• Blood levels of sulfadoxine and pyrimethamine, according to the malaria-treatment response, in two municipalities of Antioquia, Colombia Artículos

    Carmona, Jaime; Pabón, Adriana; Márquez, Diana; López, Carlos; Morales, Gladys; Blair, Silvia

    Abstract in Spanish:

    PROBLEMA: Se ha observado un aumento constante del índice de fracaso terapéutico de la combinación sulfadoxina-pirimetamina (SDX-PIR) en el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum sin complicaciones. OBJETIVO: Cuantificar, mediante cromatografía de líquidos de alta resolución (HPLC), las concentraciones sanguíneas de SDX-PIR en pacientes con buena respuesta clínica y sin respuesta al tratamiento. MÉTODOS: En 2002 se llevó a cabo un estudio experimental con asignación aleatoria y sin anonimato para evaluar el tratamiento con la combinación SDX-PIR en una población de 79 pacientes de dos municipios del departamento de Antioquia en Colombia (Turbo: 45; Zaragoza: 34), de uno y otro sexo y de 1 a 60 años de edad, con malaria por Plasmodium falciparum sin complicaciones y una densidad de parasitemia de 500 a 50 000 anillos/µL. El tratamiento consistió en una sola dosis, administrada bajo supervisión médica, de SDX (25 mg/kg) y PIR (1,25 mg/kg) combinadas en comprimidos (500 mg y 25 mg de SDX y PIR, respectivamente) y se realizó seguimiento clínico y parasitológico por 21 días. Las concentraciones de SDX y PIR se midieron dos horas después de la administración del medicamento y el día del fracaso terapéutico en los casos en que se produjo. RESULTADOS: A las 2 horas de haberse administrado el medicamento la concentración sanguínea mediana de SDX fue de 136,6 µmol/L en los pacientes que mostraron respuesta clínica adecuada y de 103,4 µmol/L en quienes no respondieron al tratamiento (P = 0,13). La mediana de PIR fue 848,4 y 786,1 nmol/L en pacientes con respuesta clínica adecuada y fracaso terapéutico, respectivamente (P = 0,40). Las concentraciones tampoco mostraron diferencia significativa entre los casos de fracaso temprano y tardío. La correlación lineal entre las concentraciones de SDX y PIR fue cercana a cero (r = 0,13). DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES: Con respecto a 1998, el fracaso del tratamiento con la combinación SDX-PIR aumentó de 13% a 22% en Turbo y de 9% a 26% en Zaragoza. La falta de respuesta en 2002 no pudo explicarse por concentraciones (menores) de los medicamentos en sangre.

    Abstract in English:

    PROBLEM: There has been a constant increase in the level of therapeutic failure of the sulfadoxine-pyrimethamine (SP) combination for treating uncomplicated Plasmodium falciparum malaria. OBJECTIVE: To use high-performance liquid chromatography to quantify blood levels of SP in patients with good clinical response and in patients who did not respond to treatment. METHODS: This experimental study was carried out in 2002 in Turbo and Zaragoza, two municipalities in the department of Antioquia in Colombia. There were 79 patients (45 in Turbo and 34 in Zaragoza), including both men and women, who ranged in age from 1 year to 60 years. All the patients had uncomplicated Plasmodium falciparum malaria, with a parasite density of 500 to 50 000 parasites/L. The patients were each randomly assigned to a treatment group. The treatment groups were not blinded; the physician who provided the medication also evaluated the therapeutic response. The treatment consisted of a single combination dose of sulfadoxine (25 mg/kg) and pyrimethamine (1.25 mg/kg) in tablets (500 mg of sulfadoxine and 25 mg of pyrimethamine). Clinical-parasitological follow-up was carried out for 21 days. Blood levels of sulfadoxine and pyrimethamine were measured two hours after the treatment was given and also the day of treatment failure, if that occurred. RESULTS: Two hours after the treatment was given, the median blood level of sulfa-doxine was 136.6 µmol/L in the patients who later showed a good clinical response, and it was 103.4 mol/L among those who did not respond to treatment (P = 0.13). The medians for pyrimethamine were 848.4 nmol/L in patients with a good clinical response and 786.1 nmol/L in patients with treatment failure (P = 0.40). There were no significant differences in drug levels between the early-failure cases and the late-failure cases. The linear correlation between the blood levels of sulfadoxine and pyrimethamine was close to zero (r = 0.13). CONCLUSIONS: Between 1998 and 2002, treatment failure with the SP combination increased from 13% to 22% in Turbo, and from 9% to 26% in Zaragoza. The lack of response in 2002 could not be explained by lower blood levels of the medications.
  • Analysis of the usefulness of Candid 1 vaccine in preventing Argentine hemorrhagic fever in children Artículos

