
https://doi.org/10.1007/s00431-021-04200... , además de incrementar el riesgo de secuela renal y mortalidad ⁶6. Zambrano OP, Delucchi BA, Cavagnaro SF, Hevia JP, Rosati MP, Lagos RE, et al. Hemolytic-uremic syndrome in Chile: clinical features, evolution and prognostic factors. Rev Med Chil. 2008;136(10):1240-6. doi: 10.4067/S0034-98872008001000002.
https://doi.org/10.4067/S0034-9887200800... . Las manifestaciones neurológicas como las convulsiones se pueden explicar por la alteración de las células neuronales y por la liberación de citoquinas producidas por la STx ¹1. Michael M, Bagga A, Sartain SE, Smith RJH. Haemolytic uraemic syndrome. Lancet. 2022;400(10364):1722-40. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01202-8.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01... ^,88. Boyer O, Niaudet P. Hemolytic-Uremic Syndrome in Children. Pediatr Clin North Am. 2022;69(6):1181-97. doi: 10.1016/j.pcl.2022.07.006.
https://doi.org/10.1016/j.pcl.2022.07.00... , y la disminución de su frecuencia puede explicar por un reconocimiento precoz de la enfermedad y óptimo manejo en los últimos años.

Todos los pacientes presentaron alteraciones laboratoriales similares a otras series ³3. Prado JV, Cavagnaro SMF, Grupo de Estudio de Infecciones por STEC. Hemolytic uremic syndrome associated to shigatoxin producing Escherichia coli in Chilean children: clinical and epidemiological aspects. Rev Chil Infectologia. 2008;25(6):435-44. doi: http://dx.doi.org/10.4067/S0716-10182008000600003.
https://doi.org/http://dx.doi.org/10.406... ^,55. Mansilla P. Clinical and Epidemiological Characteristics of patients with diagnosis of Hemolytic Uremic Syndrome in the Instituto Nacional de Salud del Niño 2002-2009. Rev peru pediatr. 2012;65(3):122-30.^,1010. Jenssen GR, Vold L, Hovland E, Bangstad HJ, Nygård K, Bjerre A. Clinical features, therapeutic interventions and long-term aspects of hemolytic-uremic syndrome in Norwegian children: a nationwide retrospective study from 1999-2008. BMC Infect Dis. 2016;16:285. doi: 10.1186/s12879-016-1627-7.
https://doi.org/10.1186/s12879-016-1627-... caracterizado por anemia, lactato deshidrogenasa elevada, trombocitopenia y lesión renal aguda, todos propios de la lesión endotelial y estrés oxidativo ¹1. Michael M, Bagga A, Sartain SE, Smith RJH. Haemolytic uraemic syndrome. Lancet. 2022;400(10364):1722-40. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01202-8.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01... . El 53% tenía anemia severa menor a lo reportado entre el 2002-2009 (65%) ⁵5. Mansilla P. Clinical and Epidemiological Characteristics of patients with diagnosis of Hemolytic Uremic Syndrome in the Instituto Nacional de Salud del Niño 2002-2009. Rev peru pediatr. 2012;65(3):122-30.. También se observó una disminución del C3. Este marcador inmunológico es recientemente motivo de estudio en SUH y su disminución resulta de la activación y consumo de la vía del complemento ¹1. Michael M, Bagga A, Sartain SE, Smith RJH. Haemolytic uraemic syndrome. Lancet. 2022;400(10364):1722-40. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01202-8.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01... , y algunas series reportan que se asocia a mayor compromiso neurológico y TRR ¹⁶16. Netti GS, Santangelo L, Paulucci L, Piscopo G, Torres DD, Carbone V, et al. Low C3 Serum Levels Predict Severe Forms of STEC-HUS With Neurologic Involvement. Front Med. 2020;7:357. doi: 10.3389/fmed.2020.00357.
https://doi.org/10.3389/fmed.2020.00357... .

Cinco coprocultivos fueron positivos. Un estudio peruano previo identificó con mayor frecuencia (5/12 muestras positivas) a Escherichia coli enteropatogénica ⁵5. Mansilla P. Clinical and Epidemiological Characteristics of patients with diagnosis of Hemolytic Uremic Syndrome in the Instituto Nacional de Salud del Niño 2002-2009. Rev peru pediatr. 2012;65(3):122-30., en nuestro estudio se reportó adicionalmente a la ECEH, la cual está asociada al SUH ¹1. Michael M, Bagga A, Sartain SE, Smith RJH. Haemolytic uraemic syndrome. Lancet. 2022;400(10364):1722-40. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01202-8.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01... . La baja frecuencia de positividad puede explicarse por un mayor uso de antibióticos previos al ingreso similar a otros reportes ⁶6. Zambrano OP, Delucchi BA, Cavagnaro SF, Hevia JP, Rosati MP, Lagos RE, et al. Hemolytic-uremic syndrome in Chile: clinical features, evolution and prognostic factors. Rev Med Chil. 2008;136(10):1240-6. doi: 10.4067/S0034-98872008001000002.
https://doi.org/10.4067/S0034-9887200800... , adicionado a la ausencia de un protocolo de estudio de ECEH y falta de cultivos especiales para detectar a la bacteria ¹⁷17. Rivera F, Ochoa TJ. Escherichia coli productor de toxina Shiga (STEC) en el Perú. Diagnostico. 2013;52(1):23-6..