    Feuillade, María Rosa; Enría, Delia A.

    Abstract in Spanish:

    OBJETIVO: Determinar la estrategia más racional de vacunación con Candid 1 para prevenir la fiebre hemorrágica argentina (FHA) en los menores de 15 años que viven en el área endémica. MÉTODOS: Para el análisis de la efectividad estimada se diseñó un modelo de árbol de decisión, con dos posibles opciones: vacunar a todos los menores del área endémica (vacunación ampliada) o vacunar solamente a los menores de 15 años con mayor riesgo (vacunación selectiva). Estas opciones se compararon con la alternativa de no vacunar. La evaluación se complementó con un análisis de sensibilidad para identificar los valores umbral de las variables críticas que podrían modificar la decisión tomada. Las probabilidades empleadas se tomaron de estudios clínicos y epidemiológicos previos. RESULTADOS: Según el modelo empleado, la estrategia de vacunación ampliada fue la mejor opción, con una utilidad total esperada de 9,99998 (siendo 10 el valor máximo posible). El análisis de sensibilidad demostró que la vacunación selectiva sería la estrategia de mayor utilidad si la incidencia en la población de bajo riesgo se reduce a menos de 3 por 1 000 000 habitantes o si la tasa de reacciones adversas graves a la vacuna asciende a más de 9 por 100 000 habitantes. Ninguna variación de los parámetros empleados en el modelo respaldó la opción de no vacunar. CONCLUSIONES: Con los parámetros de riesgo y de beneficio empleados, se recomienda vacunar con Candid 1 a todos los menores de 15 años que viven en el área endémica de FHA. El modelo propuesto puede adaptarse a las necesidades futuras y ayudar a tomar decisiones mediante la incorporación de los datos prospectivos de la vigilancia de la enfermedad. Estos resultados pueden usarse como base para estudios de costo y eficacia y para otros análisis cuantitativos.

    Abstract in English:

    OBJECTIVE: To determine the most rational strategy of vaccination with Candid 1 vaccine in order to prevent Argentine hemorrhagic fever among children under 15 years old living an endemic area. METHODS: To analyze the estimated effectiveness, a decision tree model was designed, with two possible options: vaccinate all the children under age 15 in the endemic area ("expanded vaccination") or vaccinate only the children at greater risk ("selective vaccination"). These two options were compared with the alternative of not vaccinating. The evaluation was complemented with a sensitivity analysis to identify the threshold values of the critical variables that could change the decision. The probabilities that were used were taken from earlier clinical and epidemiological trials. RESULTS: According to the model that we used, the expanded vaccination strategy was the best option, with a total expected utility of 9.99998 (out of a maximum possible 10.0). The sensitivity analysis showed that selective vaccination would be the best strategy if the incidence in the population with low risk drops to less than 3 per 1 000 000 population or if the rate of serious adverse reactions to the vaccine reaches more than 9 per 100 000 inhabitants. No variation in the parameters used in the model supported the option of not vaccinating. CONCLUSIONS: Given the risk and benefit parameters that we used, we recommend vaccinating with Candid 1 all the children under age 15 who live in the area endemic for Argentine hemorrhagic fever. The proposed model can be fitted to future needs, and it can help in decision-making by incorporating prospective disease surveillance data. These results can be used as a basis for cost and efficacy studies and for other quantitative analyses.
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