Cuarenta y nueve (59%) necesitaron TRR, superior a otras series (Perú, 46%) ⁵5. Mansilla P. Clinical and Epidemiological Characteristics of patients with diagnosis of Hemolytic Uremic Syndrome in the Instituto Nacional de Salud del Niño 2002-2009. Rev peru pediatr. 2012;65(3):122-30. y (Chile, 42,4%) ⁶6. Zambrano OP, Delucchi BA, Cavagnaro SF, Hevia JP, Rosati MP, Lagos RE, et al. Hemolytic-uremic syndrome in Chile: clinical features, evolution and prognostic factors. Rev Med Chil. 2008;136(10):1240-6. doi: 10.4067/S0034-98872008001000002.
https://doi.org/10.4067/S0034-9887200800... . De estos pacientes, 47/49 (95,9%) tuvieron oligoanuria y 41/49 (83,7%) tuvieron restricción hídrica al ingreso. Ambas características se asocian a TRR ¹⁴14. Bilkis MD, Bonany P. Hydration in hemolytic uremic syndrome. Arch Argent Pediatr. 2021;119(1):62-6. doi: 10.5546/aap.2021.eng.62.
https://doi.org/10.5546/aap.2021.eng.62... , lo cual podría explicar su elevada frecuencia. Además, este tipo de tratamiento no está disponible en todos los centros hospitalarios de Perú, por lo que es esperable que los pacientes con algún grado de severidad o posible complicación que requiera diálisis sean referidos a nuestra institución. La TRR está reservada para pacientes con anuria más de 24 horas, trastornos hidroelectrolíticos refractarios e hipervolemia ¹⁸18. Coccia PA, Ramírez FB, Suárez ADC, Alconcher LF, Balestracci A, García Chervo LA, et al. Acute peritoneal dialysis, complications and outcomes in 389 children with STEC-HUS: a multicenter experience. Pediatr Nephrol. 2021;36(6):1597-606. doi: 10.1007/s00467-020-04876-x.
https://doi.org/10.1007/s00467-020-04876... y su uso oscila entre el 30 a 60% ¹1. Michael M, Bagga A, Sartain SE, Smith RJH. Haemolytic uraemic syndrome. Lancet. 2022;400(10364):1722-40. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01202-8.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01... ^,88. Boyer O, Niaudet P. Hemolytic-Uremic Syndrome in Children. Pediatr Clin North Am. 2022;69(6):1181-97. doi: 10.1016/j.pcl.2022.07.006.
https://doi.org/10.1016/j.pcl.2022.07.00... . En nuestra institución, el tipo de TRR más usado fue la diálisis peritoneal, similar a reportes en hospitales de Chile ⁶6. Zambrano OP, Delucchi BA, Cavagnaro SF, Hevia JP, Rosati MP, Lagos RE, et al. Hemolytic-uremic syndrome in Chile: clinical features, evolution and prognostic factors. Rev Med Chil. 2008;136(10):1240-6. doi: 10.4067/S0034-98872008001000002.
https://doi.org/10.4067/S0034-9887200800... y Argentina ¹⁸18. Coccia PA, Ramírez FB, Suárez ADC, Alconcher LF, Balestracci A, García Chervo LA, et al. Acute peritoneal dialysis, complications and outcomes in 389 children with STEC-HUS: a multicenter experience. Pediatr Nephrol. 2021;36(6):1597-606. doi: 10.1007/s00467-020-04876-x.
https://doi.org/10.1007/s00467-020-04876... .

Las complicaciones en la hospitalización fueron similares a lo descrito en otras series ⁶6. Zambrano OP, Delucchi BA, Cavagnaro SF, Hevia JP, Rosati MP, Lagos RE, et al. Hemolytic-uremic syndrome in Chile: clinical features, evolution and prognostic factors. Rev Med Chil. 2008;136(10):1240-6. doi: 10.4067/S0034-98872008001000002.
https://doi.org/10.4067/S0034-9887200800... ^,1010. Jenssen GR, Vold L, Hovland E, Bangstad HJ, Nygård K, Bjerre A. Clinical features, therapeutic interventions and long-term aspects of hemolytic-uremic syndrome in Norwegian children: a nationwide retrospective study from 1999-2008. BMC Infect Dis. 2016;16:285. doi: 10.1186/s12879-016-1627-7.
https://doi.org/10.1186/s12879-016-1627-... , con una menor frecuencia de crisis hipertensivas y convulsiones respecto a un estudio peruano previo ⁽⁵5. Mansilla P. Clinical and Epidemiological Characteristics of patients with diagnosis of Hemolytic Uremic Syndrome in the Instituto Nacional de Salud del Niño 2002-2009. Rev peru pediatr. 2012;65(3):122-30.. La peritonitis asociada a catéter de diálisis peritoneal sigue siendo una complicación importante, según lo reportado por otros centros ⁶6. Zambrano OP, Delucchi BA, Cavagnaro SF, Hevia JP, Rosati MP, Lagos RE, et al. Hemolytic-uremic syndrome in Chile: clinical features, evolution and prognostic factors. Rev Med Chil. 2008;136(10):1240-6. doi: 10.4067/S0034-98872008001000002.
https://doi.org/10.4067/S0034-9887200800... ^,1818. Coccia PA, Ramírez FB, Suárez ADC, Alconcher LF, Balestracci A, García Chervo LA, et al. Acute peritoneal dialysis, complications and outcomes in 389 children with STEC-HUS: a multicenter experience. Pediatr Nephrol. 2021;36(6):1597-606. doi: 10.1007/s00467-020-04876-x.
https://doi.org/10.1007/s00467-020-04876... , por lo que la experiencia, manejo y cuidados son necesarios para disminuir su frecuencia.

En el seguimiento, siete pacientes presentaron nefropatía pos-SUH. En otro hospital peruano se reportó una secuela posrrenal en 7/12 pacientes que tuvieron seguimiento mayor a seis meses ²⁰20. Lulli-Cantoni JA, Miyahira J. Frecuencia de secuela renal pos evento agudo en síndrome urémico hemolítico. Rev Medica Hered. 2015;26(2):86-93., siendo la proteinuria e hipertensión las manifestaciones mas frecuentes, similar a nuestro estudio. La anuria y necesidad de TRR se asocia a daño renal crónico ⁶6. Zambrano OP, Delucchi BA, Cavagnaro SF, Hevia JP, Rosati MP, Lagos RE, et al. Hemolytic-uremic syndrome in Chile: clinical features, evolution and prognostic factors. Rev Med Chil. 2008;136(10):1240-6. doi: 10.4067/S0034-98872008001000002.
https://doi.org/10.4067/S0034-9887200800... ^,1919. Ylinen E, Salmenlinna S, Halkilahti J, Jahnukainen T, Korhonen L, Virkkala T, et al. Hemolytic uremic syndrome caused by Shiga toxin-producing Escherichia coli in children: incidence, risk factors, and clinical outcome. Pediatr Nephrol. 2020;35(9):1749-59. doi: 10.1007/s00467-020-04560-0.
https://doi.org/10.1007/s00467-020-04560... , y estas características fueron frecuentes en el estudio. Ningún paciente falleció durante la hospitalización. Entre el 2002-2009, se reportó una letalidad del 2,3% en Perú ⁵5. Mansilla P. Clinical and Epidemiological Characteristics of patients with diagnosis of Hemolytic Uremic Syndrome in the Instituto Nacional de Salud del Niño 2002-2009. Rev peru pediatr. 2012;65(3):122-30., y en Chile del 2,9% (1990-2003) ⁶6. Zambrano OP, Delucchi BA, Cavagnaro SF, Hevia JP, Rosati MP, Lagos RE, et al. Hemolytic-uremic syndrome in Chile: clinical features, evolution and prognostic factors. Rev Med Chil. 2008;136(10):1240-6. doi: 10.4067/S0034-98872008001000002.
https://doi.org/10.4067/S0034-9887200800... , en los últimos años es esperable un descenso de la mortalidad ²⁰20. Lulli-Cantoni JA, Miyahira J. Frecuencia de secuela renal pos evento agudo en síndrome urémico hemolítico. Rev Medica Hered. 2015;26(2):86-93., por el acceso a la TRR y al óptimo manejo de las complicaciones.

Dentro de las limitaciones podemos mencionar que este reporte es de un solo hospital, por lo que los resultados no se pueden generalizar al ámbito nacional. Asimismo, no se pudo realizar la serotipificación de las muestras positivas de heces. A pesar de ello, nuestros resultados muestran las características actuales de pacientes con SUH de un hospital de referencia nacional del Perú.

En conclusión, en el INSN-B la mediana de edad de los pacientes con SUH fue similar a reportes previos y la mitad recibió antibióticos antes del ingreso. La oligoanuria fue la manifestación clínica más frecuente y la modalidad de TRR más usada fue la diálisis peritoneal. Ningún paciente falleció durante la hospitalización. Se recomienda la vigilancia epidemiológica del SUH por estar asociado a alimentos contaminados, tal como se realiza en otros países. Además, se debe implementar las técnicas de aislamiento de ECEH en los laboratorios de microbiología en los centros de referencia nacional del Ministerio de Salud.

Referencias bibliográficas

Fechas de Publicación

Histórico